| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Tics associated with Tourette's Disorder in children and adolescents |
| Tic associati a sindrome di Tourette in bambini e adolescenti |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Sudden, repetitive and involuntary physical movements and vocal
utterances associated with Tourette's Disorder |
| Improvvisi, ripetitivi e involontari movimenti fisici e vocali associati alla sindrome di Tourette |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10044126 |
| E.1.2 | Term | Tourette's disorder |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of aripiprazole with placebo in the suppression
of tics in children and adolescents (7-17 years) with a diagnosis of
Tourette's Disorder. |
| confrontare l'efficacia dell'aripiprazolo rispetto al placebo nella soppressione dei tic in bambini e adolescenti (7-17 anni) con una diagnosi di sindrome di Tourette. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of aripiprazole once-daily
treatment with oral tablets in children and adolescents with a diagnosis
of Tourette's Disorder |
| valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con una dose di aripiprazolo somministrato una volta al giorno tramite compresse orali in bambini e adolescenti con una diagnosi di sindrome di Tourette. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The subject is a male or female child or adolescent, 7-17 years of age
(inclusive) at the time of signing the informed consent/assent.
2. The subject meets current DSM-IV-TR diagnostic criteria for Tourette's
Disorder, as confirmed by the K-SADS-PL, including the Diagnostic
Supplement 5 (Substance Abuse and Other Diseases, ie, Tic Disorders).
3. The subject has a TTS ≥ 20 on the YGTSS at Screening and Baseline
(randomization).
4. The subject, a caregiver, and the investigator must all agree that the
presenting tic symptoms cause impairment in the subject's normal
routines, which include academic achievement, occupational functioning,
social activities, and/or relationships.
5. Females of childbearing potential (defined by menarche and not
having undergone surgical sterilization/hysterectomy) must have a
negative pregnancy test, must be practicing acceptable double-barrier
methods of contraception (or can confirm abstinence at each scheduled
visit), and must not be pregnant or lactating.6. Written informed consent must be obtained from a legally acceptable representative (eg, guardian or caregiver), in accordance with local law and the requirements of the trial center's institutional review board
(IRB) or independent ethics committee (IEC), prior to the initiation of
any protocol-required procedures. In addition, the subject, as required
by the trial center's IRB/IEC, must provide informed assent at Screening
and as such must be able to understand that he or she can withdraw
from the trial at any time.
7. The subject and the designated guardian(s) or caregiver(s) are able to
comprehend and satisfactorily comply with the protocol requirements, as
evaluated by the investigator. |
1.Il soggetto è un bambino o un adolescente di sesso maschile o femminile con un'età di 7-17 anni (inclusi) al momento della firma dell'assenso/consenso informato.
2. Il soggetto soddisfa i criteri diagnostici attuali DSM-IV-TR per la sindrome di Tourette, secondo quanto confermato da K-SADS-PL, tra cui il Supplemento Diagnostico 5 (abuso di sostanze e altre malattie, ad es. disturbi da tic).
3. Il soggetto ha un punteggio TTS 20 sulla scala YGTSS allo screening e al basale (randomizzazione).
4. Il soggetto, una persona che si occupa delle cure e lo sperimentatore devono essere tutti d'accordo sul fatto che i sintomi dei tic presenti provocano problemi nella quotidianità del soggetto, ovvero nei risultati accademici, nell'efficienza in termini lavorativi, nelle attività e/o relazioni sociali.
5. I soggetti femminili in età fertile (in base al menarca e non sottoposte a sterilizzazione chirurgica/isterectomia) devono essere negativi al test di gravidanza, devono adottare metodi contraccettivi a doppia barriera (o possono confermare l'astinenza durante ciascuna visita pianificata) e non devono essere in stato di gravidanza o in fase di allattamento.
6.Prima dell’avvio di qualsiasi procedura richiesta dal protocollo, è necessario ottenere un consenso informato da un rappresentante legalmente accettabile (ad es. il tutore o la persona che presta le cure), in conformità alle leggi locali, ai requisiti stabiliti dal comitato di revisione istituzionale o dal comitato etico indipendente del centro dello studio. Inoltre, il soggetto, come disposto dal comitato di revisione istituzionale o dal comitato etico indipendente del centro dello studio, deve fornire il consenso informato nella fase di screening e di conseguenza essere in grado di comprendere di avere la facoltà di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento.
7. Secondo le valutazioni dello sperimentatore, il soggetto e le persone che prestano le cure o i tutori designati sono in grado di comprendere e rispettare in modo soddisfacente i requisiti del protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The subject presents with a clinical presentation and/or history that isconsistent with another neurologic condition that may have accompanying abnormal movements.
2. The subject has a history of schizophrenia, bipolar disorder, or other psychotic disorder.
3. Subjects who receive psychostimulants for the treatment of ADD/ADHD and who have developed and/or had exacerbations of the tic disorder after the initiation of stimulant treatment.
4. The subject currently meets DSM-IV-TR criteria for a primary mood disorder.
5. The subject has severe obsessive-compulsive disease (OCD), as evidenced by a Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CYBOCS) score > 16.
6. The subject has taken aripiprazole within 1 month (30 days) of the Screening visit.
7. Subjects who received any investigational agent in a clinical trial within 30 days prior to Screening; or who were previously enrolled in Studies 31-10-272, 31-10-273, or 31-10-274; or who were randomized into a clinical trial with once-daily aripiprazole at any time.
8. The subject has a history of neuroleptic malignant syndrome.
9. Sexually active males who will not commit to utilizing 2 of the approved birth control methods or who will not remain abstinent during the trial and for 90 days following the last dose of study drug, or sexually active females of childbearing potential who will not commit to utilizing 2 of the approved birth control methods or who will not remain abstinent during the trial and for 30 days following the last dose of study drug. Abstinence will be permitted if it is confirmed and documented at every trial visit.
10. Females who are breast-feeding and/or who have a positive serum pregnancy test result prior to receiving trial drug.
11. The subject represents a significant risk of committing suicide basedon history routine psychiatric status examination, investigator's judgment, or who have an answer of "yes" on any question other than 1-3 (current or over the last 30 days) on the Baseline/Screening version of the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
12. Body weight is lower than 16 kg.
13. Subjects who have taken neuroleptic or antiparkinson drugs less than 14 days prior to randomization.
14. Subjects requiring cognitive-behavioral therapy (CBT) for Tourette's Disorder during the trial period. CBT for other nonexclusionary disorders must remain consistent throughout the trial.
15. The subject has met DSM-IV-TR criteria for any significant psychoactive substance use disorder within the past 3 months.
16. A positive drug screen for cocaine, alcohol, or other drugs of abuse
17. Subject requiring medication not allowed per protocol.
18. Use of any Cytochrome P450 (CYP)2D6 and CYP3A4 inhibitors or CYP3A4 inducers within 14 days prior to dosing and for the 14 days prior to dosing and for the duration of the trial.
19. Use of herbal medications of any kind and nutritional or dietary supplements for Tourette's disorder within 7 days prior to dosing and for the duration of the trial.
20. The inability to swallow tablets or tolerate oral medication.
21. The following laboratory test results, vital sign, measurements, and electrocardiogram (ECG) results are exclusionary: 1) Platelets ≤ 75,000/mm3 2) Hemoglobin ≤ 9 g/dL 3) Neutrophils, absolute ≤ 1000/mm3 4) Aspartate aminotransferase (AST) > 3x ULN as defined by the central laboratory 5) Alanine aminotransferase (ALT) > 3x ULN as defined by the central laboratory 6) Creatinine ≥ 2 mg/dL 7) Diastolic blood pressure > 105 mmHg 8) QTc ≥ 450 msec |
1.Il soggetto si presenta con una condizione e/o un'anamnesi che è coerente con altre condizioni neurologiche che possono essere accompagnate da movimenti anomali.
2.Il soggetto ha un'anamnesi di schizofrenia, disturbo bipolare o altri disturbi psicotici.3.I soggetti a cui sono somministrati
psicostimolanti per il trattamento di ADD/ADHD e che hanno sviluppato e/o hanno subito aggravamenti del tic dopo l'inizio del trattamento di stimolazione.4.Il soggetto rientra attualmente nei criteri DSM-IV-TR per un disturbo umorale primario.5.Il soggetto è affetto da disturbo ossessivo-compulsivo grave, come indicato da un punteggio sulla scala CY-BOCS (Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) > 16
6.Il soggetto ha assunto aripiprazolo entro 1 mese (30 giorni) prima della visita di screening.7.I soggetti che hanno ricevuto agenti in fase di sperimentazione in uno studio clinico 30 giorni prima dello screening; che sono stati reclutati in precedenza negli studi 31-10-272, 31-10-273 o 31-10-274; o che sono stati randomizzati in uno studio clinico che prevedeva la somministrazione di aripiprazolo 1 volta al giorno, in qualsiasi momento.
8.Il soggetto ha un'anamnesi di sindrome neurolettica maligna.9.Gli uomini sessualmente attivi che non si impegneranno ad utilizzare 2 dei metodi di controllo delle nascite approvati o che non si asterranno dai rapporti durante lo studio e per 90 giorni dopo l’ultima dose del medicinale oggetto dello studio, oppure le donne sessualmente attive in età fertile che non si impegneranno ad utilizzare 2 dei metodi di controllo delle nascite approvati o che non si asterranno dai rapporti durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del medicinale oggetto dello studio. L’astinenza sarà consentita se confermata e documentata ad ognuna delle visite dello studio. 10.Donne in allattamento e/o che presentano un esito del test di gravidanza ematologico positivo prima di ricevere il medicinale oggetto dello studio.
11.Il soggetto mostra un rischio significativo di suicidio in base all’anamnesi all’esame periodico sulle condizioni psichiatriche, alle valutazioni dello sperimentatore, o ha risposto “sì” a tutte le domande diverse da 1-3 (attualmente o negli ultimi 30 giorni) alla versione alla visita basale/di screening della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS - Scala di Columbia per la valutazione della gravità di suicidio).
12.Peso corporeo inferiore a 16 kg.
13.Soggetti che hanno assunto medicinali neurolettici o anti-Parkinson nei 14 giorni precedenti la randomizzazione.14.Soggetti che necessitano di terapia cognitivo-comportamentale (TCC) per sindrome di Tourette durante il periodo dello studio. La TCC per altri disturbi che non rappresentano criteri di esclusione deve continuare in modo coerente per tutta la durata dello studio.15.Il soggetto ha soddisfatto i criteri DSM-IV-TR per ogni significativo abuso di sostanze psicoattive nel corso degli ultimi 3 mesi.16.Test per la presenza di droga positivo per cocaina, alcol o altre droghe 17.Il soggetto richiede la somministrazione di un medicinale non consentito dal protocollo.18.Uso di ogni inibitore del citocromo P450 (CYP)2D6 e CYP3A4 oppure induttore del CYP3A4 nei 14 giorni precedenti la somministrazione e per la durata dello studio.19.Uso di medicinali naturali di qualsiasi tipo e di integratori nutrizionali e alimentari per la Sindrome di Tourette nei 7 giorni precedenti la somministrazione del medicinale e per la durata dello studio.20.Incapacità di inghiottire compresse o tollerare medicinali per via orale.21. Sono criteri di esclusione i seguenti risultati di test di laboratorio, segni vitali, misurazioni ed ECG (elettrocardiogramma):1) Piastrine 75.000/mm3 Emoglobina 9 g/dl Neutrofili 1000/mm3 AST) > 3 x ULN ALT) > 3 x ULN Creatinina 2 mg/dl PAD > 105 mmHg QTc 450 ms |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline to endpoint on the Total Tic Score (TTS) of the
Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS). |
| Variazione media da basale ad endpoint nel punteggio totale della YGTSS |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Clinical Global Impressions Scale for Tourette's Syndrome (CGI-TS)
change score at endpoint (change score obtained from CGI-TS
improvement scale assessment). |
| Punteggio medio della variazione della CGI-TS all’endpoint (punteggio della variazione ottenuto dalla valutazione della scala di miglioramento CGI-TS) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Canada |
| Mexico |
| Peru |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last Date of Contact or the Date of Final Contact Attempt from the
Post-treatment Follow-up eCRF page for the last subject completing or
withdrawing from the trial |
Last Date of Contact or the Date of Final Contact Attempt from the
Post-treatment Follow-up eCRF page for the last subject completing or
withdrawing from the trial |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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