| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Herpes Zoster and related complications |
| Prevención del herpes zóster (HZ) y las complicaciones relacionadas |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Herpes Zoster (shingles) disease |
| Enfermedad por herpes zoster (culebrilla) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10019974 |
| E.1.2 | Term | Herpes zoster |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10019972 |
| E.1.2 | Term | Herpes viral infections |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The study will be randomised into two groups based on the vaccination schedule in relation to the start of chemotherapy:
- The OnChemo group receives their first HZ/su vaccination at start of chemotherapy
- The PreChemo group receives their first HZ/su vaccination at least 10 days before start of chemotherapy
?To evaluate anti-gE humoral immune responses at Month 2 (M2), following a two-dose administration of the HZ/su vaccine (post-dose 2), as compared to placebo, in subjects with solid tumours receiving chemotherapy (PreChemo groups only)
?To evaluate the safety and reactogenicity following administration of the HZ/su vaccine as compared to placebo up to 30 days post last vaccination in subjects with solid tumours receiving chemotherapy |
El estudio se aleatorizará en dos grupos basados en un esquema de vacunación en relación con el inicio de la quimioterapia:
- El grupo con quimio recibirá la primera dosis de vacuna HZ/su al inicio de la quimioterapia
- El grupo prequimio recibirá la primera dosis de la vacuna HZ/su al menos 10 días antes del inicio de la quimioterapia
?Evaluar las respuestas inmunitarias humorales anti-gE en el mes 2 tras la administración de dos dosis de la vacuna HZ/su, en comparación con placebo, en sujetos con tumores sólidos que estén recibiendo quimioterapia (solo en los grupos Prequimio)
?Evaluar la seguridad y la reactogenicidad tras la administración de la vacuna HZ/su en comparación con el placebo hasta 30 días después de la última vacunación en sujetos con tumores sólidos tratados con quimioterapia |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
PreChemo groups only:
?To evaluate vaccine response rate (VRR) in anti-gE humoral immunogenicity responses at post-dose 2 of HZ/su vaccine (M2)
?To evaluate gE-specific CD4+ T-cell immunogenicity responses at post-dose 2 of HZ/su vaccine (M2), versus placebo (in CMI sub-cohort)
?To evaluate VRR in gE-specific CD4+ T-cell mediated immunogenicity at post-dose 2 of HZ/su vaccine (M2) (in CMI sub-cohort)
?To characterize gE-specific CD4+ T-cell mediated immunogenicity responses at M0, M1 and M13 (in CMI sub-cohort)
PreChemo and OnChemo groups:
?To evaluate the anti-gE humoral response at post-dose 2 of HZ/su vaccine (M2), versus placebo (all subjects)
?To evaluate VRR in anti-gE humoral immunogenicity responses at post-dose 2 of HZ/su vaccine (all subjects HZ/su)
?To evaluate safety following administration of HZ/su vaccine, versus placebo, from 30 days post last vaccination until study end
?To characterize anti-gE humoral immunogenicity responses at M0, M1, M2, M6 and M13 |
Grupo Prequimio
?Evaluar tasa respuesta (TR) a la vacuna en inmunogenicidad humoral anti-gE, tras la admon. de 2d de vacuna HZ/su (M 2)
?Evaluar respuestas inmunogenicidad linfocitos T CD4+ específicas de la gE, en M 2 tras admon. de 2d de vacuna HZ/su, en comparación con placebo (subcohorte IMC)
?Evaluar TR a la vacuna en inmunogenicidad mediada por linfocitos T CD4+ específica de la gE en el M2 tras la administración de 2d de la vacuna HZ/su (subcohorte IMC)
?Caracterizar las respuestas inmunogenicidad mediada por celulas T CD4+ específicas de gE en los M0, 1 y 13 (subcohorte IMC)
Prequimio y con quimio:
- Evaluar respuesta humoral anti gE en el M2 tras 2 d de la vacuna HZ/su frente a placebo (todos los sujetos).
-Evaluar TR inmunogenicidad humoral anti gE tras 2 d de la vacuna HZ/su (todos los sujetos HZ/su)
-Evaluar seguridad vs placebo en los 30 días postvacunación hasta el final del estudio
-Caracterizar la inmunogenicidad humoral anti gE en los M0, 1, 2, 6 y 13 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
?Subjects who, in the opinion of the investigator, can and will comply with the requirements of the protocol
?Written informed consent obtained from the subject
?A male or female aged 18 years or older (and has reached the age of legal consent) at the time of study entry (i.e., when informed consent is signed)
?Subject who has been diagnosed with one or more solid tumours (defined as a solid malignancy, i.e., not a blood element malignancy)
?Subject who is receiving or will receive a cytotoxic or immunosuppressive chemotherapy (such that the study vaccine can be administered at the latest at the start of the second cycle of chemotherapy)
?Life expectancy of greater than one year
?Female subjects of non-childbearing potential may be enrolled in the study;
-Non-childbearing potential is defined as pre-menarche, current tubal ligation, hysterectomy, ovariectomy or post-menopause;
?Female subjects of childbearing potential may be enrolled in the study, if the subject:
-has practiced adequate contraception for 30 days prior to vaccination, and
-has a negative pregnancy test on the day of vaccination, and
-has agreed to continue adequate contraception during the entire treatment period and for 2 months after completion of the vaccination series. |
?Sujetos que, en opinión del investigador, puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo
?Obtención del consentimiento informado por escrito del sujeto
?Varón o mujer de 18 o más años de edad en el momento de la entrada en el estudio (momento de firma del consentimiento informado)
?Sujetos diagnosticados de uno o más tumores sólidos (definidos como una neoplasia maligna sólida, es decir, no una neoplasia maligna de componentes sanguineos
?Sujetos que estén recibiendo o vayan a recibir quimioterapia citotóxica o inmunosupresora (de modo que la vacuna del estudio pueda administrarse como muy tarde al inicio del segundo ciclo de quimioterapia)
?Esperanza de vida superior a un año
?Las mujeres con ausencia de capacidad reproductiva podrán participar en el estudio;
?Se consideran sin capacidad reproductiva las mujeres con premenarquia, ligadura de trompas actual, histerectomía, ovariectomía o posmenopausia
?Las mujeres con capacidad de procrear podrán participar en el estudio si:
?han recibido un tratamiento anticonceptivo adecuado durante 30 días antes de la vacunación y
?tienen una prueba de embarazo negativa en el día de la vacunación y
?han aceptado continuar con un método anticonceptivo adecuado durante todo el período de tratamiento y en los 2 meses siguientes a la finalización de la serie de vacunación |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
?Subjects receiving only newer, more targeted therapies if not taken together with a classical chemotherapy
?Chronic administration and/or planned administration of systemic glucocorticoids within one month prior to the first vaccine dose and up to Visit 3 (Month 2). Inhaled, intra-articularly injected, and topical steroids are allowed
?Previous vaccination against HZ or varicella within 12 months preceding the first dose of study vaccine/ placebo
?Planned administration during the study of a HZ vaccine (including an investigational or non-registered vaccine) other than the study vaccine
?Previous chemotherapy course less than one month before first study vaccination
?Occurrence of a varicella or HZ episode by clinical history within the 12 months preceding the first dose of study vaccine/ placebo
?History of allergic disease or reactions likely to be exacerbated by any component of the vaccine or study material and equipment
?Administration or planned administration of a live vaccine in the period starting 30 days before the first dose of study vaccine and ending 30 days after the last dose of study vaccine, or, administration or planned administration of a non-replicating vaccine within 8 days prior to or within 14 days after either dose of study vaccine.
?HIV infection by clinical history;
?Acute disease and/or fever at the time of vaccination. Acute disease is defined as the presence of a moderate or severe illness with or without fever, but excludes the underlying malignancy, as well as the expected symptoms/signs associated with that disease or its treatment;
-Fever is defined as temperature ? 37.5°C /99.5°F on oral, axillary or tympanic setting, or ? 38.0°C /100.4°F on rectal setting. The preferred route for recording temperature in this study will be oral.
-Subjects with a minor illness (such as mild diarrhoea, mild upper respiratory infection) without fever, may receive the first dose of study vaccine/ placebo at the discretion of the investigator.
?Any condition which, in the judgment of the investigator would make intramuscular injection unsafe;
?Pregnant or lactating female;
?Female planning to become pregnant or planning to discontinue contraceptive precautions (if of childbearing potential) before Month 3 (i.e., 2 months after the last dose of study vaccine/ placebo). |
?Sujetos que sólo reciben tratamientos más nuevos y más dirigidos si no se administran junto con una quimioterapia clásica
?Administración crónica y/o administración prevista de glucocorticoides sistémicos en el mes previo a la primera dosis de la vacuna y hasta la visita 3 (mes 2). Se permite el uso de corticosteroides inhalados, intraarticulares y tópicos
?Vacunación previa frente al HZ o la varicela en los 12 meses anteriores a la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio
?Administración prevista durante el estudio de una vacuna frente al HZ (incluida una vacuna experimental o no registrada) distinta de la vacuna del estudio;
?Curso de quimioterapia previa menos de un mes antes de la primera vacunación del estudio
?Episodio de varicela o de HZ documentado en la historia clínica en los 12 meses previos a la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio
?Antecedentes de enfermedad o de reacciones alérgicas que puedan exacerbarse por cualquiera de los componentes de la vacuna o por el material y el equipo del estudio
?Administración o administración prevista de una vacuna viva en el período comprendido entre 30 días antes de la primera dosis de la vacuna del estudio y 30 días después de la última dosis de la vacuna, o administración o administración prevista de una vacuna no replicativa en los 8 días previos o en los 14 días siguientes a cualquiera de las dosis de la vacuna del estudio.
?Infección por el VIH documentada en la historia clínica
?Enfermedad aguda y/o fiebre en el momento de la vacunación. La enfermedad aguda se define como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre, pero se excluye el proceso maligno subyacente, así como los síntomas y signos previsibles asociados con esa enfermedad o su tratamiento.
La fiebre se define como una temperatura oral, axilar o timpánica ? 37,5 °C o una temperatura rectal ? 38,0 °C. La vía preferida para tomar la temperatura en este estudio será la oral.
Los pacientes con un proceso menor (como diarrea leve, infección leve de las vías respiratorias superiores) sin fiebre, pueden recibir la primera dosis de vacuna/placebo del estudio a criterio del investigador.
?Cualquier afección que, en opinión del investigador, haría insegura la inyección intramuscular
?Mujeres embarazadas o en período de lactancia
?Mujeres que planeen quedarse embarazadas o prescindir de las medidas anticonceptivas (si tienen capacidad reproductiva) antes del mes 3 (es decir, dos meses después de la última dosis de vacuna/placebo del estudio). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
A. Anti-gE humoral immunogenicity with respect to components of the study/investigational vaccine.in terms of antibody (Ab) concentrations.
-Anti-gE Ab concentrations as determined by ELISA.
B. Occurrence of solicited local and general symptoms.
-Occurrence, intensity and duration of each solicited local symptom.
-Occurrence, intensity, duration and relationship to vaccination of each solicited general symptom.
C. Occurrence of Unsolicited adverse events (AEs).
-Occurrence, intensity and relationship to vaccination of unsolicited AEs, according to the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) classification.
D. Occurrence of Serious Adverse Events (SAEs).
-Occurrence and relationship to vaccination of SAEs.
E. Occurrence of AEs of specific interest.
-Occurrence and relationship to vaccination of any potential Immune Mediated Diseases (pIMDs). |
A.Inmunogenicidad humoral anti-gE con respecto a los componentes de la vacuna del estudio/en investigación en términos
- Concentraciones de Ac anti-gE determinadas mediante ELISA
B. Aparición de síntomas locales y generales predeterminados.
-Aparición, intensidad y duración de cada síntoma local
-Aparición, intensidad, duración y relación con la vacunación de cada síntoma general solicitado.
C.Aparición de acontecimientos adversos (AA) no solicitados.
-Aparición, intensidad y relación con la vacunación de los AA no solicitados, según la clasificación del Diccionario Médico de Actividades de Registro (MedDRA).
D.Aparición de acontecimientos adversos graves (AAG).
-Aparición y relación con la vacunación de los AAG
E.Aparición de AA de interés especial.
Aparición y relación con la vacunación de cualquier enfermedad potencialmente mediada por el sistema inmune (pIMD) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-At month 2 (for A.)
-Within 7 days (Days 0-6) after each vaccination (for B.)
-During 30 days (Days 0-29) after each vaccination (for C.)
-Up to 30 days post last vaccination (for D. and E.) |
-En el mes 2 (para A.)
-En los 7 días (días 0-6) siguientes a cada vacunación
-Durante 30 días (días 0-29) después de cada vacunación (para C.)
-Hasta 30 días después de la última vacunación (para D. y E.) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
A. For immunogenicity with respect to components of the study/investigational vaccine
-Anti-gE Ab concentrations as determined by ELISA at Month 0, Month 1, Month2, Month 6 (Visit 4, at the start of the last cycle of chemotherapy between months 4 and 13) and Month 13
-Vaccine response for anti-gE Abs at Month 1, Month 2, Month 6 (Visit 4, at the start of the last cycle of chemotherapy between months 4 and 13) and Month 13
-Frequencies of gE-specific CD4+ T-cells, expressing at least 2 activation markers (from among IFN-?, IL-2, TNF-? and CD40 L), as determined by in vitro intracellular cytokine staining (ICS), at Month 0, Month 1, Month 2, and Month 13
-Vaccine response for gE-specific CD4+ T-cells expressing at least 2 activation markers (from among IFN-?, IL-2, TNF-? and CD40L), as determined by in vitro ICS, at Month 1, Month 2 and Month 13
B. Occurrence of Serious Adverse Events (SAEs)
-Occurrence and relationship to vaccination of SAEs during the period starting after 30 days post last vaccination until study end
C. Occurrence of AEs of specific interest
-Occurrence of any pIMDs during the period starting after 30 days post last vaccination until study end |
A.Para la inmunogenicidad con respecto a los componentes de la vacuna del estudio/en investigación
- Concentraciones de Ac anti-gE determinadas por ELISA en los meses 0, 1, 2 y 6 (visita 4, al inicio del último ciclo de quimioterapia entre los meses 4 y 13) y 13
- Respuesta a la vacuna de Ac anti-gE en los meses 1, 2, 6 (visita 4, al inicio del último ciclo de quimioterapia entre los meses 4 y 13) y 13
- Frecuencias de linfocitos T CD4+ específicos de gE que expresen al menos dos marcadores de activación (de entre IFN-?, IL-2, TNF-? y CD40 L), determinadas por tinción intracelular de citocinas (TIC) in vitro, en los meses 0, 1, 2 y 13
- Respuesta a la vacuna de linfocitos T CD4+ específicos de gE que expresen al menos dos marcadores de activación (de entre IFN-?, IL-2, TNF-? y CD40 L), determinada por TIC in vitro, en los meses 1, 2 y 13
B.Aparición de acontecimientos adversos graves (AAG).
-Aparición y relación con la vacunación de AAG durante el período comprendido entre 30 días después de la última vacunación y el final del estudio.
C.Aparición de AA de interés especial.
- Aparición de cualquier pIMD durante el período comprendido entre 30 días después de la última vacunación y el final del estudio. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-At Month 0, Month 1, Month 6 (Visit 4, at the start of the last cycle of chemotherapy between months 4 and 13) and Month 13 (for A)
-During the period starting after 30 days post last vaccination until study end (Month 13) (for B and C) |
- En el mes 0, mes 1, mes 6 (visita 4, al inicio del último ciclo de quimioterapia entre los meses 4 y 13) y mes 13 (para A)
- Durante el peridodo comprendido entre 30 días después de la última vacunación y el final del estudio (mes 13) (para B y C) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity, Prevention |
| Inmunogenicidad, Prevención |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Observador ciego |
| Observer-blind |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Korea, Republic of |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del último sujeto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 25 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 25 |
Print
