Clinical Trial Results:
A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Dose-Ranging Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of VX-509 using Magnetic Resonance Imaging and Arthroscopic Biopsies in Subjects with Active Rheumatoid Arthritis on Stable Disease-Modifying Antirheumatic Drugs
Summary
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EudraCT number |
2012-003439-41 |
Trial protocol |
LT EE DK NL |
Global end of trial date |
09 Jan 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Jun 2016
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First version publication date |
07 Aug 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VX12-509-103
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01754935 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
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Sponsor organisation address |
50 Northern Avenue, Boston, MA, United States, 02210-1862
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Public contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, 1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Scientific contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, 1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Apr 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Jan 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
During 12 weeks of treatment in subjects with active rheumatoid arthritis (RA) on stable disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) therapy: to evaluate the efficacy of VX-509 across a range of doses and to evaluate the early effect of VX-509 administration on joint structures as assessed by magnetic resonance imaging (MRI).
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles stated in the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP).
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Background therapy |
Stable treatment with 1 of the following DMARDs: methotrexate, sulfasalazine, leflunomide, penicillamine, or antimalarial drug. | ||
Evidence for comparator |
No active comparator. | ||
Actual start date of recruitment |
17 Dec 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 38
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 3
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Worldwide total number of subjects |
43
|
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EEA total number of subjects |
5
|
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
40
|
||
From 65 to 84 years |
3
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
All 43 subjects were included in the Safety Set, and all 38 randomized subjects were included in the Full Analysis Set (FAS). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 6 VX-509-matched placebo tablets orally once daily for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
6 VX-509-matched placebo tablets orally once daily for 12 weeks.
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Arm title
|
VX-509 100 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 2 VX-509 50 milligram (mg) tablets and 4 VX-509-matched placebo tablets orally once daily for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VX-509
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
2 VX-509 50 mg tablets and 4 VX-509-matched placebo tablets orally once daily for 12 weeks.
|
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Arm title
|
VX-509 200 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 4 VX-509 50 mg tablets and 2 VX-509-matched placebo tablets orally once daily for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VX-509
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
4 VX-509 50 mg tablets and 2 VX-509-matched placebo tablets orally once daily for 12 weeks.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
VX-509 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 6 VX-509 50 mg tablets orally once daily for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VX-509
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
6 VX-509 50 mg tablets orally once daily for 12 weeks.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 6 VX-509-matched placebo tablets orally once daily for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VX-509 100 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 2 VX-509 50 milligram (mg) tablets and 4 VX-509-matched placebo tablets orally once daily for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VX-509 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 4 VX-509 50 mg tablets and 2 VX-509-matched placebo tablets orally once daily for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VX-509 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 6 VX-509 50 mg tablets orally once daily for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Subjects received 6 VX-509-matched placebo tablets orally once daily for 12 weeks. | ||
Reporting group title |
VX-509 100 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received 2 VX-509 50 milligram (mg) tablets and 4 VX-509-matched placebo tablets orally once daily for 12 weeks. | ||
Reporting group title |
VX-509 200 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received 4 VX-509 50 mg tablets and 2 VX-509-matched placebo tablets orally once daily for 12 weeks. | ||
Reporting group title |
VX-509 300 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received 6 VX-509 50 mg tablets orally once daily for 12 weeks. |
|
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End point title |
Percentage of Subjects Achieving American College of Rheumatology 20% (ACR20) C-Reactive Protein (ACR20-CRP) Response at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
ACR20-CRP response: greater than equal (>=) 20% improvement in tender joints count (TJC); >= 20% improvement in swollen joints count (SJC); and >= 20% improvement in at least 3 of 5 remaining ACR core measures: subject assessment of pain (assessed on 0-100 mm VAS, higher score = more pain); subject global assessment of disease activity (assessed on 0-10 point scale, higher score = more disease activity); physician global assessment of disease activity (assessed on 0-10 point scale, higher score = more disease activity); self-assessed disability (disability index of the Health Assessment Questionnaire [HAQ]); and CRP levels. Analysis was performed on FAS defined as all randomized subjects who received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
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|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VX-509 100 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
23
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0678 | ||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen-Nurminen method | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Proportion difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
38.6
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
68.8 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VX-509 200 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
17
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0417 | ||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen-Nurminen method | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Proportion difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
55
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
2.2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
82.8 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VX-509 300 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1043 | ||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen-Nurminen method | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Proportion difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
35
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
66.6 |
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End point title |
Change From Baseline in Disease Activity Score Using 28-Joint Count and C-Reactive Protein (4 Variables) (DAS28-4 [CRP]) at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
DAS28-4 (CRP) was calculated from SJC and TJC using the 28 joints count, CRP [mg/L] and subject general health visual analogue scale score. A score of less than (<) 2.6 implied remission and <=3.2 implied low disease activity. Analysis was performed on FAS.
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||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The mixed effect model for repeated measures was applied. The model includes the change from baseline of DAS28-4 (CRP) as the dependent variable, treatment group, visit, treatment by visit interaction as fixed effects, and subject as a random effect, with adjustment for the continuous baseline DAS28-4 (CRP), prior use of anti-TNF, and region.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VX-509 100 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
23
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2485 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.6
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.62 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.42 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed as described in Statistical Analysis 1.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VX-509 200 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
17
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0408 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed model effect | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.26
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.46 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.05 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed as described in Statistical Analysis 1.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VX-509 300 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0055 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.43
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.44 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.43 |
|
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End point title |
Change from Baseline in Outcome Measures in Rheumatology Clinical Trials (OMERACT) Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Imaging Scoring System (RAMRIS) Synovitis Score at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Synovitis score: individual score 0-3, range 0-27 without interphalangeal (IP) joints. Wrist (4 joints) and metacarpophalangeal (MCP) joints (5 joints) were included in the calculation (IP joints were not included in the calculation). Minimum required number of evaluable joints were 3 for each segment (wrist and MCP joints). Segment scores are the sum of the joints within that segment. RAMRIS synovitis score is calculated as sum of the segment scores. Analysis was performed on FAS.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The mixed effect model for repeated measures was applied. The model includes the change from baseline of each scale score of RAMRIS as the dependent variable, treatment group, visit, treatment by visit interaction as fixed effects and subject as a random effect, with adjustment for the continuous baseline, prior use of anti-TNF and region.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VX-509 100 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
23
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0095 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.32
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.5 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.15 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed as described in Statistical Analysis 1.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VX-509 200 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
17
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0088 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.32
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.18 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.46 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed as described in Statistical Analysis 1.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VX-509 300 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-7.24
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.66 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-3.82 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in OMERACT RAMRIS Osteitis Score at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Osteitis (bone marrow edema) score: individual score 0-3, range 0-75 without IP joints. Wrist (15 joints) and MCP bones (10 joints) were included in the calculation (IP joints were not included in the calculation). Minimum required number of evaluable joints were 8 and 6 for wrist and MCP segment, respectively. Segment scores are the sum of the joints within that segment. RAMRIS synovitis score is calculated as sum of the segment scores. Analysis was performed on FAS.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The mixed effect model for repeated measures was applied. The model includes the change from baseline of each scale score of RAMRIS as the dependent variable, treatment group, visit, treatment by visit interaction as fixed effects and subject as a random effect, with adjustment for the continuous baseline, prior use of anti-TNF and region.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VX-509 100 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
23
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2193 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.81
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.77 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.16 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed as described in Statistical Analysis 1.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VX-509 200 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
17
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.213 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.23
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.84 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.38 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed as described in Statistical Analysis 1.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VX-509 300 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0076 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.51
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.68 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.33 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in OMERACT RAMRIS Erosion Score at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Erosion score: individual score 0-10, range 0-250 without IP joints. Wrist (15 joints) and MCP bones (10 joints) were included in the calculation (IP joints were not included in the calculation). Minimum required number of evaluable joints were 8 and 6 for wrist and MCP segment, respectively. Segment scores are the sum of the joints within that segment. RAMRIS synovitis score is calculated as sum of the segment scores. Analysis was performed on FAS.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The mixed effect model for repeated measures was applied. The model includes the change from baseline of each scale score of RAMRIS as the dependent variable, treatment group, visit, treatment by visit interaction as fixed effects and subject as a random effect, with adjustment for the continuous baseline, prior use of anti-TNF and region.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VX-509 100 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
23
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1274 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.31
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.09 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.7 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed as described in Statistical Analysis 1.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VX-509 200 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
17
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3587 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.22
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.27 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.71 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed as described in Statistical Analysis 1.
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Comparison groups |
VX-509 300 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
22
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3268 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.21
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.22 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.63 |
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End point title |
Percentage of Subjects Achieving ACR50-CRP and ACR70-CRP Response at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR50-CRP/ACR70-CRP response: >= 50%/70% improvement in TJC; >= 50%/70% improvement in SJC; and >= 50%/70% improvement in at least 3 of 5 remaining ACR core measures: subject assessment of pain (assessed on 0-100 mm VAS, higher score = more pain); subject global assessment of disease activity (assessed on 0-10 point scale, higher score = more disease activity); physician global assessment of disease activity (assessed on 0-10 point scale, higher score = more disease activity); self-assessed disability (disability index of the HAQ); and CRP levels. Analysis was performed on safety set defined as all subjects who received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with DAS28-4 (CRP) Remission, DAS28-4 (ESR) Remission, and European League Against Rheumatism (EULAR) Moderate or Good Response at Week 12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
DAS28-4 (CRP) is defined in second primary endpoint. DAS28-4 (CRP) and DAS28-4 (ESR) remission was defined as having a score <2.6. EULAR response criteria were used to measure individual response as none, good, and moderate, depending on the extent of change from baseline and the level of disease activity reached. Good responders: change from baseline >1.2 with DAS28-4 (CRP) =< 3.2; moderate responders: change from baseline >1.2 with DAS28-4 (CRP) >3.2 or change from baseline >0.6 to =<1.2 with DAS28-4 (CRP) =<5.1; non-responders: change from baseline =< 0.6 or change from baseline >0.6 and =<1.2 with DAS28-4 (CRP) >5.1. DAS28-4 (CRP) remission was defined as having a score <2.6.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
ACR Hybrid Score at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Evaluates the improvement in active RA by combining elements of the ACR20/50/70 with a continuous score of the mean change in core set measures. Analysis was performed on safety set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in Health Assessment Questionnaire -Disability Index (HAQ-DI) at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
HAQ-DI is a self-completed subject questionnaire specific for RA. It consists of 20 questions referring to 8 domains: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip, and common daily activities. Each domain has at least 2 component questions. There are 4 possible responses for each component: 0=without any difficulty; 1=with some difficulty; 2=with much difficulty; 3=unable to do. Domain score = total score of individual questions divided by total number of questions. HAQ-DI total score = total of domain scores divided by number of domains, range: 0 (best) to 3 (worst). Analysis was performed on safety set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in the Physical Function Subscale and Physical and Mental Health Components of the SF-36 at Week 12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SF-36 is a general health status questionnaire that assesses 8 domains of functional health and well-being: Physical Functioning, Role Limitations due to Physical Health Problems, Bodily Pain, Social Functioning, Mental Health, Role Limitations due to Emotional Problems, Vitality, and General Health Perceptions. The score for a section is an average of the individual question scores, which are scaled 0-100 (100=highest level of functioning). Change from baseline for physical function subscale is reported. Analysis was performed on safety set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in OMERACT RAMRIS Synovitis, Osteitis and Erosion Scores at Week 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Different OMERACT RAMRIS scores are defined in Primary Endpoints. Analysis was performed on safety set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PK parameters of VX -509 and its Metabolite in Plasma: Maximum Observed Concentration [Cmax] at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
As per Sponsor’s decision to modify the drug development plan for VX-509, the PK and PK/PD analyses were not performed, hence no data could be reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 12
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Notes [1] - Reason for no analysis is provided in endpoint description. [2] - Reason for no analysis is provided in endpoint description. [3] - Reason for no analysis is provided in endpoint description. [4] - Reason for no analysis is provided in endpoint description. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PK parameters of VX-509 and its Metabolite in Area Under The Concentration Versus Time Curve [AUC] at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
As per Sponsor’s decision to modify the drug development plan for VX-509, the PK and PK/PD analyses were not performed, hence no data could be reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 12
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Notes [5] - Reason for no analysis is provided in endpoint description. [6] - Reason for no analysis is provided in endpoint description. [7] - Reason for no analysis is provided in endpoint description. [8] - Reason for no analysis is provided in endpoint description. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AE: any untoward medical occurrence in a subject during the study; the event does not necessarily have a causal relationship with the treatment. This includes any newly occurring event or previous condition that has increased in severity or frequency after the informed consent form is signed. AE included serious as well as non-serious AEs. SAE (subset of AE): medical event or condition, which falls into any of the following categories, regardless of its relationship to the study drug: death, life threatening adverse experience, in-patient hospitalization/prolongation of hospitalization, persistent/significant disability or incapacity, congenital anomaly/birth defect, important medical event. Analysis was performed on safety set included all subjects who received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to Week 16
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
VX-509 100 mg
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Reporting group description |
VX-509 100 mg tablet orally once daily for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo matched to VX-509 tablet orally once daily for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VX-509 300 mg
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Reporting group description |
VX-509 300 mg tablet orally once daily for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VX-509 200 mg
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Reporting group description |
VX-509 200 mg tablet orally once daily for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 Sep 2012 |
Updated inclusion exclusion criteria. |
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09 Oct 2012 |
Added secondary endpoint: Change from baseline in Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) at Week 12. Updated inclusion criteria. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |