E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
The target population will consist of adults with previously untreated CD20+ DLBCL or CD20+ follicular NHL Grade 1, 2 or 3a, according to the World Health Organisation (WHO) classification system |
La popolazione target sarà costituita da adulti affetti da DLBCL CD20+ o NHL follicolare CD20+ di Grado 1, 2 o 3a, precedentemente non trattati secondo il sistema di classificazione dell’OMS |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
previously untreated CD20-positive diffuse large B-cell lymphoma
(DLBCL) |
PAZIENTI PRECEDENTEMENTE NON TRATTATI AFFETTI DA LINFOMA DIFFUSO A GRANDI CELLULE B CD20-POSITIVE(DLBCL) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10012818 |
E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the proportion of patients indicating an overall preference
via a Patient Preference Questionnaire (PPQ) for either the SC or the IV
route of rituximab administration. |
• Valutare la percentuale di pazienti che indicano una preferenza complessiva tramite un “Preference Questionnaire” (Questionario sulla Preferenza) per la via di somministrazione di rituximab sottocutanea (s.c.) od endovenosa (e.v.). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-evaluate the safety of rituximab SC
-To evaluate and compare the methods of rituximab administration (SC
vs. IV) in terms of:
*Rituximab administration time defined as the time from start to end of
the rituximab SC injection or from start to end of the rituximab IV
infusion
*Patient-assessed satisfaction and convenience using the Cancer Therapy Satisfaction Questionnaire(CTSQ)and Rituximab Administration Satisfaction Questionnaire(RASQ)
-Immunogenicity (anti-rituximab and anti-rHuPH20 antibodies).
-To evaluate efficacy of rituximab SC in terms of:
- complete response rate (CR) including complete response unconfirmed
(CRu), 4-8 weeks after the last dose of induction treatment
- EFS
- DFS
- PFS
- overall survival (OS). |
-valutare la sicurezza di rituximab s.c.
-valutare e confrontare i metodi di somministrazione di rituximab(s.c.vs. e.v.)in termini di:
*tempo di somministrazione di rituximab
*soddisfazione e comodità valutate dal paziente usando il “Cancer Therapy Satisfaction Questionnaire”(CTSQ=questionario sulla soddisfazione per la terapia antitumorale)ed il “Rituximab Administration Satisfaction Questionnaire”(RASQ=Questionario sulla soddisfazione per la somministrazione di rituximab)
-immunogenicità (anticorpi anti-rituximab ed anti-rHuPH20).
-Valutare l’efficacia di rituximab s.c. in termini di:
*percentuale di risposte complete (CR), compresa la risposta completa non confermata (CRu), 4-8 settimane dopo la conclusione del trattamento
*sopravvivenza libera da eventi(EFS),da malattia (DFS),DA PROGRESSIONE(PFS)e sopravvivenza globale(OS) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Age ≥ 18 and ≤ 80 years at time of randomization
-Histologically confirmed, previously untreated CD20+ DLBCL or CD20+
follicular NHL Grade 1, 2 or 3a, according to the WHO classification
system
-An IPI score of 1-4 or IPI score of 0 with bulky disease, defined as
one lesion ≥ 7.5 cm, or FLIPI (low, low-intermediate, high-intermediate,
high)
-At least one bi-dimensionally measurable lesion defined as ≥ 1.5 cm in its largest dimension on CT scan
-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 3. |
I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri per l’inclusione nello studio (cioè prima della prima dose di rituximab) (Ciclo 1, giorno 1):
-Modulo di consenso informato scritto, firmato
-Età > 18 e < 80 anni al momento della randomizzazione
- DLBCL CD20+ o NHL follicolare CD20+, di Grado 1, 2 o 3°, istologicamente confermato, precedentemente non trattato secondo il sistema di classificazione dell’OMS
-Un punteggio secondo l’IPI di 1-4 o un punteggio secondo l’IPI di 0 con malattia bulky, definita come una lesione > 7,5 cm, o FLIPI (rischio basso, intermedio od elevato
-Almeno una lesione misurabile bi-dimensionalmente definita come > 1,5 cm nella sua massima dimensione alla TC.
-Performance status secondo l’“Eastern Cooperative Oncology Group” (ECOG) ≤ 3. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Transformed lymphoma or FL IIIB
2. Primary CNS lymphoma, blastic variant of mantle-cell lymphoma,
histologic evidence of transformation to a Burkitt lymphoma, primary
mediastinal DLBCL, primary effusion lymphoma, primary cutaneous
DLBCL or primary DLBCL of the testis
3. History of other malignancy that could affect compliance with the
protocol or interpretation of results. This includes a malignancy that has
been treated but not with curative intent, unless the malignancy has
been in remission without treatment for ≥ 5 years prior to enrolment.
Note: Patients with a history of curatively treated basal or squamous
cell carcinoma or melanoma of the skin or in situ carcinoma of the cervix
are eligible for the study.
4.Prior therapy for DLBCL or follicular NHL, with the exception of nodal
biopsy or local irradiation
5.Prior treatment with cytotoxic drugs (with the exclusion of
methotrexate for CNS prophylaxis in DLBCL) or rituximab for another
condition (e.g., rheumatoid arthritis) or prior use of an anti-CD20
antibody
6.Prior use of any monoclonal antibody within 3 months prior to
randomization |
1. Linfoma trasformato o linfoma IIIB follicolare
2. Linfoma primitivo a carico del SNC, variante blastica del linfoma a cellule a mantello (MCL), evidenza istologica di trasformazione in un linfoma di Burkitt, DLBCL mediastinico primario, linfoma primario con versamento o DLBCL cutaneo primario.
3. Anamnesi di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l’interpretazione dei risultati, tra cui un tumore maligno che sia stato trattato ma non con intento curativo, a meno che il tumore maligno non sia stato in remissione senza trattamento per > 5 anni prima dell’arruolamento. Nota: I pazienti con anamnesi di carcinoma a cellule basali o squamose o melanoma della pelle o carcinoma del collo dell’utero in situ trattati curativamente sono eleggibili per lo studio.
4. Precedente terapia del DLBCL o NHL follicolare, con l’eccezione della biopsia linfonodale o dell’irradiazione locale
5. Precedente trattamento con farmaci citotossici o rituximab per un’altra affezione (ad es. artrite reumatoide) o precedente impiego di un anticorpo anti-CD20
6. Precedente impiego di un anticorpo monoclonale entro 3 mesi prima della prima dose di rituximab |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The proportion of patients who prefer Rituximab SC over Rituximab IV
and the corresponding 95% confidence interval will be estimated |
Per l’endpoint primario della preferenza del paziente, verranno stimati la percentuale di pazienti che preferiscono Rituximab s.c. a Rituximab e.v., ed il corrispondente intervallo di confidenza al 95%. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary analysis of patient preference will take place when all
patients have completed induction treatment. |
L'analisi primaria della preferenza da parte del paziente verrà effettuata quando tutti i pazienti avranno completato il loro trattamento di induzione. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety will be assessed by AEs, AEs of grade ≥ 3, serious adverse
events (SAEs), premature withdrawal from the study and from study
medication, laboratory parameters, vital signs and ECOG performance
status. Adverse events will be coded in MedDRA. The incidence of AEs
and SAEs will be summarized by primary system organ class and
preferred term. Laboratory parameters will be presented in shift tables
of NCI-CTC grade at baseline against worst grade recorded during each
treatment period and overall. Other safety variables will be summarized.
The time required for rituximab administration defined as start of
rituximab SC injection to end of the injection and start of rituximab IV
infusion to the end of the infusion will be summarized.
Patient-assessed satisfaction and convenience using RASQ and CTSQ will
be summarized and presented by treatment group.
Efficacy endpoints: The Complete Response (CR/CRu) rate measured 4-8 weeks after the end of treatment will be summarized. The time-to-event
endpoints EFS, DFS, PFS and OS from randomization will be summarized
overall and by the two treatment sequence groups using the Kaplan
Meier approach.
Immunogenicity (anti-rituximab and anti-rHuPH20 antibodies) will be
summarized |
La sicurezza verrà valutata in base agli eventi avversi (EA), agli EA di grado >3, agli eventi avversi seri (EAS), alle RAA, agli IRR, al ritiro prematuro dallo studio e dal farmaco dello studio, ai parametri di laboratorio di sicurezza, ai segni vitali, al performance status secondo l’ECOG ed ai farmaci concomitanti. Gli eventi avversi verranno codificati nel MedDRA. L’incidenza di EA, di EA che comportino la sospensione prematura o l’interruzione del trattamento dello studio, di EAS, di EA di Grado 3 e 4, delle RAA e degli IRR verrà riassunta in base alla classe del sistema d’organo primario ed al termine preferito. I parametri di laboratorio verranno presentati in tabelle shift di grado NCI-CTC al basale in confronto al grado peggiore registrato durante ciascun periodo di trattamento e complessivamente. Verranno riassunte altre variabili di sicurezza.
Verrà riassunto il tempo necessario per la somministrazione di rituximab definita come inizio dell’iniezione di rituximab s.c. fino alla fine dell’iniezione ed all’inizio dell’infusione e.v. di rituximab fino alla fine dell’infusione.
La soddisfazione valutata dal paziente e la comodità verranno riassunte utilizzando i questionari RASQ e CTSQ e presentate per gruppi di trattamento.
Endpoint dell’efficacia: Verrà riassunta la percentuale di “Complete Response” (Risposta completa) (CR/Cru) misurata 4-8 settimane dopo la fine del trattamento. Gli endpoint “time-to-event” (Tempo all’evento), EFS, DFS, PFS ed OS dalla randomizzazione saranno riassunti complessivamente ed in base ai due gruppi di sequenza del trattamento usando l’approccio di Kaplan Meier.
Verranno riassunti anche i dati relativi all’immunogenicità (anticorpi anti-rituximab e anti-rHuPH20). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety monitoring of data will be performed periodically by the IDMC.
The final analysis for the efficacy endpoints (CR/CRu, EFS, DFS, PFS and
OS) will be provided when the last patient has completed at least 24
months of follow-up, had disease recurrence, withdrawn from the study,
been lost to follow up or died, whichever occurs first |
Il monitoraggio della Sicurezza dei dati verrà effettuato periodicamente tramite l'IMDC. L'analisi finale per l'efficacy endpoints (CR/CRu, EFS, DFS, PFS and OS)sarà affettuata quando l'ultimo paziente ha completato i 24 mesi di follow up o in caso di ricaduta di malattia, ritiro dallo studio, perdita al follow up o decesso, a seconda di quale di questi eventi si verifica per primo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
- Stesso farmaco ad altro dosaggio |
- same IMP used at different dosage |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 143 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
Colombia |
Croatia |
Dominican Republic |
Egypt |
El Salvador |
Guatemala |
Hong Kong |
Indonesia |
Korea, Democratic People's Republic of |
Malaysia |
New Zealand |
Panama |
Peru |
Philippines |
Switzerland |
Taiwan |
Thailand |
Turkey |
Vietnam |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of study, defined as last patient last visit (LPLV) will occur 2 years after the last rituximab administration. |
La fine dello studio (LPLV) avverrà 2 anni dopo che sarà stato completato l’arruolamento dello studio |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 41 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 41 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |