Clinical Trial Results:
A Phase II, multi-center, single-arm study of oral LDK378 in adult patients with ALK-activated non-small cell lung cancer previously treated with chemotherapy and crizotinib.
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Summary
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EudraCT number |
2012-003432-24 |
Trial protocol |
ES GB NL IT DE BE FR |
Global end of trial date |
29 Mar 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Apr 2017
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First version publication date |
12 Apr 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CLDK378A2201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01685060 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma, AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma, AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma, AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Mar 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Mar 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate the antitumor activity of ceritinib, as measured by overall response rate (ORR) by Investigator assessment.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Nov 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 35
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Worldwide total number of subjects |
140
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EEA total number of subjects |
57
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
122
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From 65 to 84 years |
18
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Approximately 137 patients were planned to be enrolled. A total of 140 patients were enrolled and treated with ceritinib. | ||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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LDK378 750mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients treated with ceritinib/LDK378 750 mg once-daily, fasted. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ceritinib
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Investigational medicinal product code |
LDK378
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ceritinib/LDK378 was supplied as 150 mg hard gelatin capsules and were administered orally, once-daily at a dose of 750 mg on a
continuous dosing schedule (5 x 150 mg capsules).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
LDK378 750mg
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Reporting group description |
Patients treated with ceritinib/LDK378 750 mg once-daily, fasted. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
LDK378 750mg
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Reporting group description |
Patients treated with ceritinib/LDK378 750 mg once-daily, fasted. | ||
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End point title |
Overall response rate (ORR) to LDK378 per Investigator assessment [1] | ||||||||
End point description |
ORR per RECIST 1.1 calculated as the percentage of patients with a best overall confirmed response defined as complete response or partial response (CR+PR) as assessed by investigator. CR: Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm 1. PR: At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
6 cycles of 28 days up to 24 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
ORR per Blinded Independent Review Committee (BIRC) assessment | ||||||||
End point description |
ORR (CR+PR) by BIRC is calculated as the percentage of patients with a best overall confirmed response defined as complete response or partial response (CR+PR) as assessed by BIRC. CR: Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm 1. PR: At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 cycles of 28 days up to 24 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of response (DOR) by Investigator | ||||||||
End point description |
DOR, calculated as the time from the date of the first confirmed CR or PR to the first documented progression or death due to any cause, by investigator. CR: Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm 1. PR: At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 cycles of 28 days up to 24 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of response (DOR) by BIRC | ||||||||
End point description |
DOR, calculated as the time from the date of the first documented CR or PR to the first documented progression or death due to underlying cancer, by BIRC (Blinded Imaging Review Committee). CR: Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm 1. PR: At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 cycles of 28 days up to 24 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Disease control rate (DCR) | ||||||||||||
End point description |
DCR was calculated as the percentage of patients with best overall response of CR, PR, SD, or
non-CR non-PD (NCRNPD), per RECIST 1.1 by investigator. CR: Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm 1. PR: At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters. Stable Disease (SD): Neither sufficient shrinkage to qualify for PR or CR nor an increase in lesions which would qualify for PD. Non-CR/Non-PD (NCRNPD): refers to best overall responses that are neither CR nor PD per RECIST 1.1 criteria for patients with non-measurable disease only at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 cycles of 28 days up to 24 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to Response (TTR) per Investigator | ||||||||
End point description |
TTR is the time from date of start of treatment to the first CR or PR observed which were confirmed afterwards.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 cycles of 28 days up to 24 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to Response (TTR) per BIRC | ||||||||
End point description |
TTR is the time from date of start of treatment to the first CR or PR observed which are confirmed afterwards.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 cycles of 28 days up to 24 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression-free survival (PFS) per Investigator | ||||||||
End point description |
PFS, defined as the time from date of start of treatment to the date of event defined as the first documented progression or death due to any cause. If a patient had no event or when the patient received any further anticancer therapy in the absence of disease progression, progression-free survival was censored at the date of last adequate tumor assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 cycles of 28 days up to 24 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression-free survival (PFS) per BIRC | ||||||||
End point description |
PFS, defined as the time from date of start of treatment to the date of event defined as the first documented progression or death due to any cause. If a patient had no event or when the patient received any further anticancer therapy in the absence of disease progression, progression-free survival was censored at the date of last adequate tumor assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 cycles of 28 days up to 24 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall intracranial response rate (OIRR) per Investigator | ||||||||
End point description |
OIRR calculated as the ORR (CR+PR) of lesions in the brain for patients who had measureable disease in the brain at baseline selected by Investigator.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 cycles of 28 days up to 24 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall intracranial response rate (OIRR) per BIRC | ||||||||
End point description |
OIRR calculated as the ORR (CR+PR) of lesions in the brain for patients who had measureable disease in the brain at baseline selected by BIRC.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 cycles of 28 days up to 24 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||
End point description |
OS, defined as the time from date of randomization/start of treatment to date of death due to any cause. If a patient was not known to have died, survival was censored at the date of last known date patient alive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 cycles of 28 days up to 24 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All Adverse Events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
LDK378 750 mg
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Reporting group description |
LDK378 750 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Mar 2013 |
The amendment reflected the availability of new safety data, addressed requests from health authorities, and clarified sections of the protocol where additional guidance was required: Addition of an ECG assessment for all patients six hours after the first dose; Provided general guidance on dose modifications; Provided guidance on dose modifications in response to QTc prolongation; Provided guidance for treatment of hypophosphatemia; Clarified tumor sample collection requirements. |
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27 Aug 2013 |
The amendment addressed the availability of new safety data as represented in the latest Investigator Brochure and clarified sections of the protocol where additional guidance was required: Addition of a secondary endpoint of overall intracranial response rate (OIRR) for patients with measurable brain lesions at baseline to conduct a preliminary assessment of ceritinib activity in the brain; Update of safety data in the protocol and associated ICF to match the Investigator
Brochure Edition 4 (released on 28-Jun-2013); An exclusion criterion for patients with pneumonitis was added. Further, dose modification criteria were added for patients who experienced pneumonitis during the course of the study; The definition of duration of response (DOR) was changed from ‘time from first documented response (PR or CR) to the date of first documented disease progression or death due to underlying cancer’ to ‘time from first documented response (PR or CR) to the date of first documented disease progression or death due to any cause’. This change was
made due to a request from the FDA and is further justifiable given that in an advanced cancer study it is difficult to ascertain whether a death is due to underlying cancer. |
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05 May 2015 |
The amendment addressed the availability of new safety data as represented in the latest Investigator Brochure and clarified sections of the protocol where additional guidance was
required: Update of safety data in the protocol and associated ICF to match the Investigator Brochure Edition 7 (released on 12-Jun-2014); Update of ceritinib dose modification and follow-up toxicities in case of elevations of pancreatic enzymes (lipase and/or amylase); An evaluation of benefits and risks to comply with the EU clinical trial regulations; Update of the definition of end of study to take in to account of the availability of a rollover protocol; Reduced the frequency of tumor assessments to every 12 weeks from eight weeks. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
