Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2012-003431-37
Sponsor's Protocol Code Number:	CRFB002AES03T
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2012-10-29
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2012-003431-37

A.3

Full title of the trial

A 12-month, phase IV, open-label, randomized, 2-arm, multicenter study assessing the efficacy and safety of a flexible individualized ?wait and extend? PRN regimen versus a PRN stabilization-criteria driven regimen with monthly assessments of 0.5mg ranibizumab intravitreal injections patients with naive choroidal neovascularization secondary to Age-Related Macular Degeneration

Ensayo clínico en fase IV, abierto, aleatorizado, de 2 brazos, multicéntrico
y de 12 meses de duración, para evaluar la eficacia y seguridad de un
régimen PRN flexible individualizado de "esperar y extender" versus un
régimen PRN según criterios de estabilización mediante evaluaciones
mensuales de inyecciones intravítreas de ranibizumab 0,5 mg en
pacientes naive con neovascularización coroidea secundaria a la
degeneración macular relacionada con la edad.

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Ensayo clínico en fase IV, abierto, aleatorizado, de 2 brazos, multicéntrico y de 12 meses de duración, para evaluar la eficacia y seguridad de un régimen PRN flexible individualizado de "esperar y extender" versus un régimen PRN según criterios de estabilización mediante evaluaciones mensuales de inyecciones intravítreas de ranibizumab 0,5 mg en pacientes naive con neovascularización coroidea secundaria a la degeneración macular relacionada con la edad.

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CRFB002AES03T

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Sociedad Española de retina y Vítreo
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Novartis Farmacéutica S.A
B.4.2	Country	Spain
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Trial Form Support S.L
B.5.2	Functional name of contact point	Susanna Carner
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Consell de Cent 334
B.5.3.2	Town/ city	Barcelona
B.5.3.3	Post code	08009
B.5.3.4	Country	Spain
B.5.4	Telephone number	34931850200
B.5.5	Fax number	34931850257
B.5.6	E-mail	susana.carner@tfscro.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	LUCENTIS 10mg/ml solución inyectable
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	NOVARTIS EUROPHARM LTD
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravitreal use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	RANIBIZUMAB
D.3.9.1	CAS number	347396-82-1
D.3.9.2	Current sponsor code	LUCENTIS
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB22314
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	0.5
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

pacientes naive con degeneración macular relacionada con
la edad

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

pacientes naive con degeneración macular relacionada con
la edad

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Eye Diseases [C11]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10012148
E.1.2	Term	Degeneration macular
E.1.2	System Organ Class	10015919 - Eye disorders

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10025409
E.1.2	Term	Macular degeneration
E.1.2	System Organ Class	10015919 - Eye disorders

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10068530
E.1.2	Term	Macular degeneration progression
E.1.2	System Organ Class	10015919 - Eye disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Demostrar que el cambio medio en la MAVC (mejor agudeza visual
corregida) desde el inicio del tratamiento y al cabo de 12 meses obtenido
con un régimen de tratamiento de 0,5 mg de ranibizumab administrado de
forma flexible individual de "esperar y extender" es al menos no inferior al
régimen PRN de tratamiento con 0,5 mg de ranibizumab según criterios de
estabilización mediante evaluaciones mensuales en pacientes con
neovascularización coroidea (NVC) secundaria a la degeneración macular
relacionada con la edad de tipo húmedo (DMAEh)

E.2.2

Secondary objectives of the trial

· Evaluar el cambio medio en la MAVC desde el inicio del tratamiento y en
todas las visitas post-basales, excepto visita final (visita 12 meses).
· Evaluar la eficacia de dos regímenes terapéuticos alternativos para
determinar la función visual
Evaluar la exposición al tratamiento y las pautas del tratamiento en los
dos regímenes a los 12 meses
Comparar la eficacia del tratamiento con 0,5 mg de ranibizumab entre el
grupo de tratamiento "Esperar y extender" y el grupo en tratamiento PRN
según criterios de estabilización con evaluaciones mensuales
Evaluar la seguridad de ranibizumab mediante la determinación de los
acontecimientos adversos (AA) oculares y no oculares caracterizados
según: tipo, frecuencia, relación y gravedad, durante los 12 meses.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Hombres o mujeres con edad igual o superior a 50 años.
2. Pacientes con deterioro visual debido exclusivamente a la DMAEh
activa de reciente diagnóstico y no tratados previamente.
3. Pacientes con diagnóstico de cualquier subtipo de DMAEh
independientemente de la medida de la lesión.
4. Pacientes que presenten algún grado de fibrosis.
5. Pacientes con una puntuación de MAVC basal entre 78 y 23 letras,
ambas inclusives, medido mediante el optotipo ETDRS a 4 metros
(equivalente al optotipo Snellen de 20/25 y 20/320).
6. Pacientes que otorguen su consentimiento firmado antes de proceder a
cualquier evaluación.
En el caso de que los dos ojos sean elegibles en la visita basal, el investigador
decidirá el ojo de estudio según criterio médico.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Pacientes con accidente cerebrovascular o infarto de miocardio de
menos de 6 meses anterior a la selección del estudio.
2. Pacientes con presión arterial no controlada (PAS>160 mmHg y
PAD>100 mmHg).
3. En el caso de presentar fibrosis, se excluirán aquellos pacientes que
presenten fibrosis central.
4. Pacientes con sensibilidad conocida a ranibizumab o cualquier otro
componente de la formulación de ranibizumab.
5. Pacientes con cualquier inflamación periocular activa o inflamación
ocular en ambos ojos al inicio del estudio.
6. Pacientes que presenten cataratas ( opacidades de intensidad suficiente
como para interferir con el seguimiento o que requieran cirugía durante
el estudio)
7. Pacientes con glaucoma no controlado (PIO?30 mmHg)en ambos ojos a
pesar del máximo tratamiento con dos fármacos hipotensores oculares
8. Pacientes con neovascularización del iris o glaucoma neovascular en los
dos ojos al inicio del estudio.
9. Pacientes con cataratas, afaquia, pseudoexfoliación, hemorragia vítrea
severa, desprendimiento de retina regmatógeno, la retinopatía diabética
proliferativa o la neovascularización coroidea de cualquier otra causa de
la DMAE húmeda al inicio del estudio.
10. Pacientes con daños estructurales dentro del diámetro del disco de 0,5
del centro de la mácula (por ejemplo, la tracción vitreomacular,
membrana epirretiniana, cicatrices, quemaduras con láser, la atrofia
foveal) al inicio del estudio que, en opinión del investigador podrían
impedir la mejoría de la función visual con el tratamiento.
11. Pacientes que hayan sido sometidos a cualquier procedimiento
intraocular (incluyendo la capsulotomía itrio-aluminio-granate) en los 2
meses previos al inicio del estudio o que lo tengan previsto en los
próximos 6 meses posteriores al inicio del estudio.
12. Pacientes en tratamiento ocular tópico o sistémico con corticosteroides
administrados durante al menos 30 días consecutivos en los 3 meses
anteriores a la selección.
13. Pacientes en tratamiento con cualquier fármaco que pueda resultar
toxico para o el nerla retinoa y/o el nervio óptico
14. Pacientes en tratamiento con cualquier fármaco sistémico anti-VEGF en
los 3 meses previos al inicio del estudio (por ejemplo, bevacizumab
Avastin ®]).
15. Mujeres potencialmente fértiles que tengan previsto quedarse
embarazadas, estén embarazadas y/o en periodo de lactancia, o bien
que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz (anticonceptivos
hormonales [implantación, parches, oral], y métodos de doble barrera
[cualquier combinación doble de: DIU, profilácticos masculinos o
femeninos con gel espermicida, diafragma, esponja anticonceptiva,
capuchón cervical]).
16. Pacientes con incapacidad de cumplir con el estudio y los
procedimientos de seguimiento.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

La variable principal de eficacia será el cambio medio de la MAVC al cabo
de 12 meses versus visita basal medida por el optotipo ETDRS en los 2
grupos de pacientes analizados. Se calculará como la diferencia de los
niveles medios de MAVC (letras) en todas las evaluaciones post-basales
versus visita basal en los dos grupos de tratamiento

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Ensayo clínico de 12 meses de seguimiento, en el que los investigadores dispondrán de un periodo de inclusión de pacientes de 12
meses

E.5.2

Secondary end point(s)

Cambio medio de la MAVC en cada una de las visitas post-basales,
excepto visita final (mes 12) versus visita basal medida por el optotipo
ETDRS en los 2 grupos de pacientes analizados.
· Tiempo de evolución de la media de MAVC desde la visita basal
· La proporción de pacientes que alcanzan una mejoría de la MAVC ?5;
?10; ?15 and ?30 letras de la visita basal a la visita al mes 3, 6 y 12.
· La proporción de pacientes que presentan pérdida de visión <5, <10 y
<15 letras de la visita basal a la visita al mes 3, 6 y 12.
· La proporción de patientes que alcanzan una MAVC ?73 letras (20/40
optotipo snellen) al mes 12.
· El cambio medio de la MAVC desde el mes 4 al mes 12 comparado con
el mes 3

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Se analizará la exposición al tratamiento y las pautas del tratamiento en los dos
regímenes a los 12 meses, mediante la evaluación:
· Frecuencia de tratamiento
· Razón del tratamiento
· Duración de los intérvalos libres de tratamiento
· Duración de las fases de tratamiento activas

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

Yes

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

end of trial: last visit of the last subject undergoing the trial (February 2015)

fin de estudio: última vista del último paceinte en tratamiento. (febrero 2015)

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

166

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

166

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

166

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

Ninguno

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2013-01-02

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2012-12-11

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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