Clinical Trial Results:
Intestinal decontamination with rifaximin.
Effects on the inflammatory and circulatory state in patients with cirrhosis and ascites
- A randomised controlled clinical study
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Summary
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EudraCT number |
2012-002890-71 |
Trial protocol |
DK |
Global end of trial date |
31 Dec 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Apr 2022
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First version publication date |
07 Apr 2022
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Other versions |
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Summary report(s) |
Primary outcomes Hepatology2017 Secondaryoutcomes_JGH2017 Secondaryoutcomes_plosone2018 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RifaxNK150612
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01739040 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Hvidovre University Hospital
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Sponsor organisation address |
Kettegaard Alle 30, Hvidovre, Denmark, 2650
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Public contact |
Department of Gastroenterology , Copenhagen University Hospital Hvidovre , 45 38623862,
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Scientific contact |
Department of Gastroenterology , Copenhagen University Hospital Hvidovre , 45 38623862,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Dec 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Dec 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Dec 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This randomized clinical trial will be assessing the effect of rifaximin on pathophysiology and haemodynamics in the patient with decompensated liver cirrhosis, and addressing the effect of rifaximin on several organs on marker level.
We hypothesize that intestinal decontamination with rifaximin in patients with cirrhosis and ascites will interrupt bacterial translocation, diminish the following inflammatory response, prevent splanchnic vasodilatation and portal systemic contraction and thereby reduce the risk clinical complications to cirrhosis. Hence, rifaximin:
Will decrease portal pressure, measured as the hepatic venous pressure gradient (HVPG).
Will improve renal function expressed as an increase in glomerular filtration rate,
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Protection of trial subjects |
Duration of study period was limited, study medication was distributed by oral administration.
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Background therapy |
Standard therapy for decompensated liver cirrhosis, including nutritional support, betablockers and diuretics. | ||
Evidence for comparator |
Comparator was placebo. We investigated the efficacy of rifaximin as add on to standard therapy. The evidence to support a beneficial effect of placebo is well-established. | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 54
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Worldwide total number of subjects |
54
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EEA total number of subjects |
54
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
38
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From 65 to 84 years |
16
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were enrolled between February 2013 and December 2015 from six hospitals in the Capital Region of Denmark. 295 patients were screened for eligibility | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Inclusion criteria: cirrhosis verified by clinical, biochemical, and ultrasound findings; ascites; age between 18 and 80 years; Portal Hypertension HVPG of 10 mm Hg or higher. Exclusion criteria: cardiac, kidney or respiratory failure, invasive cancer; infection, atibiotics treatment, HE, hbg <5,5, use of alcohol, expected survival >3 months. | |||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
54 | |||||||||
Number of subjects completed |
54 | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Assessor | |||||||||
Blinding implementation details |
Patients were randomized in a 2:1 fashion using a computer-generated logarithm provided by our external data manager. Patients were identified by a single
four-digit randomization number. All patients and personnel were blinded to the treatment. Study medication was packed by the Hospital Pharmacy. Rifaximin and placebo
tablets were similar in color, size, shape, and packing. Decoding could only be perfromed by sponsor and PI in unison.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Rifaximin | |||||||||
Arm description |
Rifaximin 1 tablet of 550 mg twice a day | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Rifaximin
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Investigational medicinal product code |
A07AA11
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Other name |
Xifaxan
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1 tablet of 550 mg twice a day
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Arm title
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Placebo | |||||||||
Arm description |
Placebo treatment | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Rifaximin/placebo
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Investigational medicinal product code |
A07AA11
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1 tablet twice a day
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Rifaximin
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Reporting group description |
Rifaximin 1 tablet of 550 mg twice a day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Rifaximin
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Reporting group description |
Rifaximin 1 tablet of 550 mg twice a day | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo treatment | ||
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End point title |
Hepatic venous pressure gradient [1] | ||||||||||||
End point description |
we measured hepatic venous pressure gradient at baseline and at 4 weeks after treatment
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
baseline and 4 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Full data set is posted, published results including statistics are posted |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Glomerular filtration rate [2] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
from baseline and 4 weeks
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Full data set is posted, published results including statistics are posted |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
from inclusion to end of treatment plus one week. In total 5 weeks.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10
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Reporting groups
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Reporting group title |
Rifaximin
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28671712 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27775818 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30183743 |
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