E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
F373280 is a new therapy based on DHA delivery (pro-drug) developed for the maintenance of sinus rhythm after electrical cardioversion in persistent Atrial Fibrillation (AF) patients with chronic hearth failure. The results of pharmacological studies performed in animals evidenced that DHA reduces the duration of Atrial Fibrillation (AF) induced by burst pacing. |
F373280 è una nuova terapia basata dul rilascio di DHA sviluppata per il mantenimento del ritmo sinusale dopo cardioversione elettrica in pazienti con fibrillazione atriale persistente e scompenso cardiaco cronico.
I risultati degli studi farmacologici effettuati in animali hanno evidenziato che DHA riduce la durata della fibrillazione atriale indotta da burst pacing. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
F373280 is a new therapy based on DHA delivery developed for the maintenance of sinus rhythm after electrical cardioversion in persistent Atrial Fibrillation (AF) patients with chronic hearth failure |
F373280 è una nuova terapia basata sul rilascio di DHA per il mantenimento del ritmo sinusale dopo cardioversione elettrica in pz con fibrillazione atriale persistente e scompenso cardiaco cronico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061024 |
E.1.2 | Term | Cardiac disorder |
E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary:
Efficacy of F373280 on the maintenance of sinus rhythm after electrical cardioversion in persistent Atrial Fibrillation patients with chronic hearth failure. |
Primario:
Efficacia di F373280 per il mantenimento del ritmo sinusale dopo cardioversione elettrica in pazienti con fibrillazione atriale persistente e scompenso cardiaco cronico.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary:
- Efficacy of F373280 on the efficency of direct electrical cardioversion
- Effect of F373280 on echocardiographic paramenters
- Safety and tolerability of F373280 |
Secondari:
- Efficacia di F373280 sull'efficienza della cardioversione elettrica diretta
- Effetto di F373280 sui paramentri ecocardiografici
- Sicurezza e tollerabilotà di F373280 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Men or women aged more than 18 years (inclusive),
2. Patients with persistent AF between 7 days and 6 months duration for whom electrical cardioversion is warranted.
3. History of first documented persistent AF less than 1 year
4. History of ischemic or non ischemic heart failure
5. NYHA class I or II chronic heart failure at selection and at inclusion
6. Reduced left ventricular ejection fraction between 30% and 45% inclusive (using the two-dimensional echocardiography biplane Simpson’s rule) ) at selection and at inclusion
7. On appropriate, stable medical treatments for heart failure, including a diuretic and/or angiotensin-converting enzyme, and/or angiotensin-receptor blocker and/or mineralocorticoid receptor (MR) antagonists, and/or betablockers
8. Left atrial area 40 cm² ) at selection and at inclusion
9. Patients treated or having to be treated by anti-vitamin K
10. For female patient of child-bearing potential :
• in all the countries except Italy:
- use of an effective method of contraception (hormonal contraception or intra-uterine device) assessed by the investigator, for at least 2 months before the selection in the study, and agreement to go on using it during the whole duration of the study and up to 1 month after the last dose of the study treatment
- documented as surgically sterilized
• in Italy only:
- absolute abstention from sexual intercourse during the whole duration of the study and for a month after the end of the study or
- use of double barrier contraception method (use of effective medical contraception method) from at least 2 months before the start of the study to the entire duration of the study and for a month after the end of the study or
- documented as surgically sterilized
11. For female patient of child-bearing potential: negative urine pregnancy test at inclusion
12. For male with a child-bearing potential partner (In Italy only):
- Absolute abstention from sexual intercourse during the whole duration of the study and for a month after the end of the study or
- use of double barrier contraception method (use of condom for male and effective contraception method for the partner) from the entire duration of the study to a month after the end of the study.
13. Having signed his/her written informed consent,
14. Affiliated to a social security system, or is beneficiary (if applicable in the national regulation)
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1. Pazienti di entrambi i sessi di età uguale o superiore a 18 anni;
2. Pazienti con FA persistente di durata compresa tra 7 giorni e 6 mesi che necessitano di cardioversione elettrica;
3. Storia di primo episodio documentato di FA persistente non antecedente ad un anno;
4. Storia di insufficienza cardiaca ischemica o non ischemica;
5. Insufficienza cardiaca cronica di classe NYHA I o II al momento dello screening e dell’ arruolamento;
6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta tra il 30% and 45% (misurata con ecocardiografia bidimensionale con il metodo di Simpson biplano) al momento dello screening e dell’arruolamento;
7. Terapia medica stabile e appropriata per l’insufficienza cardiaca, fra cui uso di diuretici e/o di enzimi di conversione dell’angiotensina e/o di antagonisti dei recettori dell’ angiotensina e/o di antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi (MR), e/o di betabloccanti;
8. Superficie atriale sinistra ≤ 40 cm² al momento della screening e dell’arruolamento;
9. Pazienti in trattamento o trattati in precedenza con antagonisti della vitamina K;
10. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile:
in tutti i Paesi ad eccezione dell’Italia:
• uso di un metodo contraccettivo efficace (contraccezione ormonale o dispositivo intrauterino) valutato dallo sperimentatore, per almeno 2 mesi prima della arruolamento nello lo studio, e consenso all’uso dello stesso per l’intera durata dello studio e fino a un mese dopo l’assunzione dell’ultima dose di trattamento sperimentale;
• sterilizzazione chirurgica documentata
solo in Italia:
• assoluta astensione dai rapporti sessuali per tutta la durata dello studio e per almeno un mese dopo la fine dello studio, o
• utilizzo dei metodi contraccettivi di doppia barriera (metodo medico di contraccezione efficace) per un periodo di almeno 2 mesi prima dell’inizio dello studio, per tutta la durata dello studio e per un mese dopo la fine dello studio, o
• sterilizzazione chirurgica documentata
11. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile: test di gravidanza sulle urine negativo al momento dell’inclusione;
12. Per gli uomini con una partner in età fertile (solo per l’Italia):
• assoluta astensione dai rapporti sessuali per tutta la durata dello studio e per almeno un mese dopo la fine dello studio, o
• utilizzo dei metodi contraccettivi di doppia barriera (uso del profilattico per l’uomo e un metodo di contraccezione efficace per la partner) per tutta la durata dello studio e per almeno un mese dopo la fine dello studio.
13. I soggetti dovranno aver firmato il Modulo di consenso informato;
14. I soggetti dovranno essere iscritti o beneficiari di un sistema nazionale di previdenza sociale (se applicabile ai sensi della legislazione nazionale).
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of first documented episode of persistent AF more than 1 year
2. More than two successful cardioversions (electrical or pharmacological) in the last 6 months
3. Secondary Atrial Fibrillation due to alcohol or severe valvular heart disease (grade III to IV)
4. NYHA class III or IV heart failure at selection or at inclusion
5. Thyroid disease uncontrolled by treatment: TSH ± T4L ± T3L to be checked in case of treatment for thyroid disease
6. Myocardial infarction or unstable angina or presence of unstable ischemic coronaropathy assessed by coronarography or cardiac stress test (Echo stress, exercice stress test, nuclear or MR perfusion evaluation methods) within 6 months before selection
7. Severe chronic kidney disease (creatinine 25 mg/L or estimated glomerular filtration rate < 30 mL/min) at selection
8. Bradycardia (HR 50 bpm)
9. Hyperkalemia or hypokalemia (K>5.5 mEq/L or K < 3.5 mEq/L) at selection
10. Cardiac surgery within 3 months before selection or planned during the study duration
11. Previously ineffective pharmacological or electrical cardioversion
12. Concomitant treatment with any anti-arrhythmic drug (within 7 days prior to selection), except stable dose of digoxin, betablockers, calcium-blockers
13. Previous treatment with oral amiodarone within 12 months prior to inclusion
14. Previous treatment with intravenous amiodarone within 6 months prior to inclusion
15. Patient requiring a cardiac resynchronization therapy (CRT) or having undergone CRT implantation within the last 6 months
16. Treatment with any Polyunsaturated Fatty Acid (PUFA) within the last 3 months
17. Dietary supplement with ω3 or ω6 according to investigator’s judgement
18. Having undergone any form of ablation therapy for AF
19. Patient treated with other anticoagulant treatment than antivitamin K: thrombin inhibitor such as Dabigatran or treated with antiaggregant P2Y12 inhibitors such as Clopidogrel or Prasugrel
20. Patient liable not to comply with protocol instructions and/or with treatment, in the investigator’s opinion
21. Patient having taken part in a clinical trial in the preceding 2 months or taking part in a trial at the time of selection
22. Patient linguistically or mentally unable to understand the nature, objectives and possible consequences of the trial, or refusing to patient himself/herself to its constraints
23. Patient family member or work associate (secretary, nurse, technician,..) of the Investigator
24. Patient having forfeited his / her freedom by administrative or legal award or being under guardianship
25. Breastfeeding female patient |
Primo episodio documentato di FA risalente a più di un anno;
2. Più di due cardioversioni riuscite (elettriche o farmacologiche) nel corso degli ultimi 6 mesi;
3. Fibrillazione Atriale Secondaria dovuta ad alcolismo o a valvulopatia grave (grado III o IV);
4. Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV al momento dello screening o dell’arruolamento;
5. Patologia tiroidea non controllata farmacologicamente: in caso di terapia dovranno essere controllati i valori di TSH ± T4L ± T3L;
6. Infarto del miocardio o angina instabile o presenza di coronaropatia ischemica instabile valutata con coronarografia o test da sforzo (Ecostress, test ergometrico, metodi di valutazione della perfusione con scintigrafia o risonanza magnetica) nei 6 mesi precedenti lo screening;
7. Insufficienza renale grave (creatinina ≥25 mg/L o clearance della creatinina < 30 mL/min) al momento dello screening;
8. Bradicardia (frequenza cardiaca ≤ 50 bpm);
9. Iperpotassiemia o ipopotassiemia (K>5.5 mEq/L o K < 3.5 mEq/L) al momento dello screening;
10. Interventi di cardiochirurgia nei tre mesi precedenti lo screening, o previsti durante lo svolgimento dello studio.
11. Pregressa cardioversione farmacologica o elettrica inefficace;
12. Terapia concomitante con farmaci antiaritmici (nei 7 giorni precedenti lo screening) ad eccezione di dosaggi stabili di digoxina, betabloccanti, calcioantagonisti;
13. Pregresso trattamento con amiodarone per os nei 12 mesi precedenti l’arruolamento;
14. Pregresso trattamento con amiodarone ev nei 6 mesi precedenti l’arruolamento;
15. Pazienti che necessitano di risincronizzazione cardiaca (CRT), o dispositivo CRT impiantato negli ultimi 6 mesi;
16. Pazienti in trattamento con Acidi Grassi Polinsaturi (PUFA) negli ultimi 3 mesi;
17. Pazienti in trattamento con integratori alimentari contenenti omega 3 o omega 6 a giudizio dello sperimentatore;
18. Pregresse terapie ablative di qualsiasi tipo per FA;
19. Pazienti trattati con altri farmaci anticoagulanti oltre agli antagonisti della vitamina K: inibitori della trombina come Dabigatran, o trattati con inibitori del P2Y12 come Clopidogrel o Prasugrel.
20. Pazienti che a giudizio dello sperimentatore potrebbero non ottemperare alle procedure del protocollo e/o al trattamento;
21. Pazienti che abbiano partecipato a un trial clinico nei 2 mesi precedenti o che stiano prendendo parte a un trial al momento dello screening;
22. Pazienti che per problemi linguistici o mentali non siano in grado di comprendere la natura, gli obiettivi e le possibili conseguenze del trial, o che rifiutino di sottoporsi ai vincoli che esso pone;
23. Pazienti che siano familiari o colleghi di lavoro (segretari, infermieri, tecnici) dello sperimentatore;
24. Pazienti che siano stati privati della propria libertà a seguito di provvedimenti amministrativi o legali o che siano sotto tutela giudiziaria;
25. Donne in allattamento |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time to first atrial fibrillation recurrence defined by the first episode of atrial fibrillation lasting for at least 10 minutes. |
Tempo intercorso fino alla prima recidiva di fibrillazione atriale definita dal primo episodio di FA della durata di almeno 10 minuti. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Adverse Events
Vital Signs
Physical Examination
Standard 12-lead ECG
Haematology
Biochemistry
Coagulation parameters |
Eventi Avversi
Segni vitali
Esame obiettivo
ECG standard a 12 derivazioni
Esami ematologici
Esami biochimici
Parametri della coagulazione |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |