Clinical Trial Results:
A phase I/II feasibility study of panoninostat alone and the combination of panobinostat and decitabine prior to donor lymphocyte infusion in recipients of allogeneic stem cell transplantation with poor and very poor risk AML
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Summary
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EudraCT number |
2012-003344-74 |
Trial protocol |
NL BE |
Global end of trial date |
02 Aug 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
17 Nov 2023
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First version publication date |
17 Nov 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
HO116
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Other trial identifiers |
EC number: MEC-2013-310, Nederland Trila Register: NTR4269, CCMO dossier number: NL41789.078.13 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
HOVON
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Sponsor organisation address |
De Boelelaan 1117, Amsterdam, Netherlands,
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Public contact |
HOVON Data Center, HOVON, +31 (0)107041560, hdc@erasmusmc.nl
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Scientific contact |
HOVON Data Center, HOVON, +31 (0)107041560, hdc@erasmusmc.nl
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Sep 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
17 Aug 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Aug 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
*Phase I part
- To asses the safety and feasibility of post-transplant panobinostat combined with decitabine to a regimen of T-cell replete RIC alloHSCT in patient with (very) poor-risk AML/RAEB, and select the recommended dose level for part II of the study
*Phase II part
- To assess the feasibility and efficacy of addition of post-transplant panobinostat combined with decitabine to a regimen of T-cell replete RIC alloHSCT and DLI in patients with (very) poor-risk AML/RAEB
*Phase III part
- To assess the feasibility and efficacy of post-transplant panobinostat monotherapy to a regimen of T-cell replete RIC alloHSCT and DLI in patients with (very) poor-risk AML
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Protection of trial subjects |
Monitoring and Insurance
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Nov 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 132
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 8
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Worldwide total number of subjects |
140
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EEA total number of subjects |
140
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
103
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From 65 to 84 years |
37
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
All subjects gave written informed consent and were screened according to the inclusion- and exclusion criteria | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Experimental group | ||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Panobinostat
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
4 cycles of panobinostat (20 mg on days 1, 4, 8, 11). Cycle 1 and 2 after alloHSCT, cycle 3 and 4 after first DLI during part II of the study.
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Investigational medicinal product name |
Decitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
4 cycles of decitabine as indicated by dose level (0-20 mg/m2 on days 1-3/5). Cycle 1 and 2 after alloHSCT, cycle 3 and 4 after first DLI during part II of the study.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall period
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Experimental group
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
Primary endpoint [1] | |||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
See publication.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: See attached chart/documents for results. |
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Attachments |
Statistical data section from publication List of reported non-SAE's List of reported SAE's |
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| No statistical analyses for this end point | ||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events will be reported from the first study-related procedure until 30 days following the last dose of any drug from the protocol treatment schedule or until the start of subsequent systemic
therapy for the disease under study, if earlier.
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events occurring after 30 days should also be reported if considered at least possibly related to the investigational medicinal product by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4
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Reporting groups
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Reporting group title |
Experimental group
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Jul 2014 |
New protocol version (v6) and change of several local investigators. Submitted & approved in NL + BE. |
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23 Jun 2015 |
New protocol version (v7) and change of an independent physician in NL. Submitted & approved in NL + BE. |
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28 Jul 2016 |
New protocol version (v8), new ICF, and change of some investigators in NL. Submitted and approved in NL+BE. |
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13 Mar 2017 |
New protocol version (v9) due to changes in risk tables appendix C & D. Submitted and approved in NL+BE |
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16 Dec 2021 |
New protocol version (v10) and change of several local investigators. Submitted & approved in NL + BE. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32936907 |
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