Clinical Trial Results:
A Randomized, Open-Label, Multicenter Phase II Study of Ipilimumab Retreatment Versus Chemotherapy for Subjects With Advanced Melanoma Who Progressed After Initially Achieving Disease Control With Ipilimumab Therapy
Summary
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EudraCT number |
2012-003291-38 |
Trial protocol |
DE GB BE AT IT |
Global end of trial date |
30 Jul 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Apr 2016
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First version publication date |
30 Apr 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CA184-243
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01709162 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussee de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
Bristol Myers Squibb Study Director, Bristol Myers Squibb, clinical.trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol Myers Squibb Study Director, Bristol Myers Squibb, clinical.trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Jul 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Jul 2014
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of the study is to compare overall survival in subjects with advanced melanoma receiving ipilimumab monotherapy (3 mg/kg) as re-treatment versus chemotherapy of investigator’s choice in subjects who are randomized at the time of ipilimumab re-treatment eligibility.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Mar 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 10
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Worldwide total number of subjects |
31
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EEA total number of subjects |
21
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
16
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From 65 to 84 years |
15
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 17 centres in 4 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 31 subjects were enrolled in the study, out of which 23 were randomised and 22 received treatment. The subjects discontinued the study as they no longer meet the study criteria (4), withdrew consent (3), administrative reasons (1) and other reasons (1). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ipilimumab | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received ipilimumab, 3 mg/kg, intravenously every 3 weeks (at Week 1, Week 4, Week 7, and Week 10) for a total of 4 doses or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
BMS-734016
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Other name |
Yervoy
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered with ipilimumab 3mg/kg intravenously via 90-minute infusion every three weeks.
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Arm title
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Chemotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received the investigator's choice of chemotherapy, dosed per package instructions. Chemotherapy was defined as cytotoxic or cytostatic agents or vemurafenib, but did not include immunotherapy or experimental agents. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fotemustine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered with fotemustine 75 mg/m^2 infusion.
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Investigational medicinal product name |
Dacarbazine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered with dacarbazine 1000 mg/m^2 infusion.
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Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered with bevacizumab 10 mg/kg infusion.
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered with carboplatin 6 mg/kg infusion.
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Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered with paclitaxel 150/175 mg/m^2 infusion.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The number of subjects reported in the baseline period are different from the worldwide number enrolled in the trial, as 8 subjects were not randomised in the study due to various reasons. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ipilimumab
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Reporting group description |
Subjects received ipilimumab, 3 mg/kg, intravenously every 3 weeks (at Week 1, Week 4, Week 7, and Week 10) for a total of 4 doses or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Chemotherapy
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Reporting group description |
Subjects received the investigator's choice of chemotherapy, dosed per package instructions. Chemotherapy was defined as cytotoxic or cytostatic agents or vemurafenib, but did not include immunotherapy or experimental agents. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ipilimumab
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Reporting group description |
Subjects received ipilimumab, 3 mg/kg, intravenously every 3 weeks (at Week 1, Week 4, Week 7, and Week 10) for a total of 4 doses or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||
Reporting group title |
Chemotherapy
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Reporting group description |
Subjects received the investigator's choice of chemotherapy, dosed per package instructions. Chemotherapy was defined as cytotoxic or cytostatic agents or vemurafenib, but did not include immunotherapy or experimental agents. |
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End point title |
Overall Survival [1] | ||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined for each subject as the time between randomization and death. If a subject has not died, he or she will be censored at the time of last contact (last known alive date). The analysis was performed in all subjects who were randomised in the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomisation to death or last known alive date, assessed up to 15.6 months
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics was planned for this outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Disease Control | |||||||||
End point description |
Number of subjects with Disease Control is defined per arm as the total number of randomised subjects with best overall response as complete response, partial response, or stable disease. The study was terminated early because the study would not meet its scientific objective in the predefined time-frame. Because the study ended before best overall response could be determined, no subjects were analyzed. The analysis
was performed in all subjects who were randomised in the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Every 3 months for approximately 3.5 years after start of randomisation and then every 6 months until confirmed and documented progressive disease
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Notes [2] - The study was terminated before Disease Control Rate could be determined, no subject was analysed. [3] - The study was terminated before Disease Control Rate could be determined, no subject was analysed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Best Overall Response Rate | |||||||||
End point description |
Best Overall Response Rate (BORR) is defined per arm as the total number of randomised subjects with a best overall response of complete response or partial response, divided by the total number of randomised subjects in the arm. The study was terminated early because the study would not meet its scientific objective in the predefined time-frame. Because the study ended before best overall response for all subjects was defined, no subject data was analyzed. The analysis was performed in all subjects who were randomised in the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Every 3 months for approximately 3.5 years after start of randomisation and then every 6 months until confirmed and documented progressive disease
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Notes [4] - The study was terminated before best overall response could be determined, no subject was analysed. [5] - The study was terminated before best overall response could be determined, no subject was analysed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Death as Outcome, Serious Adverse Events (SAEs), Adverse Events (AEs) Leading to Discontinuation, and Immune-related AEs (irAEs) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AE=any new unfavorable symptom, sign, or disease or worsening of a preexisting condition that may not have a causal relationship with treatment. SAE=a medical event that at any dose results in death, persistent or significant disability/incapacity, or drug dependency/abuse; is life-threatening, an important medical event, or a congenital anomaly/birth defect; or requires or prolonged hospitalization. The analysis was performed in all subjects who received at least one dose of study drug.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
From Day 1 of treatment to 90 days after last dose (or to death date for death information)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From Day 1 of treatment to 90 days after last dose (or to death date for death information)
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ipilimumab
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Reporting group description |
Subjects received ipilimumab, 3 mg/kg, intravenously by 90-minute infusion every 3 weeks (at Week 1, Week 4, Week 7, and Week 10) for a total of 4 doses or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Chemotherapy
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Reporting group description |
Subjects received the investigator's choice of chemotherapy, dosed per package instructions. Chemotherapy was defined as cytotoxic or cytostatic agents or vemurafenib, but did not include immunotherapy or experimental agents. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Jul 2013 |
• The primary endpoint of overall survival was changed from a time-point driven endpoint to an event driven endpoint as a result of a communication with a regulatory authority
• The estimated accrual period was modified from 12 months to 21 months |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
As planned, accrual of subjects was to be completed within 21 months. However, the projections showed that 4 to 5 years were needed. The study was terminated early because the scientific objective could not be met in the predefined time-frame. |