E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
F373280 is a new therapy based on DHA delivery (pro-drug) developed for the maintenance of sinus rhythm after electrical cardioversion in persistent atrial fibrillation (AF) patients with chronic heart failure. The results of a pharmacological study performed in animals evidenced that DHA reduces the duration of Atrial Fibrillation (AF) induced by burst pacing. |
F373280 es un nuevo tratamiento basado en la administración de DHA (un profármaco) desarrollado para el mantenimiento del ritmo sinusal tras cardioversión eléctrica en pacientes con fibrilación auricular (FA) persistente con insuficiencia cardíaca crónica. Los resultados de un estudio farmacológico realizado en animales pusieron de manifiesto que el DHA reduce la duración de la fibrilación auricular (FA) inducida por estimulación en ráfagas (burst pacing). |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
F373280 is a new therapy based on DHA delivery developed for the maintenance of sinus rhythm after electrical cardioversion in persistent atrial fibrillation patients with chronic heart failure. |
F373280 nuevo tratamiento basado en admin de DHA desarrollado para mantenimiento ritmo sinusal tras cardioversión eléctrica en pacientes con (FA) persistente con insuficiencia cardíaca crónica. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10003658 |
E.1.2 | Term | Atrial fibrillation |
E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary: Efficacy of F373280 on the maintenance of sinus rhythm after direct electrical cardioversion in patients with persistent atrial fibrillation and chronic heart failure |
Principal: Eficacia de F373280 en el mantenimiento del ritmo sinusal después de cardioversión eléctrica directa en pacientes con fibrilación auricular persistente e insuficiencia cardíaca crónica |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary: - Efficacy of F373280 on the efficiency of direct electrical cardioversion - Effect of F373280 on echocardiographic parameters - Safety and tolerability of F373280 |
Secundarios: -Eficacia de F373280 en la eficacia de la cardioversión eléctrica directa -Efecto de F373280 en los parámetros ecocardiográficos -Seguridad y tolerabilidad de F373280 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Demographic Characteristics and Other Baseline Characteristics: 1.Men or women aged more than 18 years (inclusive), 2.Patients with persistent AF between 7 days and 6 months duration for whom electrical cardioversion is warranted. 3.History of first documented persistent AF less than 1 year 4.History of ischemic or non ischemic heart failure 5.NYHA class I or II chronic heart failure at selection and at inclusion 6.Reduced left ventricular ejection fraction between 30 and 45% inclusive (using the two-dimensional echocardiography biplane Simpson?s rule) ) at selection and at inclusion 7.On appropriate, stable medical treatments for heart failure, including a diuretic and/or angiotensin-converting enzyme, and/or angiotensin-receptor blocker and/or mineralocorticoid receptor (MR) antagonists, and/or betablockers 8.Left atrial area ? 40 cm² ) at selection and at inclusion 9.Patients treated or having to be treated by anti-vitamin K 10. For female patient of child-bearing potential: -use of an effective method of contraception (hormonal contraception or intra-uterine device) assessed by the investigator, for at least 2 months before the selection in the study, and agreement to go on using it during the whole duration of the study and up to 1 month after the last dose of the study treatment -documented as surgically sterilized
11.For female patient of child-bearing potential: negative urine pregnancy test at inclusion Ethical /legal considerations: 12.Having signed his/her written informed consent, 13.Affiliated to a social security system, or is beneficiary (if applicable in the national regulation) |
Características demográficas y otras características basales: 1.Varones y mujeres mayores de 18 años (inclusive), 2.Pacientes con FA persistente de 7 días a 6 meses de duración en los que es necesaria cardioversión eléctrica. 3.Primer episodio confirmado de FA persistente menos de 1 año antes 4.Antecedentes de insuficiencia cardíaca isquémica o no isquémica 5.Insuficiencia cardíaca crónica de clase I o II de la NYHA en la selección y en la inclusión 6.Reducción de la fracción de eyección ventricular izquierda entre un 30 % y un 45 %, inclusive, (utilizando el método de Simpson biplano por ecocardiografía bidimensional) en la selección y en la inclusión 7.En tratamientos farmacológicos adecuados y estables para la insuficiencia cardíaca, incluido un diurético y/o una enzima convertidora de la angiotensina, y/o un antagonista de los receptores de la angiotensina y/o antagonistas del receptor mineralocorticoide (MR), y/o betabloqueantes 8.Área auricular izquierda ? 40 cm² en la selección y en la inclusión 9.Pacientes tratados o que deban ser tratados con antagonistas de la vitamina K 10.En el caso de las pacientes en edad fértil: -uso de un método anticonceptivo eficaz (anticoncepción hormonal o dispositivo intrauterino) evaluado por el investigador, durante al menos 2 meses antes de la selección en el estudio, y aceptar continuar utilizándolo durante todo el estudio y hasta 1 mes después de la última dosis del tratamiento del estudio -confirmación de esterilización quirúrgica 11.En el caso de las pacientes con capacidad reproductora prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la inclusión Consideraciones éticas y legales: 12.Haber firmado el consentimiento informado por escrito, 13.Afiliación a un sistema de seguridad social o beneficiario del mismo (si procede en las normativas nacionales). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Criteria related to pathologies: 1.History of first documented episode of persistent AF more than 1 year 2.More than two successful cardioversions (electrical or pharmacological) in the last 6 months 3.Secondary Atrial Fibrillation due to alcohol or severe valvular heart disease (grade III to IV) 4.NYHA class III or IV heart failure at selection or at inclusion 5.Thyroid disease uncontrolled by treatment: TSH ± T4L ± T3L to be check in case of treatment for thyroid disease 6.Myocardial infarction or unstable angina or presence of unstable ischemic coronaropathy assessed by coronarography or cardiac stress test (Echo stress, exercice stress test, nuclear or MR perfusion evaluation methods) within 6 months before selection 7.Severe chronic kidney disease (creatinine 25 mg/L or estimated glomerular filtration rate < 30 mL/min-1 1.73 m-2) at selection 8.Bradycardia (HR ? 50 bpm) 9.Hyperkalemia or hypokalemia (K>5.5 mEq/L or K < 3.5 mEq/L) at selection 10.Cardiac surgery within 3 months before selection or planned during the study duration
Criteria related to treatments: 11.Previously ineffective pharmacological or electrical cardioversion 12.Concomitant treatment with any anti-arrhythmic drug (within 7 days prior to selection), except stable dose of digoxin, betablockers, calcium-blockers 13.Previous treatment with oral amiodarone within 12 months prior to inclusion 14.Previous treatment with intravenous amiodarone within 6 months prior to inclusion 15.Patient requiring a cardiac resynchronization therapy (CRT) or having undergone CRT implantation within the last 6 months 16.Treatment with any Polyunsaturated Fatty Acid (PUFA) within the last 3 months 17.Dietary supplement with ?3 or ?6 according to investigator?s judgementgement 18.Having undergone any form of ablation therapy for AF 19.Patient treated with other anticoagulant treatment than antivitamin K: thrombin inhibitor such as Dabigatran or treated with antiaggregant P2Y12 inhibitors such as Clopidogrel or Prasugrel Other criteria: 20.Patient liable not to comply with protocol instructions and/or with treatment, in the investigator?s opinion 21.Patient having taken part in a clinical trial in the preceding 2 months or taking part in a trial at the time of selection 22.Patient linguistically or mentally unable to understand the nature, objectives and possible consequences of the trial, or refusing to patient himself/herself to its constraints 23.Patient family member or work associate (secretary, nurse, technician,..) of the Investigator 24.Patient having forfeited his / her freedom by administrative or legal award or being under guardianship 25. Breastfeeding mother |
Criterios relacionados con patologías: 1.Primer episodio confirmado de FA persistente más de 1 año antes 2.Éxito en más de dos cardioversiones (eléctricas o farmacológicas) en los últimos 6 meses 3.Fibrilación auricular secundaria provocada por el alcohol o por valvulopatía grave (grado III o IV) 4.Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la NYHA en el momento de la selección o en el momento de la inclusión 5.Enfermedad tiroidea no controlada mediante tratamiento: En caso de tratamiento para enfermedad tiroidea, deberán comprobarse los niveles de las hormonas TSH ± T4L ± T3L 6.Infarto de miocardio o angina inestable o presencia de coronariopatía isquémica inestable evaluados mediante angiografía coronaria o ergometría (métodos de evaluación de prueba de esfuerzo con ejercicio físico, ecocardiograma de esfuerzo, perfusión RM o nuclear) en los 6 meses anteriores a la selección 7.Nefropatía crónica grave (creatinina 25 mg/l o filtración glomerular estimada < 30 ml/min) en el momento de la selección 8.Bradicardia (FC ? 50 lpm) 9.Hiperpotasemia o hipopotasemia (K > 5,5 mEq/l o K < 3,5 mEq/l) en el momento de la selección 10.Cirugía cardíaca en los 3 meses anteriores a la selección o prevista durante el estudio
Criterios relacionados con tratamientos: 11.Cardioversión eléctrica o farmacológica previa ineficaz 12.Tratamiento concomitante con cualquier fármaco antiarrítmico (en los 7 días anteriores a la selección), excepto dosis estable de digoxina, betabloqueantes y antagonistas del calcio 13.Tratamiento previo con amiodarona oral durante los 12 meses anteriores a la inclusión 14.Tratamiento previo con amiodarona intravenosa en los 6 meses anteriores a la inclusión 15.Paciente que requiera tratamiento de resincronización cardíaca (TRC) o que se haya sometido a la implantación de un TRC durante los últimos 6 meses 16.Tratamiento con cualquier ácido graso poliinsaturado (AGP) en los últimos 3 meses 17.Complemento dietético con ?3 u ?6 según el criterio del investigador 18.Haber sido sometido a cualquier tipo de tratamiento de ablación para la FA 19.Paciente tratado con un tratamiento anticoagulante que no sea un antagonista de la vitamina K: inhibidor de la trombina como dabigatrán o tratado con inhibidores del antiagregante P2Y12 como clopidogrel o prasugrel
Otros criterios: 20.Paciente susceptible de no cumplir las instrucciones del protocolo y/o el tratamiento, según la opinión del investigador 21.Paciente que haya participado en un ensayo clínico en los 2 meses previos o que esté participando en un estudio clínico en el momento de la selección 22.Paciente lingüística o mentalmente incapaz de comprender la naturaleza, objetivos y posibles consecuencias del ensayo; o que se niegue a someterse a sus limitaciones 23.Paciente que sea familiar o compañero de trabajo (secretaria, enfermera, técnico,...) del investigador. 24.Paciente en privación de libertad por sentencia administrativa o legal, o que esté bajo tutela. 25. Paciente mujer que está dando el pecho |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time to first Atrial Fibrillation recurrence defined by the first episode of Atrial Fibrillation lasting for at least 10 minutes |
Tiempo transcurrido hasta la recurrencia de la fibrilación auricular definido por el primer episodio de fibrilación auricular con una duración de al menos 10 minutos. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Adverse events Vital signs Physical examination Standard 12-lead ECG Haematology Biochemistry Coagulation parameters |
-Acontecimientos adversos - Constantes vitales - Exploración física - ECG estándar de 12 derivaciones -Hematología -Bioquímica -Parámetros de coagulación |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |