| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Vaccination against HZ in adults with haematologic malignancies. |
| Vacuna frente a Herpes Zóster HZ en adultos con neoplasias hematológicas. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Vaccination against shingles in adults with blood cancers. |
| Vacunación frente a herpes zoster en adultos con neoplasia hematológica |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10019974 |
| E.1.2 | Term | Herpes zoster |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
-To evaluate the safety and reactogenicity following administration of the HZ/su vaccine compared to placebo from the first vaccination up to 30 days post last vaccination in subjects with haematologic malignancies, aged 18 years and older.
-To evaluate vaccine response rate for anti-gE humoral immune responses at Month 2 following a two-dose administration of the HZ/su vaccine in subjects with haematologic malignancies excluding subjects with Non-Hodgkin B-cell Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukaemia. |
-Evaluar la seguridad y la reactogenicidad tras la administración de la vacuna HZ/su en comparación con placebo desde la primera vacunación hasta 30 días después de la última vacunación en sujetos con neoplasias hematológicas de 18 o más años de edad.
-Evaluar la tasa de respuesta a la vacuna de las respuestas inmunitarias humorales anti gE en el mes 2 tras la administración de dos dosis de la vacuna HZ/su en sujetos con neoplasias hematológicas, excluyendo los que tengan linfoma no Hodgkin de células B y leucemia linfocítica crónica. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate safety following administration of HZ/su vaccine compared to placebo from the first vaccination up to 6 months post last vaccination in at least 50% of the total vaccinated cohort, and from 30 days post last vaccination until study end.
- Evaluate vaccine response rate for anti-gE humoral immune responses at Month 2 following a two-dose administration of HZ/su vaccine, excluding subjects with Non-Hodgkin B-cell Lymphoma and/or Chronic
Lymphocytic Leukaemia
- Evaluate incidence of confirmed HZ cases.
- Characterize anti-gE humoral immune responses at Month 0, 1, 2 and 13 within HZ/su and placebo groups by underlying disease strata.
- Characterize gE-specific CD4+ T-cell mediated immune responses at
Month 0, 1, 2 and 13 within HZ/su and placebo groups in the CMI subcohort and by underlying disease strata.
- Assess correlation of HZ/su vaccine-induced humoral immune responses with protection against HZ. |
-Evaluar la seguridad tras la administración de la vacuna HZ/su, en comparación con placebo, desde la primera vacunación y hasta 6 meses después de la última vacunación en al menos el 50 % de la cohorte total y desde 30 días después de la última vacunación hasta la finalización del estudio.
-Evaluar la tasa de respuesta a la vacuna de las respuestas inmunitarias humorales anti gE en el mes 2 tras la administración de dos dosis de la vacuna HZ/su en sujetos con neoplasias hematológicas, excluyendo los que tengan linfoma no Hodgkin de células B.
-Evaluar la incidencia de casos confirmados de HZ
-Caracterizar las respuestas inmunitarias humorales anti gE en los meses 0, 1, 2 y 13 dentro de los grupos que han recibido HZ/su o placebo en sujetos con neoplasias hematológicas y por estratos de la enfermedad subyacente.
(Continuar leyendo en el protocolo) |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subjects who the investigator believes can and will comply with the requirements of the protocol;
- Written informed consent obtained from the subject;
- A male or female, aged 18 years or older at the time of study entry;
- Subject who has been diagnosed with one or more haematologic malignancies prior to the first vaccination and who is receiving, is scheduled to receive or has just finished immunosuppressive cancer therapy to treat this condition;
- Life expectancy greater than or equal to 12 months, as assessed by the investigator;
- Female subjects of non-childbearing potential may be enrolled in the study;
For this study population, non-childbearing potential is defined as premenarche, current tubal ligation, hysterectomy, ovariectomy or postmenopause
OR
Female subjects of childbearing potential may be enrolled in the study, if the subject:
- has practiced adequate contraception for 30 days prior to vaccination, and
- has a negative pregnancy test on the day of vaccination, and,
- has agreed to continue adequate contraception during the entire treatment period and for 2 months after completion of the vaccination series. |
-Sujetos que, en opinión del investigador, puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo
-Obtención del consentimiento informado por escrito del sujeto;
-Varón o mujer de 18 o más años de edad
-Sujetos a quienes se hayan diagnosticado de una o más neoplasias hematológicas antes de la primera vacunación y que estén recibiendo, esté previsto que reciban o acaben de completar un tratamiento antineoplásico inmunodepresor para tratar este proceso.
-Esperanza de vida igual o superior a 12 meses, valorada por el investigador.
-Las mujeres sin capacidad reproductiva pueden reclutarse en el estudio;
Se consideran sin capacidad reproductiva las mujeres con premenarquía, ligadura de trompas actual, histerectomía, ovariectomía o posmenopausia;
-Las mujeres en edad fértil pueden reclutarse para el estudio si:
han utilizado un método anticonceptivo adecuado durante 30 días antes de la vacunación y
tienen una prueba de embarazo negativa en el día de la vacunación y
han aceptado seguir utilizando un método anticonceptivo adecuado durante todo el período de tratamiento y en los 2 meses siguientes a la finalización de la pauta de vacunación. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Subject diagnosed with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) who is receiving only oral cancer therapy (subject receiving intra-venous cancer therapy for CLL or intra-venous cancer therapy in combination with oral therapy may be enrolled);
- Subject receiving radiotherapy alone as treatment for his/her
haematologic malignancy;
- Planned haematopoietic stem cell transplant (HCT) during the study period. (If a HCT occurred prior to enrolment in the study, the subject may not receive study vaccine until at least 50 days after the transplant procedure.);
- HIV infection by clinical history;
- Use of any investigational or non-registered product (drug or vaccine) other than the study vaccine within 30 days preceding the first dose of study vaccine/placebo, or planned use during the study period.
However, the investigational use of a registered product to treat the subject's underlying disease, is allowed;
- Previous vaccination against HZ or varicella within the 12 months preceding the first dose of study vaccine/placebo;
- Planned administration during the study of a HZ or varicella vaccine (including an investigational or non-registered vaccine) other than the study vaccine;
- Occurrence of a varicella or HZ episode by clinical history within the 12 months preceding the first dose of study vaccine/placebo;
- History of any reaction or hypersensitivity likely to be exacerbated by any component of the vaccine;
- Administration or planned administration of a live vaccine in the period starting 30 days before the first dose of study vaccine and ending 30 days after the last dose of study vaccine;
- Administration or planned administration of a non-replicating vaccine* within 8 days prior to or within 14 days after either dose of study vaccine (* inactivated and subunit vaccines, including inactivated and subunit influenza vaccines and pneumococcal conjugate vaccines):
- Pregnant or lactating female;
- Female planning to become pregnant or planning to discontinue contraceptive precautions |
-Sujetos con diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC) que estén recibiendo solamente tratamiento antineoplásico oral (puede reclutarse a los sujetos que reciban tratamiento intravenoso contra el cáncer para la LLC o tratamiento anti-neoplásico intravenoso combinado con tratamiento oral).
-Sujetos que reciban únicamente radioterapia como tratamiento de la neoplasia hematológica maligna.
-Trasplante de progenitores hematopoyétioas (TPH) programado durante el período del estudio. (Si se practicó un TPH antes del reclutamiento para el estudio, el sujeto no puede recibir la vacuna del estudio hasta al menos 50 días después del trasplante.)
-Infección por el VIH según historia clínica.
-Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (fármaco o vacuna) distinto de la vacuna del estudio en los 30 días previos a la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio, o uso previsto durante el período del estudio. No obstante, se permite el uso experimental de un producto registrado para tratar la enfermedad subyacente del sujeto;
-Vacunación previa contra el HZ o la varicela en los 12 meses previos a la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio;
-Administración prevista durante el estudio de una vacuna contra el HZ o la varicela (incluida una vacuna experimental o no registrada) distinta de la vacuna del estudio;
-Aparición de un episodio de varicela o de HZ documentado en la historia clínica en los 12 meses previos a la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio;
-Antecedentes de cualquier reacción alérgica o de hipersensibilidad que puede ser exacerbada por cualquier componente de la vacuna.
-Administración o administración prevista de una vacuna de virus vivos en el período comprendido entre 30 días antes de la primera dosis de la vacuna del estudio y 30 días después de la última dosis de la vacuna del estudio.
-Administración o administración prevista de una vacuna no replicativa* en los 8 días previos o en los 14 días siguientes a cualquiera de las dosis de la vacuna del estudio.
*Vacunas inactivadas y de subunidades, incluyendo vacunas antigripales inactivadas y de subunidades y vacunas antineumocócicas conjugadas;
-Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia;
-Mujeres que planeen quedarse embarazadas o que planeen prescindir de las medidas anticonceptivas antes del mes 3 (es decir, dos meses después de la última dosis de vacuna/placebo del estudio). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
* Occurrence of solicited local and general symptoms.
- Occurrence, intensity and duration of each solicited local symptom in
all subjects.
- Occurrence, intensity, duration and relationship to vaccination of each
solicited general symptom in all subjects.
* Occurrence of unsolicited adverse events (AEs).
- Occurrence, intensity and relationship to vaccination of unsolicited AEs
according to the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)
classification, in all subjects.
* Occurrence of serious adverse events (SAEs).
- Occurrence and relationship to vaccination of all SAEs in all subjects.
* Occurrence of AEs of specific interest.
- Occurrence and relationship to vaccination of any potential Immune-
Mediated Diseases (pIMDs) in all subjects.
* Anti gE humoral immunogenicity in all vaccinated subjects excluding
subjects with Non-Hodgkin B-cell Lymphoma and Chronic Lymphocytic
Leukaemia.
- Vaccine response for anti-gE humoral immunogenicity, as determined
by ELISA. |
-Aparición de síntomas locales y generales:
Aparición, intensidad y duración de cada síntoma local solicitado en todos los sujetos
Aparición, intensidad, duración y relación con la vacunación de cada síntoma general solicitado en todos los sujetos
- Aparición de acontecimientos adversos (AA) no solicitados:
Aparición, intensidad y relación con la vacunación de los AA no solicitados según la clasificación del Diccionario Médico de Actividades de Registro (MedDRA), en todos los sujetos;
- Aparición de acontecimientos adversos graves (AAG):
Aparición y relación con la vacunación de todos los AAG en todos los sujetos.
- Aparición de AA de interés especial:
Aparición y relación con la vacunación de cualquier enfermedad potencialmente mediada por el sistema inmune (pIMD) en todos los sujetos.
- Inmunogenicidad humoral anti gE en todos los sujetos vacunados, excluyendo los sujetos con linfoma no Hodgkin de células B y leucemia linfocítica crónica:
Respuesta de inmunogenicidad humoral anti gE a la vacuna, determinada mediante enzimoinmunoanálisis de adsorción (ELISA) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Solicited symptoms: Up to 7 days (Days 0-6) after each vaccination
Unsolicited AEs: Up to 30 days (Days 0-29) after each vaccination
SAEs and AEs of specific interest: Up to 30 days post last vaccination
Anti-gE humoral immunogenicity: At Month 2 |
-Síntomas locales y generales solicitados: en los 7 días (días 0 6) siguientes a cada vacunación.
-Aparición de acontecimientos adversos (AA) no solicitados: durante 30 días (días 0 29) después de cada vacunación
-Aparición de acontecimientos adversos graves (AAG) y AA de interés especial: hasta 30 días después de la última vacunación
-Inmunogenicidad humoral anti gE: Mes 2 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
* Occurrence of SAEs
1. Occurrence and relationship to vaccination of all SAEs in at least 50%
of the total vaccinated cohort.
2. Occurrence and relationship to vaccination of all SAEs in all subjects.
* Occurrence of AEs of specific interest.
1. Occurrence of any pIMDs in at least 50% of the total vaccinated
cohort.
2. Occurrence of any pIMDs in all subjects.
* Anti gE humoral immunogenicity in all vaccinated subjects excluding
subjects with Non-Hodgkin B-cell Lymphoma.
- Vaccine response for anti-gE humoral immunogenicity, as determined
by ELISA.
- Anti-gE antibody concentrations, as determined by ELISA.
* Anti gE humoral immunogenicity in all vaccinated subjects excluding
subjects with Non-Hodgkin B-cell Lymphoma and Chronic Lymphocytic
Leukaemia.
- Anti-gE antibody concentrations, as determined by ELISA.
* Occurrence of confirmed HZ cases
* Anti-gE humoral immunogenicity in all vaccinated subjects.
1. Anti-gE antibody concentrations, as determined by ELISA.
2. Vaccine response for anti-gE humoral immunogenicity, as determined by ELISA.
* gE-specific CD4+ T-cell-mediated immunogenicity response in the CMI
sub-cohort.
1. Frequencies of gE-specific CD4+ T-cells, expressing at least 2
activation markers (from among IFN-?, IL-2, TNF-? and CD40L), as
determined by in vitro intracellular cytokine staining (ICS).
2. Vaccine response for gE-specific CD4+ T-cells expressing at least 2
activation markers (from among IFN-?, IL-2, TNF-? and CD40L), as
determined by in vitro ICS
* Anti-gE humoral immunogenicity in subjects with confirmed HZ and
matched controls.
- Anti-gE antibody concentrations, as determined by ELISA. |
-Aparición de acontecimientos adversos graves (AAG).
1.- Aparición y relación con la vacunación de todos los AAG desde la primera vacunación, en al menos el 50 % de la cohorte total de vacunación.
2.- Aparición y relación con la vacunación de todos los AAG en todos los sujetos.
-Aparición de AA de interés especial.
1.-Aparición de cualquier pIMD desde la primera vacunación en al menos el 50 % de la cohorte total de vacunación.
2.-Aparición de cualquier pIMD en todos los sujetos.
Inmunogenicidad humoral anti gE en todos los sujetos vacunados, excluyendo los sujetos con linfoma no Hodgkin de células B.
-Respuesta de inmunogenicidad humoral anti gE a la vacuna, determinada mediante ELISA
-Concentraciones de anticuerpos anti gE, determinadas mediante ELISA.
-Inmunogenicidad humoral anti gE en todos los sujetos vacunados, excluyendo los sujetos con linfoma no Hodgkin de células B.
-Aparición de casos confirmados de HZ.
-Inmunogenicidad humoral anti gE en todos los sujetos vacunados.
1.-Concentraciones de anticuerpos anti gE, determinada mediante ELISA
2.-Respuesta de inmunogenicidad humoral anti gE a la vacuna, determinada mediante ELISA
-Respuesta de inmunogenicidad mediada por linfocitos T CD4+ específica de la gE en la subcohorte de IMC.
1.-Frecuencias de linfocitos T CD4+ específicos de la gE que expresen al menos dos marcadores de activación (de entre IFN ?, IL 2, TNF ? y CD40L), determinadas por tinción intracelular de citocinas (TIC) in vitro.
2.-Respuesta a la vacuna de linfocitos T CD4+ específicos de la gE que expresen al menos dos marcadores de activación (de entre IFN ?, IL 2, TNF ? y CD40 L), determinada por TIC in vitro
-Inmunogenicidad humoral anti gE en sujetos con HZ confirmado y en controles emparejados.
-Concentraciones de anticuerpos anti gE, determinadas mediante ELISA |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
SAEs and AEs of specific interest:
1. From first vaccination up to 6 months post last vaccination,
2. From 30 days post last vaccination until study end
Anti-gE humoral immunogenicity excluding subjects with Non-Hodgkin
b-cell Lymphoma and/or Chronic Lymfocytic Leukaemia: At Month 2
HZ cases: From Month 0 until study end
Anti-gE humoral immunogenicity in all vaccinated subjects and CMI in
the CMI sub-cohort:
1. At Month 0, Month 1, Month 2 and Month 13,
2. At Month 1, Month 2 and Month 13
Anti-gE humoral immunogenicity in subjects with confirmed HZ cases
and matched controls: At Month 0 and at Month 2 |
Aparición de acontecimientos adversos graves (AAG) e interés especial:
1.- desde la primera vacunación hasta 6 meses después de la última vacunación
2.- desde 30 días después de la última vacunación hasta el final del estudio
Inmunogenicidad humoral anti gE en todos los sujetos vacunados, excluyendo los sujetos con linfoma no Hodgkin de células B. Mes 2.
Aparición de casos confirmados de HZ: Desde el mes 0 hasta el final del estudio.
Respuesta de inmunogenicidad en todos los sujetos vacunados e IMC en subcohorte de IMC.
1. En el mes 0, mes 1, mes 2 and mes 13.
2. En el mes 1, mes 2 y mes 13.
Inmunogenicidad humoral en sujetos con HZ confirmado y en controles emparejados: En el mes 0 y mes 2. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Inmunogenicidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| observador ciego |
| Observer-blind |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Czech Republic |
| Finland |
| France |
| Hong Kong |
| India |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| Pakistan |
| Panama |
| Poland |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV |
| Última visita del ultimo sujeto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
