| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Genotype 1 Hepatitis C Virus Infection |
| Infección crónica por el virus de la hepatitis C genotipo 1 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hepatitis C Virus Infection |
| Infección por el virus de la hepatitis C |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 15.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10019751 |
| E.1.2 | Term | Hepatitis C virus |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004848 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives of this study are:
To determine the antiviral efficacy of combination treatment with sofosbuvir/GS-5885 fixed-dose combination ± RBV as measured by the proportion of subjects with SVR
12 weeks after discontinuation of therapy (SVR12).
To evaluate the safety and tolerability of each treatment regimen as assessed by review of the accumulated safety data |
Los objetivos principales de este estudio son:
Determinar la eficacia antiviral del tratamiento con una combinación a dosis fija (CDF) de sofosbuvir (SOF)/GS-5885 ± RBV, medida por la proporción de pacientes con respuesta virológica sostenida 12 semanas después de la suspensión del tratamiento (RVS12).
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de cada régimen de tratamiento, mediante la revisión de los datos de seguridad acumulados |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are:
To determine the proportion of subjects who attain SVR at 4 and 24 weeks after discontinuation of therapy (SVR4 and SVR24)
To evaluate the kinetics of circulating HCV RNA during treatment and after treatment discontinuation
To evaluate the emergence of viral resistance to sofosbuvir and GS-5885 during treatment and after treatment discontinuation
To characterize the steady state pharmacokinetics of study drugs
To assess the effect of treatment on health related quality of life |
Los objetivos secundarios de este estudio son:
Determinar la proporción de pacientes que alcanzan una RVS a las 4 y 24 semanas de la suspensión del tratamiento (RVS4 y RVS24)
Evaluar la cinética del ARN del VHC circulante durante el tratamiento y después de la suspensión del tratamiento
Evaluar la aparición de resistencia viral a sofosbuvir y GS-5885 durante el tratamiento y después de la suspensión del tratamiento
Caracterizar la farmacocinética en el estado de equilibrio para los fármacos del estudio
Evaluar el efecto del tratamiento sobre la calidad de vida relacionada con la salud |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacokinetic Substudy:
An intensive serial PK sample collection will be performed at the Week 2 or Week 4 on-treatment
visit to determine the steady-state pharmacokinetics of sofosbuvir (and its metabolites GS-566500 and GS-331007), GS-5885, and RBV (if appropriate). |
Subestudio de farmacocinética:
Se realizará una recogida intensiva seriada de muestras para FC en las visitas de la semana 2 o la semana 4 durante el tratamiento, con el fin de determinar la farmacocinética en el estado de equilibrio para sofosbuvir (y sus metabolitos GS-566500 y GS-331007), GS -5885 y RBV (si procede). |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Willing and able to provide written informed consent
2) Male or female, age? 18 years
3) Body mass index (BMI) ? 18
4) HCV RNA ? 104 IU/mL at Screening
5) HCV treatment-naïve
6) HCV genotype 1a, 1b, or mixed 1a/1b at Screening.
7) Confirmation of chronic HCV infection
8) Cirrhosis determination [up to 20% of study subjects may have cirrhosis]
9) Liver imaging within 6 months of Baseline/Day 1 to exclude hepatocellular carcinoma (HCC) is required in patients with cirrhosis
10) Screening ECG without clinically significant abnormalities
12) Subject has not been treated with any investigational drug or device within 30 days of the Screening visit.
14) All male study participants must agree to consistently and correctly use a condom while their female partner agrees to use 1 highly effective method of birth control from the date of screening until 7 months after their last dose of RBV or 90 days after their last dose of study drug if not taking RBV.
15) Male subjects must agree to refrain from sperm donation from the date of screening until at least 7 months after the last dose of RBV or 90 days after their last dose of study drug if not taking RBV.
16) Subject must be of generally good health, with the exception of chronic HCV infection, as determined by the Investigator.
17) Subject must be able to comply with the dosing instructions for study drug administration and able to complete the study schedule of assessments. |
1) Estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito
2) Varones o mujeres de edad mayor o igual a 18 años
3) Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual que 18 kg/m2
4) ARN del VHC mayor o igual que 104 UI/ml en la selección
5) Sin tratamiento previo para el VHC
6) VHC genotipo 1a, 1b o mixto 1a/1b en la selección
7) Confirmación de infección crónica por el VHC
8) Determinación de la cirrosis [hasta el 20% de los pacientes del estudio pueden tener cirrosis]
9) Se necesitarán pruebas de imagen hepáticas dentro de los 6 meses previos al momento basal/día 1 para descartar carcinoma hepatocelular (CHC) en los pacientes con cirrosis
10) ECG de selección sin anomalías clínicamente significativas
12) El paciente no ha sido tratado con ningún fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días previos a la visita de selección
14) Todos los participantes varones del estudio deben estar de acuerdo en usar de forma constante y correcta preservativos (y su pareja femenina debe está de acuerdo en usar 1 de los métodos anticonceptivos desde la fecha de la selección hasta 7 meses después de su última dosis de RBV o 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio si no están recibiendo RBV
15) Los pacientes varones deben estar de acuerdo en abstenerse de la donación de esperma desde la fecha de la selección hasta al menos 7 meses después de la última dosis de RBV o 90 días después de su última dosis del fármaco del estudio si no están recibiendo RBV
16) Los pacientes deben tener una buena salud general, a excepción de la infección crónica por el VHC, según lo determine el investigador
17) El paciente debe ser capaz de cumplir las instrucciones posológicas para la administración del fármaco del estudio y ser capaz de completar el calendario de evaluaciones del estudio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Current or prior history of any of the following:
a) Clinically-significant illness (other than HCV) or any other major medical disorder that may interfere with subject treatment, assessment or compliance with the protocol;
b) Gastrointestinal disorder or post operative condition that could interfere with the absorption of the study drug;
c) Difficulty with blood collection and/or poor venous access for the purposes of phlebotomy;
d) Clinical hepatic decompensation (i.e., ascites, encephalopathy or variceal hemorrhage);
e) Solid organ transplantation;
f) Significant pulmonary disease, significant cardiac disease or porphyria;
g) Psychiatric hospitalization, suicide attempt, and/or a period of disability as a result of their psychiatric illness within the last 5 years;
h) Malignancy diagnosed or treated within 5 years;
i) Significant drug allergy (such as anaphylaxis or hepatotoxicity).
2) Pregnant or nursing female or male with pregnant female partner.
3) Chronic liver disease of a non-HCV etiology (e.g., hemochromatosis, Wilson?s disease, alpha-1 antitrypsin deficiency, cholangitis).
4) Infection with hepatitis B virus (HBV) or human immunodeficiency virus (HIV).
5) Donation or loss of more than 400 mL blood within 2 months prior to Baseline/Day 1
6) Clinically-relevant drug abuse within 12 months of screening.
7) Alcohol misuse as defined by a Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) score ? 8
8) Contraindications to RBV therapy, including significant history of clinically significant hemoglobinopathy (e.g., sickle cell disease, thalassemia).
9) Use of any prohibited concomitant medications within 21 days of the Baseline/Day 1 visit.
10) Chronic use of systemically administered immunosuppressive agents (e.g., prednisone equivalent > 10 mg/day).
11) Known hypersensitivity to RBV, GS-5885, sofosbuvir, or formulation recipients. |
1) Presencia actual o antecedentes de cualquiera de estas situaciones:
a) Enfermedad clínicamente significativa (distinta del VHC) o cualquier otro trastorno médico importante que pueda interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo;
b) Trastorno gastrointestinal o problema postoperatorio que podría interferir con la absorción del fármaco del estudio.
c) Dificultades para la extracción de sangre y/o mal acceso venoso para los fines de flebotomía.
d) Descompensación hepática clínica (esto es, ascitis, encefalopatía o hemorragia por varices).
e) Trasplante de órganos sólidos;
f) Enfermedad pulmonar significativa, enfermedad cardíaca significativa o porfiria;
g) Hospitalización psiquiátrica, intento de suicidio y/o período de discapacidad como consecuencia de su enfermedad psiquiátrica dentro de los últimos 5 años;
h) Neoplasia maligna diagnosticada o tratada dentro de los últimos 5 años
i) Alergia medicamentosa significativa (como anafilaxia o hepatotoxicidad)
2) Mujeres embarazadas o en período de lactancia o varones cuya pareja esté embarazada.
3) Hepatopatía crónica de etiología distinta al VHC (p. ej., hemocromatosis, enfermedad de Wilson, déficit de alfa1-antitripsina, colangitis).
4) Infección por el virus de la hepatitis B (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
5) Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en el plazo de 2 meses antes del momento basal/día 1
6) Abuso de estupefacientes clínicamente relevante dentro de los 12 meses previos a la selección
7) Abuso de alcohol definido por una puntuación en la prueba para la identificación de los trastornos relacionados con el consumo de alcohol (Alcohol Use Disorders Identification Test - AUDIT) mayor o igual que 8
8) Contraindicaciones al tratamiento con RBV, como antecedentes significativos de hemoglobinopatía clínicamente significativa (p. ej., enfermedad falciforme, talasemia).
9) Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido, dentro de los 28 días previos a la visita basal/día 1.
10) Uso crónico de agentes inmunosupresores administrados de forma sistémica (p. ej., equivalente de prednisona > 10 mg/día)
11) Hipersensibilidad conocida a RBV, GS-5885, sofosbuvir o los excipientes de la formulación. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is sustained viral response 12 weeks post last dose of any treatment (HCV RNA <LOQ 12 weeks after cessation of therapy) in the ITT population (SVR12). |
| El criterio de valoración principal de eficacia es la respuesta viral sostenida 12 semanas después de la última dosis de cualquier tratamiento (ARN VHC <LIC 12 semanas después de la interrupción del tratamiento) en la población ITT (RVS12). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 weeks post last treatment dose |
| 12 semanas después de la última dosis del tratamiento |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Safety: Adverse events (AE), safety labs, electrocardiograms (ECGs) and vital signs
2) Sustained viral response 24 weeks post last dose of any treatment (HCV RNA <LOQ 24weeks after cessation of therapy) in the ITT population (SVR24). |
1) Seguridad: Los efectos adversos (EA), las analíticas para seguridad, electrocardiogramas (ECG) y las constantes vitales
2) La respuesta viral sostenida 24 semanas después de la última dosis de cualquier tratamiento (VHC ARN <24 semanas LIC después de su finalización) en la población ITT (RVS24). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety and tolerability will be assessed throughout the study
SVR24 will be assessed 24 weeks post the last treatment dose |
Seguridad y tolerabilidad se evaluarán durante el estudio
RVS24 serán evaluados 24 semanas después de la última dosis del tratamiento |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tolerabilidad |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Comparative treatment regimens and durations |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS, defined as last vist 24 weeks after discontinuation of therapy |
| LVLS, definido como la última visita 24 semanas después de la interrupción del tratamiento |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
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