Clinical Trial Results:
Phase II two stage dose finding run-in study of SAR3419, an anti-CD19 antibody-maytansine conjugate, administered as a single agent by intravenous infusion in patients with relapsed or Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia
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Summary
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EudraCT number |
2012-002961-36 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
23 May 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 May 2016
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First version publication date |
19 Jul 2015
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EFC11603
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01440179 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1118-0642 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi aventis recherche & développement
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Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre Brossolette, Chilly-Mazarin , France, 91380
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Jun 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 May 2014
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To define the recommended dose of SAR3419 in acute lymphoblastic leukemia (ALL) subjects and to evaluate the efficacy of SAR3419 in subjects with relapsed or refractory ALL as measured by objective response rate (ORR), at this recommended dose.
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency.
Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Oct 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 25
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Worldwide total number of subjects |
36
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EEA total number of subjects |
11
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
27
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From 65 to 84 years |
9
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted in 2 countries. A total of 45 subjects were screened between 10 October 2011 to 31 January 2014. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Of 45 screened subjects, 8 subjects were screen failure and 1 subject did not get any treatment. Hence, 36 subjects were treated . | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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SAR3419 55 mg/m² | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
SAR3419 55 mg/m² once weekly for up to 2 induction cycles (1 cycle= 4 weekly dose). If subject achieved objective response in any cycle, SAR3419 was to be given every other week for up to a total 6 maintenance cycles (1 maintenance cycle = 2 biweekly doses). | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Coltuximab Ravtansine
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Investigational medicinal product code |
SAR3419
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
55 mg/m²
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Arm title
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SAR3419 70 mg/m² | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
SAR3419 70 mg/m² once weekly for up to 2 induction cycles (1 cycle= 4 weekly dose). If subject achieved objective response in any cycle, SAR3419 was to be given every other week for up to a total 6 maintenance cycles (1 maintenance cycle = 2 biweekly doses). | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Coltuximab Ravtansine
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Investigational medicinal product code |
SAR3419
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
70 mg/m²
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Arm title
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SAR3419 90 mg/m² | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
SAR3419 90 mg/m² once weekly for up to 2 induction cycles (1 cycle= 4 weekly dose). If subject achieved objective response in any cycle, SAR3419 was to be given every other week for up to a total 6 maintenance cycles (1 maintenance cycle = 2 biweekly doses). | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Coltuximab Ravtansine
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Investigational medicinal product code |
SAR3419
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
90 mg/m²
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
SAR3419 55 mg/m²
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Reporting group description |
SAR3419 55 mg/m² once weekly for up to 2 induction cycles (1 cycle= 4 weekly dose). If subject achieved objective response in any cycle, SAR3419 was to be given every other week for up to a total 6 maintenance cycles (1 maintenance cycle = 2 biweekly doses). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SAR3419 70 mg/m²
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Reporting group description |
SAR3419 70 mg/m² once weekly for up to 2 induction cycles (1 cycle= 4 weekly dose). If subject achieved objective response in any cycle, SAR3419 was to be given every other week for up to a total 6 maintenance cycles (1 maintenance cycle = 2 biweekly doses). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SAR3419 90 mg/m²
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Reporting group description |
SAR3419 90 mg/m² once weekly for up to 2 induction cycles (1 cycle= 4 weekly dose). If subject achieved objective response in any cycle, SAR3419 was to be given every other week for up to a total 6 maintenance cycles (1 maintenance cycle = 2 biweekly doses). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
SAR3419 55 mg/m²
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Reporting group description |
SAR3419 55 mg/m² once weekly for up to 2 induction cycles (1 cycle= 4 weekly dose). If subject achieved objective response in any cycle, SAR3419 was to be given every other week for up to a total 6 maintenance cycles (1 maintenance cycle = 2 biweekly doses). | ||
Reporting group title |
SAR3419 70 mg/m²
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Reporting group description |
SAR3419 70 mg/m² once weekly for up to 2 induction cycles (1 cycle= 4 weekly dose). If subject achieved objective response in any cycle, SAR3419 was to be given every other week for up to a total 6 maintenance cycles (1 maintenance cycle = 2 biweekly doses). | ||
Reporting group title |
SAR3419 90 mg/m²
|
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Reporting group description |
SAR3419 90 mg/m² once weekly for up to 2 induction cycles (1 cycle= 4 weekly dose). If subject achieved objective response in any cycle, SAR3419 was to be given every other week for up to a total 6 maintenance cycles (1 maintenance cycle = 2 biweekly doses). | ||
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End point title |
Number of Subjects Achieving an Objective Response Rate (ORR) [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
ORR included complete remission (CR), complete response without recovery of counts (CRi) and partial remission (PR). CR defined as normalization of marrow and blood with marrow blasts <=5%, neutrophil count >1.0*10 ^9/L, platelet count >100*10^9/L. CRi defined as normalization of marrow and blood with marrow blasts <=5%, neutrophil count >1.0*10^9/L with incomplete recover of counts (platelets <100*10^9/L and/or neutrophils <1*10^9/L). PR defined peripheral blood count recovery as for CR or CRi, but with decrease in marrow blasts of >50% and not more than 25% abnormal cells in the marrow. Analysis was performed on per protocol (PP) population included all treated subjects.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 8 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was performed for this outcome due to premature termination of the study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Pharmacokinetic Parameters: Plasma Levels of SAR3419 and Free Maytansinoids (DM4) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 8 months
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| Notes [2] - No pharmacokinetic analysis was performed due to premature termination of the study. [3] - No pharmacokinetic analysis was performed due to premature termination of the study. [4] - No pharmacokinetic analysis was performed due to premature termination of the study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Assessment of Minimal Residual Disease (MRD) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 8 weeks
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| Notes [5] - Analysis was not performed due to premature termination of the study. [6] - Analysis was not performed due to premature termination of the study. [7] - Analysis was not performed due to premature termination of the study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AE) were collected from signature of the informed consent form up to the final visit regardless of seriousness or relationship to investigational product.
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Adverse event reporting additional description |
Reported adverse events and deaths are treatment-emergent that is AEs that developed/worsened and deaths that occurred during the ‘on treatment period’ (42 days after the last dose).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
SAR3419 55 mg/m²
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Reporting group description |
SAR3419 55 mg/m² once weekly for up to 2 induction cycles (1 cycle= 4 weekly dose). If subject achieved objective response in any cycle, SAR3419 was to be given every other week for up to a total 6 maintenance cycles (1 maintenance cycle = 2 biweekly doses). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SAR3419 70 mg/m²
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Reporting group description |
SAR3419 70 mg/m² once in a week for 2 induction cycle (1 induction cycle = 4 weekly doses). Subjects who achieved response, SAR3419 for up to a total maintenance treatment of 6 cycles (1 maintenance cycle = 2 biweekly doses). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SAR3419 90 mg/m²
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Reporting group description |
SAR3419 90 mg/m² once weekly for up to 2 induction cycles (1 cycle= 4 weekly dose). If subject achieved objective response in any cycle, SAR3419 was to be given every other week for up to a total 6 maintenance cycles (1 maintenance cycle = 2 biweekly doses). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Aug 2012 |
1) Change to the dose administration: Maximum allowable dose changed from 70 mg/m² to 90 mg/m², when the 70 mg/m² dose level would be completed.
2) Change to secondary endpoints: Secondary endpoint "minimal residual disease (MRD)" was added.
3) Change to the exclusion criteria: An exclusion criteria was clarified in order to better define the viral profile of population. |
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07 Sep 2012 |
1) A Bayesian monitoring of safety was added.
2) The modified Hunsberger’s design was clarified and operating characteristics were provided.
3) Clarifications on progression disease definition were provided. |
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23 Oct 2012 |
Pregnancy test before each cycle and electrocardiogram exam at baseline were included. |
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19 Jul 2013 |
1) Change to the concomitant medication with study treatment: Subjects treated or intended to be treated with drugs presented as cytochrome substrates with narrow therapeutic range were to be carefully monitored.
2) Change in the study treatment design: Administration of the second induction cycle was allowed for subjects with partial response.
3) Clarification on the partial remission and progressive disease definitions.
4) Changes in the PK samples and analyses: In the initial version of the protocol, it was planned to shift from a rich sampling approach to a sparse sampling approach at the end of the dose escalation period but preliminary PK data suggest additional PK data at 70 mg/m² were needed to characterize properly the PK profile in this population.
5) Clarification in the reporting of AE/Serious AE after end of treatment visit and during follow-up period. |
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22 Jan 2014 |
Change to the management of specific adverse reactions: Additional recommendations for subjects’ premedication and clarification regarding the management of infusion reactions. In particular, systematic administration of steroids as premedication and the recommendation, if subjects develop anaphylactic reactions or allergic reactions grade 3-4 following or during the SAR3419 infusion, to be permanently discontinued from the study. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
