E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Vaccination against HZ in adults with haematologic malignancies. |
Vaccinazione contro l'Herpes Zoster o Fuoco di Sant'Antonio in pazienti adulti affetti da patologie onco-ematologiche |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Vaccination against shingles in adults with blood cancers. |
Vaccinazione contro l'Herpes Zoster o Fuoco di Sant'Antonio in pazienti adulti affetti da tumori del sangue |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10019974 |
E.1.2 | Term | Herpes zoster |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- To evaluate the safety and reactogenicity following administration of the HZ/su vaccine compared to placebo from the first vaccination up to 30 days post last vaccination in subjects with haematologic malignancies, aged 18 years and older. -To evaluate vaccine response rate for anti-gE humoral immune responses at Month 2 following a two-dose administration of the HZ/su vaccine in subjects with haematologic malignancies excluding subjects with Non-Hodgkin B-cell Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukaemia. |
- Valutare la sicurezza e la reattogenicità della somministrazione del vaccino HZ/su,in confronto al placebo, a partire dalla prima vaccinazione fino a 30 giorni dopo l’ultima vaccinazione in soggetti d’età maggiore o uguale a 18 anni affetti da patologie onco-ematologiche. -Valutare il tasso di risposta al vaccino(% di soggetti responders)in termini di risposta anticorpale anti-gE al Mese 2 dopo il ciclo vaccinale a due dosi di vaccino HZ/su in soggetti con patologie onco-ematologiche, ad esclusione dei soggetti con linfoma non–Hodgkin a cellule B e con leucemia linfocitica cronica(Criterio usato: l'obiettivo sarà raggiunto se il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95% del tasso di risposta al vaccino, nel test ELISA per la concentrazione degli anticorpi anti-gE, sarà di almeno il 60% al Mese 2 nel Gruppo vaccinato con HZ/su). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
In subjects with haematologic malignancies aged 18 years and older: -Evaluate safety following administration of HZ/su vaccine compared toplacebo: from 1st vaccination up to 6 months post vaccination in at least 50% of the total vaccinated cohort, and, from 30 days post vaccination until study end.-Evaluate anti-gE humoral immune responses at Month 2 following two doses of the HZ/su vaccine: compared to placebo, excluding subjects with NHBCL and CLL, and excluding subjects with NHBCL; and VRR, excluding subjects with NHBCL. -Evaluate incidence of confirmed HZ cases. -Characterize anti-gE humoral immune responses at Month 0, 1, 2 and 13 within HZ/su and placebo groups by underlying disease strata.-Characterize gE-specific CD4+ T-cell mediated immune responses at Month 0, 1, 2 and 13 within HZ/su and placebo groups in the CMI subcohort and by underlying disease strata. |
In soggetti =/> 18 anni affetti da patologie onco-ematologiche: -Valut. la sicurezza della somministraz. del vaccino HZ/su vs placebo, dalla prima vaccinaz. a 6 mesi dopo l'ultima vaccinaz. in almeno il 50% dei vaccinati e da 30 gg dopo la vaccinaz. fino alla fine dello studio. -Valut. la risposta anticorpale anti-gE al Mese 2 dopo due dosi di vaccino HZ/su esclusi i sogg. con NHBCL.-Valut. la risposta anti-gE al Mese 2 dopo due dosi di vaccino HZ/su vs placebo escludendo i sogg. con NHBCL e CLL;-Valut. la risposta anti-gE al Mese 2 dopo due dosi di vaccino HZ/su vs placebo esclusi i soggetti con NHBCL;-Valut. l'incidenza di casi confermati di HZ; -Caratterizz. le risposte immunitarie anti gE e mediate dalle cellule T CD4+ gE specifiche al mese 0,1,2,13 nei gruppi HZ/su e placebo stratificati per patologia;-Correlaz. tra risposta umorale indotta dal vaccino HZ/su e protezione contro HZ |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Subjects who the investigator believes can and will comply with the requirements of the protocol; -Written informed consent obtained from the subject; -A male or female, aged 18 years or older at the time of study entry; -Subject who has been diagnosed with one or more haematologic malignancies prior to the first vaccination and who is receiving, is scheduled to receive or has just finished immunosuppressive cancer therapy to treat this condition; -Life expectancy greater than or equal to 12 months, as assessed by the investigator; -Female subjects of non-childbearing potential may be enrolled in the study; For this study population, non-childbearing potential is defined as premenarche,current tubal ligation, hysterectomy, ovariectomy or postmenopause or Female subjects of childbearing potential may be enrolled in the study,if the subject: - has practiced adequate contraception for 30 days prior to vaccination, and - has a negative pregnancy test on the day of vaccination, and, - has agreed to continue adequate contraception during the entire treatment period and for 2 months after completion of the vaccination series. |
-Soggetto che sia ritenuto dallo Sperimentatore capace e desideroso di osservare quanto richiesto dal protocollo di studio.-Consenso informato scritto fornito dal soggetto.-Soggetto di sesso femminile o maschile, d’età =/> 18 anni al momento dell'arruolamento nello studio, cioè alla firma del consenso.-Soggetto cui è stata diagnosticata una o più patologie onco-ematologiche prima della prima vaccinazione e che sta ricevendo, o riceverà, o ha terminato da 6 mesi al massimo, una terapia immunosoppressiva antitumorale per curare la sua malattia.-Aspettativa di vita di almeno 12 mesi, a giudizio del Medico sperimentatore. -Nello studio possono essere arruolate donne che non siano a rischio di concepimento, cioè in fase di pre-menarca o con legatura delle tube, isterectomia, ovariectomia o in post-menopausa.-Donne potenzialmente fertili possono essere arruolate nello studio se: -hanno praticato un'adeguata contraccezione da almeno 30 giorni prima della vaccinazione e risultano negative al test di gravidanza urinario eseguito il giorno stesso della vaccinazione e sono d'accordo di continuare l'adeguata contraccezione per l'intero periodo delle vaccinazioni e per 2 mesi dopo il completamento del ciclo vaccinale. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Subject diagnosed with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) who is receiving only oral cancer therapy (subject receiving intra-venous cancer therapy for CLL or intra-venous cancer therapy in combination with oral therapy may be enrolled); -Subject receiving radiotherapy alone as treatment for his/her haematologic malignancy; -Planned haematopoietic stem cell transplant(HCT) during the study period. (If a HCT occurred prior to enrolment in the study, the subject may not receive study vaccine until at least 50 days after the transplant procedure.); -HIV infection by clinical history; other than the study vaccine within 30 days preceding the first dose of study vaccine/placebo, or planned use during the study period. However, the investigational use of a registered product to treat the subject's underlying disease, is allowed; -Previous vaccination against HZ or varicella within the 12 months preceding the first dose of study vaccine/placebo; -Planned administration during the study of a HZ or varicella vaccine (including an investigational or non-registered vaccine) other than the study vaccine; -Occurrence of a varicella or HZ episode by clinical history within the 12 months preceding the first dose of study vaccine/placebo; -History of any reaction or hypersensitivity likely to be exacerbated by any component of the vaccine; -Administration or planned administration of a live vaccine in the period starting 30 days before the first dose of study vaccine and ending 30 days after the last dose of study vaccine; -Administration or planned administration of a non-replicating vaccine* within 8 days prior to or within 14 days after either dose of study vaccine(* inactivated and subunit vaccines,including inactivated and subunit influenza vaccines and pneumococcal conjugate vaccines): -Pregnant or lactating female; -Female planning to become pregnant or planning to discontinue contraceptive precautions before Month 3 (i.e., 2 months after the last dose of study vaccine/placebo). |
- Soggetto con diagnosi di leucemia linfocitica cronica (LLC) che stia ricevendo soltanto una terapia antitumorale orale (possono essere arruolati i soggetti che ricevano per l'LLC una terapia antitumorale endovenosa o una terapia endovenosa combinata con una terapia orale).-Soggetto che sta ricevendo soltanto la radioterapia come trattamento antitumorale.-Soggetto per cui sia stato programmato un trapianto autologo di cellule staminali (HCT) nel corso dello studio(se l'HCT è stato eseguito prima dell'arruolamento nello studio, il soggetto non può essere vaccinato prima che siano trascorsi almeno 50 giorni dal trapianto).-Infezione da HIV nella storia clinica del soggetto.-Utilizzo di qualsiasi farmaco o vaccino sperimentale o non registrato, escluso il presente vaccino in studio, nei 30 giorni antecedenti la prima dose del vaccino/placebo in studio; o programmazione del loro uso durante lo studio clinico. Tuttavia è consentito l'uso sperimentale di un prodotto registrato volto a trattare la malattia del soggetto.-Precedente vaccinazione contro l'HZ o contro la varicella nei 12 mesi precedenti la prima dose del vaccino/placebo in studio.-Somministraz di un vaccino anti-HZ o anti-varicella, anche sperimentale o non registrato, diverso dal vaccino in studio, programmata durante lo studio.-Presenza nella storia clinica di un episodio di HZ o di varicella nei 12 mesi precedenti la prima dose del vaccino/placebo in studio.-Storia di ipersensibilità o di reazioni allergiche che potrebbero essere aggravate da un qualsiasi componente del vaccino.-Somministrazione/ programmazione della somministrazione di un vaccino vivo a partire da 30 giorni prima della prima dose del vaccino in studio, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del vaccino in studio.-Somministrazione/programmazione della somministrazione di un vaccino non-replicante (vaccini inattivati o a sub-unità, compreso i vaccini anti-influenzali inattivati e a sub-unità e i vaccini anti-pneumococcici coniugati) negli 8 giorni precedenti e nei 14 giorni successivi a ciascuna dose del vaccino in studio.-Soggetto in gravidanza o in allattamento.-Soggetto che pianifichi una gravidanza o programmi d’interrompere le precauzioni contraccettive prima del Mese 3(cioè prima che siano trascorsi 2 mesi dall'ultima dose di vaccino/placebo in studio). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
*Occurrence of solicited local and general symptoms. -Occurrence, intensity and duration of each solicited local symptom in all subjects. -Occurrence, intensity, duration and relationship to vaccination of each solicited general symptom in all subjects. *Occurrence of unsolicited adverse events (AEs).-Occurrence, intensity and relationship to vaccination of unsolicited AEs according to the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) classification,in all subjects. *Occurrence of serious adverse events (SAEs). -Occurrence and relationship to vaccination of all SAEs in all subjects. *Occurrence of AEs of specific interest.-Occurrence and relationship to vaccination of any potential Immune- Mediated Diseases(pIMDs)in all subjects. *Anti gE humoral immunogenicity in all vaccinated subjects excluding subjects with Non-Hodgkin B-cell Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukaemia. -Vaccine response for anti-gE humoral immunogenicity,as determined by ELISA. |
Comparsa di sintomi evocati*, locali e generali -Comparsa,intensità e durata di qualsiasi sintomo evocato, locale, nei 7 giorni successivi ad ogni vaccinazione (Giorni 0-6), in tutti i soggetti. -Comparsa, intensità, durata e correlazione con la vaccinazione di qualsiasi sintomo evocato, generale, nei 7 giorni successivi ad ogni vaccinazione (Giorni 0-6), in tutti i soggetti. -Comparsa di eventi avversi (AEs = Adverse Events) non evocati* -Comparsa, intensità e correlazione con la vaccinazione di eventi avversi non evocati, nei 30 giorni successivi ad ogni vaccinazione (Giorni 0-29), classificati secondo il Dizionario Medico per le Attività Regolatorie (MedDRA), in tutti i soggetti. (*Per sintomo “evocato” s’intende un sintomo che si verifica comunemente dopo la somministrazione di un vaccino. Può essere di tipo locale, cioè al sito di iniezione – rossore, gonfiore, dolore - o di tipo generale – ad es.: febbre, affaticamento, mal di testa, sintomi gastrointestinali. Gli eventi avversi definiti “non evocati” sono quelli che non sono attesi comunemente dopo una vaccinazione). -Comparsa di eventi avversi seri (SAEs = Serious Adverse Events) -Comparsa e correlazione con la vaccinazione di tutti i SAEs fino a 30 giorni dopo l'ultima vaccinazione, in tutti i soggetti. -Comparsa di AEs di specifico interesse -Comparsa e correlazione con la vaccinazione di qualsiasi pIMDs (potential Immune-Mediated Diseases = malattie potenzialmente immuno-mediate) fino a 30 giorni dopo l'ultima vaccinazione, in tutti i soggetti. -Immunogenicità umorale anti-gE in tutti i soggetti vaccinati, ad esclusione di quelli con linfoma non–Hodgkin a cellule B e con leucemia linfocitica cronica. -Risposta anticorpale anti-gE al vaccino, misurata con ELISA al Mese 2. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Solicited symptoms: Up to 7 days (Days 0-6)after each vaccination. Unsolicited AEs: Up to 30 days (Days 0-29)after each vaccination SAEs and AEs of specific interest: Up to 30 days post last vaccination Anti-gE humoral immunogenicity: At Month 2 |
-Sintomi evocati: fino a 7 gg (giorno 0-6)dopo ogni vaccinaz. -AE non evocati fino a 30 gg(giorno 0-29) dopo ogni vaccinaz.-SAE e AE di interesse specifico fino a 30 gg dopo l'ultima vaccinaz. -Risposta umorale anti gE al mese 2. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
* Occurrence of SAEs 1. Occurrence and relationship to vaccination of all SAEs in at least 50% of the total vaccinated cohort. 2. Occurrence and relationship to vaccination of all SAEs in all subjects. * Occurrence of AEs of specific interest. 1. Occurrence of any pIMDs in at least 50% of the total vaccinated cohort. 2. Occurrence of any pIMDs in all subjects. * Anti gE humoral immunogenicity in all vaccinated subjects excluding subjects with Non-Hodgkin B-cell Lymphoma. - Vaccine response for anti-gE humoral immunogenicity, as determined by ELISA. - Anti-gE antibody concentrations, as determined by ELISA. * Anti gE humoral immunogenicity in all vaccinated subjects excluding subjects with Non-Hodgkin B-cell Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukaemia. - Anti-gE antibody concentrations, as determined by ELISA. * Occurrence of confirmed HZ cases * Anti-gE humoral immunogenicity in all vaccinated subjects. 1. Anti-gE antibody concentrations, as determined by ELISA. 2. Vaccine response for anti-gE humoral immunogenicity, as determined by ELISA. * gE-specific CD4+ T-cell-mediated immunogenicity response in the CMI sub-cohort. . Frequencies of gE-specific CD4+ T-cells, expressing at least 2 activation markers (from among IFN-γ, IL-2, TNF-α and CD40L), as determined by in vitro intracellular cytokine staining (ICS). 2. Vaccine response for gE-specific CD4+ T-cells expressing at least 2 activation markers (from among IFN-γ, IL-2, TNF-α and CD40L), as determined by in vitro ICS * Anti-gE humoral immunogenicity in subjects with confirmed HZ and matched controls. - Anti-gE antibody concentrations, as determined by ELISA. |
*Comparsa di SAEs:Comparsa e correlazione con la vaccinazione di tutti i SAEs dalla prima vaccinazione fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione in almeno il 50% della coorte totale dei vaccinati.-Comparsa e correlazione con la vaccinazione di tutti i SAEs da 30 giorni dopo l'ultima vaccinazione fino alla fine dello studio, in tutti i soggetti. Comparsa di AEs di specifico interesse: -Comparsa di qualsiasi pIMDs dalla prima vaccinazione fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione in almeno il 50% della coorte totale dei vaccinati. -Comparsa di qualsiasi pIMDs da 30 giorni dopo l'ultima vaccinazione fino alla fine dello studio, in tutti i soggetti. Risposta anticorpale anti-gE al vaccino, misurata con ELISA al Mese 2, in tutti i soggetti vaccinati ad esclusione di quelli con linfoma non–Hodgkin a cellule B -Risposta anticorpale anti-gE, misurata con ELISA al Mese 2,in tutti i soggetti vaccinati ad esclusione di quelli con linfoma non–Hodgkin a cellule B e con leucemia linfocitica cronica.-Comparsa di casi confermati di HZ dal Mese 0 fino alla fine dello studio.-Immunogenicità umorale anti-gE in tutti i soggetti vaccinati:-Concentrazioni degli anticorpi anti-gE misurate con ELISA al Mese 0, Mese 1, Mese 2 e Mese 13-Risposta al vaccino per l'immunogenicità umorale anti-gE, misurata con ELISA al Mese1, Mese 2 e Mese 13. Risposta immunogenica mediata da cellule T CD4+ specifiche per gE nella sotto-coorte CMI:-Frequenza delle cellule T CD4+ specifiche per gE, che esprimano almeno 2 markers di attivazione (tra: IFN-γ, IL-2, TNF-α e CD40L)determinata mediante ICS(intracellular cytokine staining) in vitro, al Mese 0, Mese 1, Mese 2 e Mese 13.-Risposta al vaccino in termini di cellule T CD4+ specifiche per gE, che esprimano almeno 2 markers di attivazione (tra: IFN-γ, IL-2, TNF-α e CD40L) determinata mediante ICS in vitro, al Mese 1, Mese 2 e Mese 13. -Immunogenicità umorale anti-gE al Mese 0 e al Mese 2 in soggetti con HZ confermato e nei casi controllo:-Concentrazioni degli anticorpi anti-gE misurate con ELISA al Mese 0 e al Mese 2. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
SAEs and AEs of specific interest: 1. From first vaccination up to 6 months post last vaccination, 2. From 30 days post last vaccination until study end Anti-gE humoral immunogenicity excluding subjects with Non-Hodgkin b-cell Lymphoma and/or Chronic Lymfocytic Leukaemia: At Month 2 HZ cases: From Month 0 until study end Anti-gE humoral immunogenicity in all vaccinated subjects and CMI in the CMI sub-cohort: 1. At Month 0, Month 1, Month 2 and Month 13, 2. At Month 1, Month 2 and Month 13 Anti-gE humoral immunogenicity in subjects with confirmed HZ cases and matched controls: At Month 0 and at Month 2 |
vedi punto precedente E.5.2.1. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
immunogenicity |
immunogenicità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
con osservatore in cieco |
observer-blind |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
con osservatore in cieco |
observer-blind |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
Canada |
Hong Kong |
India |
Korea, Republic of |
New Zealand |
Pakistan |
Panama |
Russian Federation |
Singapore |
Taiwan |
Turkey |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 21 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 21 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |