E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Status post allogeneic stem cell transplantation |
Zustand nach allogener Stammzelltransplantation |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Status after transplantation of blood stem cells from a donor |
Zustand nach Transplantation von Blutstammzellen eines Spenders |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10067862 |
E.1.2 | Term | Allogeneic stem cell transplantation |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To investigate the safety and tolerability of escalating doses of the study medication in patients after allogeneic stem cell transplantation (donor-identical) |
Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von aufsteigenden Dosen des Prüfpräparats in Patienten nach allogener Stammzelltransplantation (Spender-ident) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Assessment of the effect of the study medication on the secondary immune response to a preponed single vaccination with a combined vaccine against DTPa-IPV-Hib and Prevenar 13 Detection of indications for the efficacy of the study medication |
Bestimmung des Einflusses des Prüfpräparats auf die sekundäre Immunantwort auf eine vorgezogene Einzelvakzinierung mit einem Kombinationsimpfstoff gegen DTPa-IPV-Hib und Prevenar 13 Ermittlung von Anhaltspunkten für die Wirksamkeit des Prüfpräparats |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female person aged 18 to 75 years. 2. Written informed consent of the patient. 3. Day 100±10 days after allogeneic stem cell transplantation. 4. Serostatus for EBV: R-/D- oder R+/D- oder R+/D+. 7. Females must in addition meet at least one of the following criteria: menopause (minimum amenorrhoea for 12 months oder amenorrhoea for 6 Monate with serum FSH >40mU/ml) or bilateral ovarectomy or hysterectomy or vasectomy of her partner (all in medical history) or routine, correct and consequent use of a contraceptual method with a failure rate of <1%/year. |
1. Männliche oder weibliche Person im Alter von 18 bis 75 Jahre. 2. Schriftlichen Einwilligung des Patienten/der Patientin 3. Zustand nach allogener SZT im Zeitraum von 100±10 Tagen vor Studieneinschluss. 4. Serostatus für EBV: R-/D- oder R+/D- oder R+/D+. 7. Frauen müssen zusätzlich mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: Menopause (mindestens 12 Monate natürliche Amenorrhoe oder 6 Monate Amenorrhoe mit Serum-FSH >40mU/ml) oder Zustand nach beidseitiger Ovarektomie oder Zustand nach Hysterektomie oder Vasektomie des Partners oder regelmäßige, korrekte und konsequente Anwendung einer Verhütungsmaßnahme mit Fehlerquote <1%/Jahr. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Serostatus for EBV: R-/D+. 2. Severe acute GvHD (Glucksberg grade III und IV). 3. Chronic GvHD in middle- or high-risk group according to NIH staging. 4. Rituximab administration after SCT. 5. >10.000 EBV DNA copies/ml plasma. 6. Recurrence of the haematological disorder needing therapeutic intervention. 7. Secondary transplantation. 8. SCT with transplat from a haploidentical donor. 9. SCT with transplant from umbilical cord blood. 10. CD34+-enriched transplant. 11. in vitro T-cell depleted transplant. 12. Pregnant or breast-feeding female. |
1. Serostatus für EBV: R-/D+. 2. Schwere akute GvHD (Grad III und IV nach Glucksberg). 3. Chronische GvHD der Mittel- und Hochrisikogruppe nach NIH-Staging. 4. Therapie mit Rituximab im gesamten Zeitraum nach SZT. 5. >10.000 EBV-DNA Kopien/ml Plasma. 6. Behandlungsbedürftiges Rezidiv der hämato-onkologischen Grunderkrankung. 7. Zweittransplantation. 8. SZT mit Transplatat eines haploidenten Spenders. 9. SZT mit Transplantat aus Nabelschnurblut. 10. CD34+-angereicherte Transplantate. 11. in vitro T-Zell-depletierte Transplantate. 12. Schwangere oder stillende Frauen. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Difference in number, duiration and severity of AEs, ARs, SAEs, SARs and SUSARs between dose groups. Difference in number, duration and severity of AESIs between dose groups. Change in number of EBV DNA copies/ml plasma). Frequency of >50,000 EBV DNA copies/ml plasma). Occurrence of signs of a post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD). |
Anzahl, Dauer und Ausprägung von AEs, ARs, SAEs, SARs und SUSARs im Vergleich zwischen den vier Dosigruppen. Anzahl, Dauer und Ausprägung von AESIs im Vergleich zwischen den vier Dosisgruppen. Anstieg der EBV-Viruslast (DNA-Kopien/ml Plasma). Auftreten einer behandlungsbedürftigen EBV-Viruslast (>50.000 Kopien/ml Plasma). Auftreten von Zeichen einer lymphoproliferativen Erkrankung nach Transplantation (PTLD). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Difference in number, duiration and severity of AEs, ARs, SAEs, SARs and SUSARs: before and after administration of study medication. Difference in number, duration and severity of AESIs: after administration of study medication. Change in number of EBV DNA copies/ml plasma: before and after administration of study medication. Frequency of >50,000 EBV DNA copies/ml plasma after administration of study medication. Occurrence of signs of a post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD): after administration of study medication. |
Anzahl, Dauer und Ausprägung von AEs, ARs, SAEs, SARs und SUSARs: vor und nach Gabe des Prüfpräparats. Anzahl, Dauer und Ausprägung von AESIs: nach Gabe des Prüfpräparats. Anstieg der EBV-Viruslast: vor und nach Gabe des Prüfpräparats. Auftreten einer behandlungsbedürftigen EBV-Viruslast: nach Gabe des Prüfpräparats. Auftreten von Zeichen einer PTLD: nach Gabe des Prüfpräparats. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Difference in mean change in the frequency of antibody-producing cells between dose groups. Difference in change of mean absolute number of b-lymphocytes, naïve B-lymphocytes and memory B-lymphocytes between dose groups. Difference in mean change of antigen-specific antibody concentration in serum/plasma between dose groups Differnce in mean change of CMV DNA copies/ml plasma between dose groups. Differenz in number of patients with >5,000 CMV DNA copies/ml plasma or with signs of organ infestation by CMV between dose groups. |
Mittlere Veränderung der Frequenz der Antikörper-produzierenden Zellen im Vergleich zwischen den vier Dosisgruppen. Veränderung der mittleren absoluten Zellzahl der B-Lymphozyten, der naiven B-Lymphozyten und der Gedächtnis-B-Lymphozyten im Vergleich zwischen den vier Dosisgruppen. Mittlere Veränderung der antigenspezifischen Antikörper-Konzentration im Serum/Plasma im Vergleich zwischen den vier Mittlere Veränderung der CMV-Viruslast (DNA-Kopien/ml Plasma) im Vergleich zwischen den vier Dosisgruppen. Anzahl der Patienten mit behandlungsbedürftiger CMV-Viruslast (>5.000 DNA-Kopien/ml Plasma) oder Zeichen eines CMV-Organbefalls im Vergleich zwischen den vier Dosisgruppen. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Difference in mean change in the frequency of antibody-producing cells: before and after preponed single vaccination. Difference in change of mean absolute number of b-lymphocytes, naïve B-lymphocytes and memory B-lymphocytes: before and after administration of study medication. Difference in mean change of antigen-specific antibody concentration in serum/plasma: before and after administration of study medication. Difference in mean change of CMV DNA copies/ml plasma): before and after administration of study medication. Differenz in number of patients with >5,000 CMV DNA copies/ml plasma) or with signs of organ infestation by CMV: after administration of study medication. |
Mittlere Veränderung der Frequenz der Antikörper-produzierenden Zellen: vor und nach der vorgezogenen Einzelvakzinierung. Veränderung der mittleren absoluten Zellzahl der B-Lymphozyten, der naiven B-Lymphozyten und der Gedächtnis-B-Lymphozyten: vor und nach Gabe des Prüfpräparats. Mittlere Veränderung der antigenspezifischen Antikörper-Konzentration im Serum/Plasma: vor und nach Gabe des Prüfpräparats. Mittlere Veränderung der CMV-Viruslast (DNA-Kopien/ml Plasma): vor und nach Gabe des Prüfpräparats. Anzahl der Patienten mit behandlungsbedürftiger CMV-Viruslast (>5.000 DNA-Kopien/ml Plasma) oder Zeichen eines CMV-Organbefalls: nach Gabe des Prüfpräparats. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Dosiseskalation in aufeinanderfolgenden Gruppen |
Dose escalation in sequential groups |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Letzte Visite des letzten Studienteilnehmers |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |