| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Tics associated with Tourette’s Disorder in children and adolescents |
| Tic associati a sindrome di Tourette in bambini e adolescenti |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Sudden, repetitive and involuntary physical movements and vocal utterances associated with Tourette’s Disorder |
| Improvvisi, ripetitivi e involontari movimenti fisici e vocali associati alla sindrome di Tourette |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10044126 |
| E.1.2 | Term | Tourette's disorder |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the long-term safety and tolerability of aripiprazole once-daily treatment with oral tablets in children and adolescents (7 -17 years of age) with a diagnosis of Tourette’s Disorder |
| Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine del trattamento con aripiprazolo somministrato una volta al giorno sotto forma di compresse orali in bambini e adolescenti (7-17 anni) con diagnosi di sindrome di Tourette |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the efficacy of once-daily aripiprazole in the suppression of tics in children and adolescents with a diagnosis of Tourette’s Disorder, as measured by change from Baseline to endpoint on the TTS of the YGTSS |
| valutare l’efficacia di aripiprazolo somministrato una volta al giorno nella soppressione dei tic in bambini e adolescenti con diagnosi di sindrome di Tourette, misurata dal cambiamento tra la visita basale e l’endpoint nel Total Tic score (TTS - Punteggio totale dei tic) della Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS - Scala di severità globale dei tic). |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent must be obtained from a legally acceptable representative (eg, guardian or caregiver), in accordance with requirements of the trial center’s IRB/IEC, prior to the initiation of any protocol-required procedures. In addition, the subject, as required by the trial center’s IRB/IEC, must provide informed assent at Baseline and as such must be able to understand that he or she can withdraw from the trial at any time.
2. The subject and the designated guardian(s) or caregiver(s) are able to comprehend and satisfactorily comply with the protocol requirements, as evaluated by the investigator.
3. The subject completed Trial 31-12-293. Subjects who completed the Week 8 visit of Trial 31-12-293 are defined as trial completers. |
1)Prima dell’avvio di qualsiasi procedura richiesta dal protocollo, è necessario ottenere un consenso informato da un rappresentante legalmente accettabile (ad es., il tutore o la persona che presta le cure), in conformità ai requisiti stabiliti dal comitato di revisione istituzionale e dal comitato etico indipendente del centro dello studio. Inoltre, il soggetto, come disposto dal comitato di revisione istituzionale o dal comitato etico indipendente del centro dello studio, deve fornire il consenso informato nella fase di screening e di conseguenza essere in grado di comprendere di avere la facoltà di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento.
2)Secondo le valutazioni del ricercatore, il soggetto e le persone che prestano le cure o i tutori designati sono in grado di comprendere e rispettare in modo soddisfacente i requisiti del protocollo.
3)Il soggetto ha completato lo studio 31-12-293. I soggetti che hanno completato la visita della Settimana 8 dello studio 31-12-293 sono definiti come soggetti che hanno completato lo studio.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The subject experienced AEs during the double-blind trial that would, in the investigator's judgment, preclude further exposure to aripiprazole.
2. The subject had protocol violations during the double-blind trial considered major in the judgment of the investigator (significant noncompliance, use of prohibited concomitant medications, concern with use of drugs of abuse, etc.), which would deem them poor candidates for this trial.
3. A positive drug screen at Baseline (ie, Day 0/last visit of double-blind trial, Protocol 31-12-293) for cocaine, alcohol, or other drugs of abuse (excluding caffeine, nicotine, or prescribed psychostimulants for ADD/ADHD) which will result in early termination on Week 1.
4. Sexually active males who will not commit to utilizing 2 of the approved birth control methods or who will not remain abstinent during the trial and for 90 days following the last dose of study drug, or sexually active females of childbearing potential who will not commit to utilizing 2 of the approved birth control methods or who will not remain abstinent during the trial and for 30 days following the last dose of study drug. Abstinence will be permitted if it is confirmed and documented at every trial visit. If employing birth control, 2 of the following precautions must be used: vasectomy, tubal ligation, vaginal diaphragm, intrauterine device, birth control pill, birth control depot injections, implant, condom, or sponge with spermicide.
5. Females who have a positive urine pregnancy test result prior to receiving trial drug, or are pregnant or lactating.
6. The subject represents a significant risk of committing suicide based on a routine psychiatric status examination, investigator’s judgment or who have an answer of “yes” on any question other than 1-3 on the C-SSRS.
7. Body weight is lower than 16 kg.
8. The following vital signs and ECG results are exclusionary:
1) Diastolic blood pressure > 105 mmHg
2) QTc ≥ 450 msec on either the QTcB (Bazett’s) or QTcF (Fridericia) corrections on 2 of 3 time points (see NOTE below)
The following laboratory test results will result in discontinuation at the Week 1 visit:
1) Platelets ≤ 75,000/mm3
2) Hemoglobin ≤ 9 g/dL
3) Neutrophils, absolute ≤ 1000/mm3
4) Aspartate aminotransferase (AST) > 3 x ULN as defined by the central laboratory
5) Alanine aminotransferase (ALT) > 3 x ULN as defined by the central laboratory
6) Creatinine ≥ 2 mg/dL
NOTE: In addition, subjects should be excluded (or discontinued at the Week 1 visit for abnormal laboratory tests) if they have any other vital sign results or ECG findings which in the investigator’s judgment are medically significant and would impact the safety of the subject or the interpretation of the trial results. Criteria are provided in the protocol to assist investigators in their assessments of results that may be potentially medically significant, depending on the subject’s medical history and clinical presentation. |
1)Durante lo studio precedente, il soggetto ha risentito di EA che, secondo le valutazioni del ricercatore, precludono un’ulteriore esposizione all’aripiprazolo.
2)Secondo le valutazioni del ricercatore, il soggetto ha violato in modo grave il protocollo nel corso dello studio precedente (comportamento palesemente non conforme, uso di medicinali concomitanti proibiti, sospetto abuso di droghe, ecc.) e tali violazioni ne fanno un candidato inadeguato al presente studio.
3)Interruzione anticipata alla visita della Settimana 1 se il soggetto risulta positivo all'alcol, alla cocaina o ad altre droghe (ad eccezione di caffeina, nicotina o psicostimolanti assunti su prescrizione per il trattamento di ADD/ADHD) alla visita basale (cioè Giorno 0/ultima visita dello studio precedente).
4)Gli uomini sessualmente attivi che non si impegneranno ad utilizzare 2 dei metodi di controllo delle nascite approvati o che non si asterranno dai rapporti durante lo studio e per 90 giorni dopo l’ultima dose del medicinale oggetto dello studio, oppure le donne sessualmente attive in età fertile che non si impegneranno ad utilizzare 2 dei metodi di controllo delle nascite approvati o che non si asterranno dai rapporti durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del medicinale oggetto dello studio. L’astinenza sarà consentita se confermata e documentata ad ognuna delle visite dello studio. Se si adottano metodi di controllo delle nascite, devono essere scelte 2 delle seguenti precauzioni: vasectomia, legatura delle tube, diaframma vaginale, dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva, iniezioni contraccettive a lento rilascio, impianto, preservativo o tampone spermicida.
5)Donne in gravidanza o in allattamento o con test di gravidanza delle urine positivo prima della somministrazione del medicinale sperimentale.
6)Soggetti con rischio significativo di suicidio determinato in base all’esame periodico sulle condizioni psichiatriche o alle valutazioni del ricercatore, o che hanno risposto sì a una delle domande, escluse quelle dalla 1 alla 3, della C-SSRS.
7)Peso corporeo inferiore a 16 kg.
8)Sono criteri di esclusione i seguenti valori legati a segni vitali ed ECG:
1)Pressione arteriosa diastolica > 105 mmHg
2)QTc ≥ 450 ms con correzione QTcB (Bazett) o QTcF (Fridericia) su 2 dei 3 punti temporali (vedere la NOTA qui di seguito)
I seguenti risultati dei test di laboratorio determineranno un’interruzione anticipata alla visita della Settimana 1:
1)Piastrine ≤ 75.000/mm3
2)Emoglobina ≤ 9 g/dl
3)Neutrofili assoluti ≤ 1000/mm3
4)Aspartato aminotransferasi (AST) > 3 x limite alto della norma (ULN) come definito dal laboratorio centrale
5)Alanina aminotransferasi (ALT) > 3 x ULN come definito dal laboratorio centrale
6)Creatinina ≥ 2 mg/dl
NOTA: inoltre, i soggetti devono essere esclusi (o la loro partecipazione deve essere interrotta alla visita della Settimana 1 per risultati anomali dei test di laboratorio) qualora qualsiasi altro valore relativo a segni vitali o ECG, secondo le valutazioni del ricercatore, sia clinicamente significativo e possa interferire con la sicurezza del soggetto o con l'interpretazione dei risultati dello studio. I criteri sono indicati per assistere i ricercatori nelle loro valutazioni dei risultati potenzialmente significativi dal punto di vista medico, in base alla presentazione e all’anamnesi medica del soggetto. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety, including the following:
• AEs
• Laboratory tests (haematology, serum chemistry [including prolactin and thyroid stimulating hormone (TSH)], urinalysis, and pregnancy tests)
• Vital signs
• ECGs
• AIMS and other EPS scales
• C-SSRS
• ADD/ADHD Subscale of SNAP-IV
• CY-BOCS
• CDRS-R
• PARS
• Body weight
• Waist circumference
• Body mass index (BMI) |
Le valutazioni di sicurezza includono
• EA
•Analisi di laboratorio (ematologia, chimica del siero [inclusi livelli di prolattina e TSH], analisi delle urine e test di gravidanza)
•Segni vitali
•ECG
•AIMS e altre scale per i SEP
•C-SSR
•SNAP-IV
•CY-BOCS
•CDRS-R
•PARS
•Peso corporeo
•Circonferenza della vita
•IMC
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change from Baseline to endpoint in YGTSS TTS
• Mean CGI-TS change score at endpoint (change score obtained from CGI-TS improvement scale assessment)
• Change from Baseline to endpoint in CGI-TS severity score
• Mean change from Baseline to endpoint in Total YGTSS score
• Response rates (clinical response will be defined as > 25% improvement from Baseline to endpoint in YGTSS TTS OR a CGI-TS change score of 1 [very much improved] or 2 [much improved] at endpoint)
• Treatment discontinuation rates |
•Variazione da basale ad endpoint della YGTSS TTS
•Punteggio medio della variazione della CGI-TS all’endpoint (punteggio della variazione ottenuto dal miglioramento della CGI-TS)
•Tassi di risposta (la risposta clinica sarà definita come miglioramento > 25% dal basale all’endpoint della YGTSS TTS O punteggio di variazione della CGI-TS di 1 [migliorato moltissimo] o 2 [migliorato molto] all’endpoint)
•Tassi di sospensione del trattamento |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Canada |
| Finland |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Mexico |
| Netherlands |
| Peru |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Date of Contact or the Date of Final Contact Attempt from the Post-treatment Follow-up eCRF page for the last subject completing or withdrawing from the trial |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 6 |
Print
