| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hypercholesterolemia or Low HDL-C |
| hipercolesterolemia o C-HDL bajo |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| High bad cholesterol or low good cholesterol |
| Colesterol malo alto o colesterol bueno bajo |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate the efficacy of anacetrapib 100 mg for 24 weeks relative to placebo
on plasma concentrations of LDL-C (BQ method).
2. To evaluate the efficacy of anacetrapib 100 mg for 24 weeks relative to placebo
on plasma concentrations of HDL-C.
3. To evaluate the safety and tolerability of anacetrapib 100 mg for 24 weeks. |
1. Evaluar la eficacia de anacetrapib 100 mg durante 24 semanas en comparación con placebo sobre las concentraciones plasmáticas de C-LDL (método BQ).
2. Evaluar la eficacia de anacetrapib 100 mg durante 24 semanas en comparación con placebo sobre las concentraciones plasmáticas de C-HDL.
3. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de anacetrapib 100 mg durante 24 semanas. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the efficacy of adding anacetrapib 100mg for 24 weeks relative to
placebo on plasma concentrations of non-HDL-C.
2. To evaluate the efficacy of adding anacetrapib 100mg for 24 weeks relative to
placebo on plasma concentrations of apoB.
3. To evaluate the efficacy of adding anacetrapib 100mg for 24 weeks relative to
placebo on plasma concentrations of apoA-1.
4. To evaluate the efficacy of adding anacetrapib 100mg for 24 weeks relative to
placebo on plasma concentrations of Lp(a).
5. To evaluate the effect of anacetrapib 100 mg on HDL-C in patients with low
HDL-C at LDL-C goal after 24 weeks of treatment.
6. To evaluate the LDL-C-decreasing efficacy of anacetrapib 25 mg vs. placebo after
24 weeks of treatment.
7. To evaluate the HDL-C-increasing efficacy of anacetrapib 25 mg vs. placebo after
24 weeks of treatment.
8. To evaluate the efficacy of adding anacetrapib 25mg for 24 weeks relative to
placebo on plasma concentrations of non-HDL-C.
See protocol. |
1.1.Evaluar la eficacia ( EE) d añadir anacetrapib 100 mg durante 24 semanas en comparación con placebo sobre concentraciones plasmáticas de C no HDL.
2. ( EE) d añadir anacetrapib 100 mg x 24 semanas en compara con placebo sobr concentraciones plasmáticas d apoB.
3. ( EE) d añadir anacetrapib 100 mg x 24 semanas n compara con placebo sobr las concentraciones plasmáticas de apoA-1.
4. ( EE)d añadir anacetrapib 100 mg x 24 semanas n compara con placebo sobr concentraciones plasmáticas de Lp(a).
5. ( EE) d anacetrapib 100 mg sobre l C-HDL n pacientes con C-HDL bajo y C-LDL dentro dl objetivo tras 24 semanas d tratamiento.
6. ( EE) d anacetrapib 25 mg en reducción del nivel de C-LDL n compara con placebo tras 24 semanas de tratamien.
7. ( EE) d anacetrapib 25 mg n la elevación del nivel de C-HDL n compara con placebo tras 24 semanas de tratamien.
8. ( EE)d añadir anacetrapib 25 mg dte 24 semanas n compara con placebo sobre concentraciones plasmáticas d C no HDL. véase protocol. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients will be eligible to continue to Visit 2 if they meet the following criteria at Visit 1:
1. Patient is male or female and ≥18 and ≤80 (or maximum age less than 80; per local regulation) years of age on day of signing informed consent.
2. A female patient should NOT be of reproductive potential. A female patient not of reproductive potential is defined as: one who has either 1) reached natural menopause defined as age 46 or older with a) 12 months of spontaneous amenorrhea or b) 6 months of spontaneous amenorrhea with serum FSH levels in the postmenopausal range as determined by the central laboratory, 2) 6 weeks post-surgical bilateral oophorectomy with or without hysterectomy, or 3) bilateral tubal ligation.
3. As per NCEP ATP III CHD risk category at screening, patients are required to meet
ONE of the following criteria:
a. Very high risk patients (presence of established CHD or other forms of
atherosclerotic vascular disease plus multiple major risk factors [e.g. diabetes],
severe and poorly controlled risk factors [e.g. cigarette smoking], multiple risk
factors of the metabolic syndrome [e.g. high triglycerides ≥200mg/dL (2.26
mmol/L) plus non-HDL-C ≥130 mg/dL (3.36 mmol/L) with low HDL-C <40mg/dL (1.03 mmol/L)] or acute coronary syndrome.) with LDL-C ≥70 to <115 mg/dL (≥1.81 to <2.97 mmol/L)
b. High risk patients (CHD or CHD risk equivalent, DM, 10-yr risk>20%) with
LDL-C ≥100 to <145 mg/dL (?2.59 to <3.75 mmol/L)
c. Moderate risk patients(≥2 risk factors; 10-yr risk ≤20%) with LDL-C ≥ 130
mg/dL (≥ 3.36 mmol/L)
d. Lower risk patients (0 to 1 risk factor) with LDL-C ≥ 160 mg/dL (≥4.14 mmol/L)
e. Patients at LDL-C goal (as per CHD- risk category) and with low HDL-C, <40
mg/dL (1.03 mmol/L)
4. Patient has been treated with an appropriate dose of statin as assessed by the investigator (i.e. one of the following) for at least 6 weeks prior to Visit 1:
simvastatin 40 mg or 80 mg
atorvastatin 20 mg, 40 mg or 80 mg
rosuvastatin 5 mg, 10 mg, 20 mg or 40 mg
pitavastatin 4 mg
lovastatin 80 mg
pravastatin 80 mg
Note: Lipid modifying therapy must be stable for at least 6 weeks prior to
Visit 1. Patients are expected to take statin under supervision of their treating physician in accordance with statin product circular in that region.
5. Patients provide written informed consent/assent for the trial. The patient may also provide consent/assent for Future Biomedical Research. However, the subject may participate in the main trial without participating in Future Biomedical Research.
Note: Patient with laboratory values outside ranges described in the protocol may, at the discretion of the investigator, have ONLY ONE repeat determination performed and if the repeat value satisfies the criterion patient may continue.
Patients are eligible for randomization if they meet the following criteria at Visit 3:
6. Patient is greater than 75% compliant with study medication during the single-blind placebo run-in phase or in the opinion of the investigator, compliance will improve
following additional counseling. |
Los pacientes serán aptos para pasar a la visita 2 si cumplen los siguientes criterios en la visita 1:
1. El paciente es hombre o mujer ≥18 y ≤80 (o la edad máxima inferior a 80 según la normativa local) años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
2.Las pacientes mujeres NO deben tener posibilidad de concebir. Se define a una
paciente sin posibilidad de concebir como: paciente 1) que ha alcanzado la
menopausia natural definida como una edad de 46 años o más con a) 12 meses de
amenorrea espontánea o b) 6 meses de amenorrea espontánea con niveles de FSH
sérica en el rango postmenopáusico según las determinaciones del laboratorio central,
2) 6 semanas tras una operación de ovarectomía bilateral con o sin histerectomía, o
3) con ligadura bilateral de trompas.
3. Respecto a la categoría de riesgo de CC del ATP III del NCEP en la visita de selección, se exige que los pacientes cumplan UNO de los siguientes criterios (las definiciones detalladas de las categorías de riesgo se encuentran en el apéndice 6.7):
a. Pacientes con riesgo muy alto (presencia de CC confirmada u otras formas de enfermedad vascular aterosclerótica más múltiples factores de riesgo importante [p. ej. diabetes], factores de riesgo grave y mal controlado [p. ej. tabaquismo], múltiples factores de riesgo del síndrome metabólico [p. ej. nivel alto de triglicéridos ≥200 mg/dl (2,26 mmol/l) más C no HDL ≥130 mg/dl (3,36 mmol/l) con C-HDL bajo <40mg/dl (1,03 mmol/l)] o síndrome coronario agudo) con C-LDL ≥70 a <115 mg/dl (≥1,81 a <2,97 mmol/l)
b. Pacientes de alto riesgo (CC o equivalente a riesgo de CC, DM, riesgo a 10 años >20%) con C-LDL ≥100 a <145 mg/dl (≥2,59 a <3,75 mmol/l)
c. Pacientes de riesgo moderado (≥2 factores de riesgo; riesgo a 10 años ≤20%) con C-LDL ≥ 130 mg/dl (≥ 3,36 mmol/l)
d. Pacientes de bajo riesgo (0 a 1 factor de riesgo) con C-LDL ≥ 160 mg/dl (≥ 4,14 mmol/l)
e. Pacientes con nivel de C-LDL dentro del objetivo (según la categoría de riesgo de CC) y con C-HDL bajo, <40 mg/dl (1,03 mmol/l)
4. El paciente ha recibido tratamiento con una dosis adecuada de estatinas según la valoración del investigador (es decir, una de las indicadas a continuación) durante por lo menos 6 semanas antes de la visita 1:
simvastatina 40 mg u 80 mg
atorvastatina 20 mg, 40 mg u 80 mg
rosuvastatina 5 mg, 10 mg, 20 mg o 40 mg
pitavastatina 4 mg
lovastatina 80 mg
pravastatina 80 mg
Nota: La terapia modificadora de lípidos debe ser estable durante al menos 6 semanas antes de la visita 1. Se espera que los pacientes tomen las estatinas bajo la supervisión de su médico responsable del tratamiento, de acuerdo con los boletines sobre estatinas de cada región.
5. Los pacientes proporcionarán su aceptación/consentimiento informado para el ensayo. El paciente podrá proporcionar también su aceptación/consentimiento para futuras investigaciones biomédicas. No obstante, el paciente puede participar en el ensayo principal sin necesidad de participar en futuras investigaciones biomédicas.Nota: Los pacientes con unos valores de laboratorio fuera de los rangos descritos en el protocolo podrían, a discreción del investigador, repetir UNA SOLA VEZ la determinación, y si el valor repetido satisface los criterios, el paciente podría continuar.Los pacientes son elegibles para la aleatorización si cumplen los siguientes criterios en la visita 3.
6. El paciente cumple en más del 75% con la medicación del estudio durante la fase de preinclusión con placebo simple ciego o, según la opinión del investigador, su cumplimiento mejorará con el debido asesoramiento. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Visit 1
1. Patient has previously participated in a study with a CETP inhibitor.
2. Patient has homozygous familial hypercholesterolemia.
3. Patient has a TG > 600 mg/dL (6.78 mmol/L)
4. Patient has creatine phosphokinase (CPK) >2 x upper limit of normal (ULN) [per
central laboratory reference ranges].
5. Patient has alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST)
>2 x upper limit of normal (ULN) [per central laboratory reference ranges].
6. Patient has severe chronic heart failure defined by New York Heart Association
(NYHA) Classes III or IV.
7. Patient has uncontrolled cardiac arrhythmias, MI, PCI, CABG, unstable angina, or stroke within three months prior to Visit 1.
8. Patient has uncontrolled hypertension defined as follows:
- Sitting diastolic blood pressure ≥100 mmHg, or sitting systolic blood pressure
≥160 mm Hg (non-diabetic patients).
OR
- Sitting diastolic blood pressure ≥90 mmHg, or sitting systolic blood pressure
≥150 mm Hg (diabetic patients).
9. Patient has uncontrolled endocrine or metabolic disease known to influence serum
lipids or lipoproteins (i.e., secondary causes of hyperlipidemia).
Note: Patients with thyroid stimulating hormone (TSH) values outside the central
laboratory normal range who are determined to be without symptoms of either hypo- or hyperthyroidism may be allowed in the study if, after review by the
Investigator and Project Physician, the patient is deemed not to have clinically
significant thyroid hormone excess or deficiency.
10. Patient has active or chronic hepatobiliary, hepatic or gall bladder disease. Note: Patients with chronic hepatitis B or C or non-alcoholic steatosis are allowed in the study if ALT and AST are within protocol-specified range
11. Patient has eGFR <30 mL/min/1.73m2 based on the 4-variable MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) equation, nephrotic syndrome or other clinically significant renal disease.
12. Patient has history of mental instability, drug/alcohol abuse within the past five
years or major psychiatric illness inadequately controlled and unstable.
13. Patient has history of ileal bypass, gastric bypass, or other significant condition associated with malabsorption.
14. Patient is human immunodeficiency virus (HIV) positive (as assessed by medical
history).
15. Patient has a history of malignancy ?5 years prior to signing informed consent,
except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or in situ
cervical cancer.
16. Patient has donated blood products or has had phlebotomy of >300 mL within
eight weeks of signing informed consent, or intends to donate 250 mL of blood
products or receive blood products within the projected duration of the study.
17. Patient has a history or current evidence of any condition, therapy, lab
abnormality or other circumstance that might confound the results of the study, or
interfere with the patient's participation for the full duration of the study, such that
it is not in the best interest of the patient to participate.
18. Patient is currently taking medications that are potent inhibitors or inducers of
CYP3A4 (including but not limited to cyclosporine, systemic itraconazole or
ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, or telithromycin, nefazodone, protease inhibitors, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin, St John?s wort) or has discontinued treatment <3 weeks prior to Visit 1. Consumption of >1 liter of grapefruit juice per/day is also prohibited.
19. Patient is currently participating or has participated in a study with an investigational compound or device within three months of signing informed consent.
20. Patient consumes more than two alcoholic drinks per day.
21. Patient is receiving treatment with systemic corticosteroids.
Note: Treatment with corticosteroids used as replacement therapy for pituitary/adrenal disease is acceptable; however, the patient must have been on a
stable regimen for at least six weeks prior to Visit 1.
22. Patient is taking systemic anabolic agents. Additional details regarding excluded concomitant medications can be found in Appendix 6.10 of the protocol.
Note: Patient with laboratory values outside ranges described in the protocol
may, at the discretion of the investigator, have ONLY ONE repeat determination
performed and if the repeat value satisfies the criterion patient may continue. |
Visita 1-
1. El pte ha participado previamnte en un estudio con un inhibidor d la CETP.
2. El pte padece hipercolesterolemia familiar homocigótica.
3. El pte presenta niveles d TG > 600 mg/dl (6,78 mmol)
4. El pte presenta niveles d creatina cinasa (CPK) > 2 x límite superior d la normalidad (LSN) [según rangos d referencia del laboratorio central].
5. El pte presenta niveles d alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 x límite superior d la normalidad (LSN) [según los rangos d referencia del laboratorio central].
6. El pte padece insuficiencia cardíaca crónica grave d las clases III o IV d la New York Heart Association (NYHA).
7. El pte ha padecido arritmias cardíacas no controladas, IM, ICP, CABG, angina inestable o accidente cerebrovascular durante ls 3 meses previos la visita 1.
8. El pte padece hipertensión no controlada definida d la siguiente manera:Presión arterial diastólica en sedestación ≥100 mmHg, o presión arterial sistólica en sedestación ≥160 mmHg (ptes no diabéticos).O BIEN Presión arterial diastólica en sedestación ≥90 mmHg, o presión arterial sistólica en sedestación ≥150 mmHg (ptes diabéticos).
9. El pte padece una enfermedad endocrina o metabólica no controlada q afecta a los niveles d lípidos o lipoproteínas séricos (ie, causas secundarias d hiperlipidemia).
Nota: Los ptes con valores d la hormona estimulante del tiroides (TSH) fuera d los rangos normales dl laboratorio central sin síntomas d hipotiroidismo o hipertiroidismo podrían participar en el estudio si, tras la revisión por parte del investigador y el médico del estudio, s considera q el pte no padece un exceso o deficiencia clínicamente significativa d hormonas tiroideas.
10. El pte padece una enfermedad hepatobiliar, hepática o d la vesícula biliar activa o crónica. Nota: Los ptes con hepatitis B o C crónica o esteatosis no alcohólica pueden participar en el estudio si los niveles d ALT y AST se encuentran dentro del margen especificado en protocolo.
11. El pte presenta una TFGe <30 ml/min/1,73m2 según la ecuación d 4 variables d MDRD (modificación d la dieta en nefropatía), síndrome nefrótico u otra nefropatía clínicamente significativa.
12. El pte tiene antecedentes de inestabilidad mental, alcoholismo/drogadicción en los últimos cinco años o enfermedad psiquiátrica mayor mal controlada e inestable.
13. El pte tiene antecedentes de derivación de íleon, derivación gástrica u otra enfermedad significativa asociada a malabsorción.
14. El pte está infectado por el virus d la inmunodeficiencia humana (VIH) (según los antecedentes médicos)
15. El pte tiene antecedentes d neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la firma del consentimiento informado, salvo carcinoma basocelular o espinoceluldar o cáncer d cuello uterino localizado adecuadamente tratados.
16. El pte ha donado hemoderivados o ha sido sometido a una flebotomía d >300 ml en las ocho semanas anteriores a la firma del consentimiento informado, o tiene intención d donar 250 ml d hemoderivados o recibir hemoderivados durante el estudio.
17. El pte tiene antecedentes o presenta indicios actuales d cualquier enfermedad, tratamiento, anormalidad d laboratorio u otras circunstancias que podrían alterar los resultados del estudio o interferir con la participación del pte durante todo el estudio, por lo que la participación en el estudio no es lo más recomendado para el pte.
18. El pte está tomando actualmente fármacos que son potentes inhibidores o inductores d la CYP3A4 (incluidos, entre otros, ciclosporina, itraconazol o ketoconazol sistémicos, eritromicina, claritromicina o telitromicina, nefazodona, inhibidores d la proteasa, carbamacepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina, hierba d San Juan) o ha suspendido el tratamiento < 3 semanas antes d la visita 1. El consumo d > 1 litro d zumo d pomelo al día también está prohibido.
19. El pte está participando actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o producto sanitario en fase d investigación clínica en los tres meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
20. El pte consume más d dos bebidas alcohólicas al día.
21. El pte está recibiendo tratamiento con corticosteroides sistémicos.
Nota: El tratamiento con corticosteroides utilizado como tratamiento restitutivo para tratar una enfermedad pituitaria/suprarrenal es aceptable; no obstante, el pte debe haber mantenido una pauta posológica estable durante al menos 6 semanas antes d visita 1.
22. El pte está tomando agentes anabolizantes sistémicos.
En el apéndice 6.10 se ofrece informaadicional sobre medicamentos concomitantes excluidos.
Nota: Los ptes con valores d laboratorio fuera d rangos descritos en protocolo podrían, a discreción del investigador, repetir UNA SOLA VEZ la determinación, y si el valor repetido satisface los criterios, el pte podría continuar. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- LDL-C (BQ method)
- HDL-C |
| C-LDL (método BQ) y C-HDL. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- LDL-C (BQ method): at visits 3, 4, 5, 6 and 7
- HDL-C: at visits 3, 4, 5, 6 and 7 |
C-LDL(método BQ ): en visitas 3, 4, 5, 6 y 7
C-HDL.: en visitas3, 4, 5, 6 y 7 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- non-HDL-C
- apoB
- apoA-I
- Lp(a)
- HDL-C in patients with low HDL-C at LDL-C goal |
| C no HDL, apoB, apoA-I, Lp(a), C-HDL en pacientes con C-HDL bajo y C-LDL dentro del objetivo |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- non-HDL-C: at visits 3, 4, 5, 6 and 7
- apoB: at visits 3, 4, 5, 6 and 7
- apoA-I: at visits 3, 4, 5, 6 and 7
- Lp(a): at visits 3, 6 and 7
- HDL-C in patients with low HDL-C at LDL-C goal
Please see study flow chart for clearer information. |
C no HDL,envisitas 3, 4, 5, 6 y 7
apoB,en visitas 3, 4, 5, 6 y 7
apoA-I, en visitas 3, 4, 5, 6 y 7
Lp(a), en visitas 3, 6 y 7
C-HDL en pacientes con C-HDL bajo y C-LDL dentro del objetivo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Bulgaria |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Netherlands |
| Peru |
| Poland |
| Puerto Rico |
| Romania |
| Slovakia |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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