| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Tics associated with Tourette?s Disorder in children and adolescents |
| Tics asociados al Síndrome de Gilles de la Tourette en niños y adolescentes |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Sudden, repetitive and involuntary physical movements and vocal utterances associated with Tourette?s Disorder |
| Movimientos físicos y expresiones vocales repentinos, repetitivos e involuntarios y asociados al Síndrome de Gilles de la Tourette |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10044126 |
| E.1.2 | Term | Tourette's disorder |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the long-term safety and tolerability of aripiprazole once-daily treatment with oral tablets in children and adolescents (7 -17 years of age) with a diagnosis of Tourette?s Disorder |
| Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo del tratamiento con comprimidos de aripiprazol administrados por vía oral una vez al día a niños y adolescentes (de 7 a -17 años de edad) con diagnóstico de síndrome de Gilles de la Tourette |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the efficacy of once-daily aripiprazole in the suppression of tics in children and adolescents with a diagnosis of Tourette?s Disorder, as measured by change from Baseline to endpoint on the TTS of the YGTSS |
| Evaluar la eficacia del aripiprazol administrado una vez al día para la supresión de tics en niños y adolescentes con un diagnóstico de síndrome de Gilles de la Tourette, determinada por los cambios producidos desde los valores iniciales hasta los valores finales en la puntuación total de tics (TTS, por sus siglas en inglés) de la escala global de Yale sobre gravedad de los tics (YGTSS) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent must be obtained from a legally acceptable representative (eg, guardian or caregiver), in accordance with requirements of the trial center?s IRB/IEC, prior to the initiation of any protocol-required procedures. In addition, the subject, as required by the trial center?s IRB/IEC, must provide informed assent at Baseline and as such must be able to understand that he or she can withdraw from the trial at any time.
2. The subject and the designated guardian(s) or caregiver(s) are able to comprehend and satisfactorily comply with the protocol requirements, as evaluated by the investigator.
3. The subject completed Trial 31-12-293. Subjects who completed the Week 8 visit of Trial 31-12-293 are defined as trial completers. |
1)Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de un representante legalmente autorizado (p. ej., un tutor o una persona designada para cuidar del paciente ), de conformidad con los requisitos del IRB/CEI del centro del estudio clínico, antes de iniciar cualquier procedimiento requerido por el protocolo. Además, el paciente, según lo requieran el IRB/CEI del centro del estudio clínico, debe proporcionar un asentimiento informado en la selección y debe comprender que puede retirarse del estudio clínico en cualquier momento.
2)El paciente y los tutores designados o las personas designadas para cuidar del paciente deben poder comprender y cumplir satisfactoriamente con los requisitos del protocolo, según la opinión del investigador.
3)El paciente ha completado el estudio 31-12-293. Los pacientes que completen la visita de la semana 8 del estudio 31-12-293 se definen como pacientes que han completado el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The subject experienced AEs during the double-blind trial that would, in the investigator's judgment, preclude further exposure to aripiprazole.
2. The subject had protocol violations during the double-blind trial considered major in the judgment of the investigator (significant noncompliance, use of prohibited concomitant medications, concern with use of drugs of abuse, etc.), which would deem them poor candidates for this trial.
3. A positive drug screen at Baseline (ie, Day 0/last visit of double-blind trial, Protocol 31-12-293) for cocaine, alcohol, or other drugs of abuse (excluding caffeine, nicotine, or prescribed psychostimulants for ADD/ADHD) which will result in early termination on Week 1.
4. Sexually active males who will not commit to utilizing 2 of the approved birth control methods or who will not remain abstinent during the trial and for 90 days following the last dose of study drug, or sexually active females of childbearing potential who will not commit to utilizing 2 of the approved birth control methods or who will not remain abstinent during the trial and for 30 days following the last dose of study drug. Abstinence will be permitted if it is confirmed and documented at every trial visit. If employing birth control, 2 of the following precautions must be used: vasectomy, tubal ligation, vaginal diaphragm, intrauterine device, birth control pill, birth control depot injections, implant, condom, or sponge with spermicide.
5. Females who have a positive urine pregnancy test result prior to receiving trial drug, or are pregnant or lactating.
6. The subject represents a significant risk of committing suicide based on a routine psychiatric status examination, investigator?s judgment or who have an answer of ?yes? on any question other than 1-3 on the C-SSRS.
7. Body weight is lower than 16 kg.
8. The following vital signs and ECG results are exclusionary:
1) Diastolic blood pressure > 105 mmHg
2) QTc ? 450 msec on either the QTcB (Bazett?s) or QTcF (Fridericia) corrections on 2 of 3 time points (see NOTE below)
The following laboratory test results will result in discontinuation at the Week 1 visit:
1) Platelets ? 75,000/mm3
2) Hemoglobin ? 9 g/dL
3) Neutrophils, absolute ? 1000/mm3
4) Aspartate aminotransferase (AST) > 3 x ULN as defined by the central laboratory
5) Alanine aminotransferase (ALT) > 3 x ULN as defined by the central laboratory
6) Creatinine ? 2 mg/dL
NOTE: In addition, subjects should be excluded (or discontinued at the Week 1 visit for abnormal laboratory tests) if they have any other vital sign results or ECG findings which in the investigator?s judgment are medically significant and would impact the safety of the subject or the interpretation of the trial results. Criteria are provided in the protocol to assist investigators in their assessments of results that may be potentially medically significant, depending on the subject?s medical history and clinical presentation. |
1)El paciente presentó AA durante el estudio clínico previo que, según criterio del investigador, impiden la exposición posterior al aripiprazol.
2)El paciente cometió violaciones del protocolo durante el estudio clínico anterior consideradas importantes según el criterio del investigador (incumplimiento significativo, uso de medicamentos concomitantes prohibidos, dudas respecto del uso de drogas ilegales, etc.), lo que lo habría clasificado como un mal candidato para este estudio clínico.
3)Un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en la visita inicial (es decir, el día 0/la última visita del estudio clínico anterior) para cocaína, alcohol u otras drogas ilegales (quedan excluidas la cafeína, la nicotina o los psicoestimulantes recetados para el TDA/TDAH) resultará en la finalización prematura en la visita de la semana 1.
4)Los varones sexualmente activos que no se comprometan a utilizar 2 de los métodos anticonceptivos aprobados o que no practiquen la abstinencia sexual durante el estudio clínico y los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio clínico, ni las mujeres sexualmente activas con capacidad para procrear que no se comprometan a utilizar 2 métodos anticonceptivos aprobados o que no practiquen la abstinencia sexual durante el estudio clínico y los 30 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio clínico. Se permitirá la abstinencia sexual si se confirma y documenta en cada una de las visitas del estudio clínico. Si se emplean métodos anticonceptivos, se deben tomar 2 de las siguientes precauciones: vasectomía, ligadura de trompas, diafragma vaginal, dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva, inyecciones anticonceptivas de liberación lenta, implante, preservativo o esponja con espermicida.
5)Las mujeres que obtengan un resultado positivo en una prueba de embarazo en orina antes de recibir el medicamento del estudio clínico, o que estén embarazadas o en periodo de lactancia materna.
6)El paciente que representa un riesgo importante de cometer suicidio en función del examen rutinario del estado psiquiátrico, según criterio del investigador, o aquel que ha respondido afirmativamente a cualquiera de las preguntas que no sean de la 1 a la 3 de la escala C-SSRS.
7)Los pacientes con un peso corporal inferior a 16 kg.
8)Los siguientes resultados de las constantes vitales y los ECG son excluyentes:
1)Presión arterial diastólica > 105 mmHg.
2)QTc ? 450 mseg en las correcciones de los intervalos QTcB (fórmula de Bazett) o de QTcF (fórmula de Fridericia) en 2 de los 3 momentos de determinación (consulte la NOTA que se incluye a continuación).
Los siguientes resultados de los análisis clínicos resultarán en la suspensión de la participación en la visita de la semana 1:
1)Plaquetas ? 75.000/mm3.
2)Hemoglobina ? 9 g/dl.
3)Neutrófilos, valor absoluto ? 1000/mm3.
4)Aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) según lo definido por el laboratorio central.
5)Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el LSN según lo definido por el laboratorio central.
6)Creatinina ? 2 mg/dl.
NOTA: además, se deben excluir los pacientes (o suspender su participación en la visita de la semana 1 de análisis clínicos anormales) ante cualquier otro resultado en las constantes vitales o hallazgos en el ECG que según criterio del investigador sean importantes desde el punto de vista médico y que podrían afectar a la seguridad del paciente o a la interpretación de los resultados del estudio clínico. Los criterios se proporcionan para ayudar a los investigadores en las evaluaciones de resultados que, posiblemente, sean importantes desde el punto de vista médico, según los antecedentes médicos y la presentación clínica del paciente. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety, including the following:
-AEs
-Laboratory tests (haematology, serum chemistry [including prolactin
and thyroid stimulating hormone (TSH)], urinalysis, and pregnancy
tests)
-Vital signs
-ECGs
-AIMS and other EPS scales
-C-SSRS
-ADD/ADHD Subscale of SNAP-IV
-CY-BOCS
-CDRS-R
-PARS
-Body weight
-Waist circumference
-Body mass index (BMI) |
Seguridad:
-AA.
-Análisis clínicos (hematología, bioquímica sérica [que incluye prolactina y tirotropina (TSH)], análisis de orina y pruebas de embarazo).
-Constantes vitales.
-Electrocardiogramas.
-Escala AIMS y otras escalas de SEP.
-Escaña C-SSRS.
-SNAP-IV.
-Escala CY-BOCS.
-Escala CDRS-R.
-Escala PARS.
-Peso corporal.
-Perímetro de la cintura.
-Índice de masa corporal (IMC |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Change from Baseline to endpoint in YGTSS TTS
-Mean CGI-TS change score at endpoint (change score obtained from
CGI-TS improvement scale assessment)
-Change from Baseline to endpoint in CGI-TS severity score
-Mean change from Baseline to endpoint in Total YGTSS score
-Response rates (clinical response will be defined as > 25%
improvement from Baseline to endpoint in YGTSS TTS OR a CGI-TS
change score of 1 [very much improved] or 2 [much improved] at
endpoint)
-Treatment discontinuation rates |
-Cambio desde los valores iniciales hasta los valores finales en la escala en la puntuación total de tics (TTS, por sus siglas en inglés) de la escala YGTSS.
-Cambio medio en la puntuación de la escala CGI-TS al final (cambio de puntuación obtenido por la evaluación con la escala de mejoría CGI-TS).
-Cambio desde los valores iniciales hasta los valores finales en la puntuación de la gravedad en la escala CGI-TS.
-Cambio medio desde los valores iniciales hasta los valores finales en la puntuación total de la escala YGTSS.
-Tasas de respuesta (la respuesta clínica se definirá como una mejora > 25% desde la visita inicial hasta el final en la puntuación total de tics (TTS, por sus siglas en inglés) de la escala YGTSS O BIEN un cambio en la puntuación en la escala CGI-TS de 1 [mejoró bastante] o 2 [mejoró mucho] al final).
-Tasas de suspensión del tratamiento. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Canada |
| Finland |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Mexico |
| Netherlands |
| Peru |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Date of Contact or the Date of Final Contact Attempt from the Post-treatment Follow-up eCRF page for the last subject completing or withdrawing from the trial |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 22 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 6 |
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