E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
advanced breast cancer with estrogen receptor positive and HER2 negative. |
cáncer de mama avanzado con receptores estrogénicos positivos HER2 negativo. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Advanced breast cancer |
cáncer de mama avanzado |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10027475 |
E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
to evaluate, as a first-line chemotherapy, the disease control rate (DCR) of weekly oral vinorelbine as a single-agent versus weekly paclitaxel as a single-agent in estrogen receptor positive, HER2 negative patients with advanced breast cancer. |
evaluar la tasa de control de la enfermedad (CE) conseguida mediante la administración semanal de vinorelbina oral en monoterapia frente a paclitaxel en monoterapia, como quimioterapia de primera línea en pacientes con cáncer de mama avanzado positivo para receptores de estrógenos y negativo para HER2 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- to evaluate the response rate, duration of response, duration of stable disease, progression free survival, time-to-treatment failure and overall survival of both regimens - to evaluate the safety profile in both study arms - to assess the quality of life of patients |
-evaluar la tasa de respuesta, la duración de la respuesta, la duración de la enfermedad estable, la supervivencia libre de progresión, el tiempo hasta el fracaso terapéutico y la supervivencia global de ambas pautas; - evaluar el perfil de seguridad en ambos grupos; -evaluar la calidad de vida de los pacientes. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
· Age superior or equal to 18 years · Histologically confirmed adenocarcinoma of the breast; · Documented locally recurrent or metastatic disease previously untreated by chemotherapy and not amenable to curative surgery or radiotherapy; · Estrogen receptor positive disease determined by superior or equal to 10% positive stained cells for estrogen receptor by immunohistochemistry on the primary tumor or on metastatic site whichever the value of progesterone receptor; · HER2 negative (assessed by 0-1+ IHC or 2+ IHC with FISH or CISH negative) on the primary tumor or on metastatic site; · Complete staging within 4 weeks prior to randomization; · Must have measurable disease according to RECIST (version 1.1); · Women of childbearing potential must be using a medically accepted method of contraception to avoid pregnancy during the 2 months preceding the start of study treatment, throughout the study period and for up to 3 months after the last dose of study treatment in such a manner that the risk of pregnancy is minimised; · Women of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test within 72 hours prior to the start of study treatment; · Patients should have received at least one previous hormone therapy for breast cancer in any stage of the disease; · Patients who have received adjuvant or neoadjuvant chemotherapy are allowed if relapsing more than 6 months after the end of chemotherapy; · Patients may have received prior radiotherapy but a minimum of a 4 weeks interval must have elapsed; · Karnofsky Performance Status superior or equal to 70%; · Life expectancy superior or equal to 16 weeks; · Adequate bone marrow, hepatic and renal functions as evidenced by the following: - Haemoglobin superior or equal to 10 g/dL - Absolute Neutrophil Count superior or equal to 1.5 x 109/L - Platelet Count superior or equal to 100 x 109/L - Total Bilirubin inferior or equal to 1.5 x ULN (ULN: Upper Limit of Normal) - SGOT/SGPT inferior or equal to 2.5 x ULN - Alkaline phosphatase < 5 x ULN - Creatinine Clearance > 40 mL/min, calculated using the Cockroft and Gault formula. · Absence of psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule; these conditions should be assessed with the patient before randomization in the trial; · The patient must have access to social insurance if applicable according to the local regulations; · The patient must give written (personally signed and dated) informed consent before completing any study-related procedure. |
* Edad > o igual a 18 años; *Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente. *Enfermedad metastásica o localmente recurrente documentada, no tratada previamente con quimioterapia y no abordable mediante cirugía curativa o radioterapia. *Enfermedad positiva para receptores de estrógenos, determinado por un número de células con tinción positiva para el receptor de estrógenos > o igual al 10% mediante inmunohistoquímica en el tumor primario o en las metástasis, cualquiera que sea el valor del receptor de progesterona. *Enfermedad negativa para HER2 (evaluado mediante 0-1+ IHC o 2+ IHC con FISH o CISH negativa) en el tumor primario o en las metástasis. *Estadificación completa en las 4 semanas anteriores a la aleatorización. *Enfermedad medible de acuerdo con los criterios RECIST (versión 1.1). *Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado en los 2 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, durante el período del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio, con el fin de minimizar el riesgo de embarazo. *Las mujeres en edad fértil deben presentar un resultado negativo en la prueba del embarazo en suero u orina, realizada en las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. *Los pacientes deben haber recibido al menos un tratamiento hormonal previo para el cáncer de mama en cualquier estadio de la enfermedad. *Se permite que los pacientes hayan recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante si se documentó la progresión más de 6 meses después de la finalización de la misma. *Se permite que los pacientes hayan recibido radioterapia si ha transcurrido un período mínimo de 4 semanas desde entonces. *Estado funcional de Karnofsky > o igual al 70%. *Esperanza de vida > o igual a16 semanas. *Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones, confirmadas por: -hemoglobina > o igual a 10 g/dl -recuento absoluto de neutrófilos > o igual a 1,5 x 109/l -recuento de plaquetas > o igual a 100 x 109/l -bilirrubina total < o = 1,5 x LSN (LSN: límite superior de la normalidad) -SGOT/SGPT < o = 2,5 x LSN -fosfatasa alcalina < 5 x LSN -aclaramiento de creatinina > 40 ml/min, calculada mediante la fórmula de Cockroft-Gault. *Ausencia de circunstancias psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que puedan impedir el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento; estas condiciones deben evaluarse con el paciente antes de la aleatorización para el ensayo. *El paciente debe tener acceso a la Seguridad Social, si procede según la normativa local. *El paciente debe dar su consentimiento informado por escrito (firmado y fechado personalmente) antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
· Female is not eligible to enter the study if : - pregnant or lactating - with positive pregnancy test at inclusion; · Patients with symptoms suggesting CNS involvement or leptomeningeal metastases; · Concomitant hormonal therapy for advanced breast cancer; · Malabsorption syndrome or disease significantly affecting gastro-intestinal function or major resection of the stomach or proximal small bowel that could affect absorption of oral vinorelbine; · Prior treatment with chemotherapy in the metastatic setting; · Patients with dysphagia, or inability to swallow the tablets; · Other serious illness or medical conditions: - Clinically significant cardiac disease - Unstable diabetes - Uncontrolled hypercalcemia - Clinically significant active infections (current or in the last two weeks) - Previous organ allograft · Current peripheral neuropathy grade 2 according to NCI version 2 criteria; · Participation in another clinical trial with any investigational drug within 30 days prior to randomization and/or during the study; · History of another malignancy within the past five years except basal cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix; · With known hypersensitivity to vinca alkaloids or taxanes. |
*Una mujer no será elegible para entrar en el estudio si: - está embarazada o en período de lactancia - presenta una prueba de embarazo positiva en el momento de la inclusión. *Pacientes con síntomas que sugieran una afectación del SNC o metástasis leptomeníngea. *Terapia hormonal concomitante para el cáncer de mama avanzado. *Síndrome de malabsorción o alguna enfermedad que afecte de forma significativa al funcionamiento gastrointestinal o resección importante del estómago o el intestino delgado proximal, que puedan afectar a la absorción oral de vinorelbina. *Tratamiento previo con quimioterapia en la enfermedad metastásica. *Pacientes con disfagia o imposibilidad de tragar las cápsulas. *Otros trastornos o enfermedades graves: -enfermedades cardíacas clínicamente significativas -diabetes inestable -hipercalcemia no controlada -infecciones activas clínicamente significativas (actual o en las 2 semanas anteriores) -trasplante de órganos previo. *Neuropatía periférica actual > o igual grado 2 de acuerdo con los criterios del NCI versión 2. *Participación en otro ensayo clínico con un fármaco en investigación dentro de los 30 días previos a la aleatorización y/o durante el estudio. *Antecedentes de otro tumor maligno en los 5 años anteriores, excepto carcinoma basocelular de piel o carcinoma in situ de cuello uterino. *Hipersensibilidad conocida a los alcaloides de la vinca o los taxanos. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Disease control rate (DCR) |
tasa de control de la enfermedad |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy will be determined by the assessment of all lesions at baseline, then every 6 weeks until documented disease progression, unacceptable toxicity or patient?s refusal. |
La eficacia se determinará mediante la evaluación de todas las lesiones en el período basal y, posteriormente, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o rechazo del paciente |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- to evaluate the response rate, duration of response, duration of stable disease, progression free survival, time-to-treatment failure and overall survival of both regimens - to evaluate the safety profile in both study arms - to assess the quality of life of patients. |
-evaluar la tasa de respuesta, la duración de la respuesta, la duración de la enfermedad estable, la supervivencia libre de progresión, el tiempo hasta el fracaso terapéutico y la supervivencia global de ambas pautas; -evaluar el perfil de seguridad en ambos grupos; -evaluar la calidad de vida de los pacientes |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy will be determined at baseline, then every 6 weeks until documented disease progression, unacceptable toxicity or patient's refusal.
Clinical safety will be assessed at baseline, within each cycle, and at the end of the study
Quality of life assessment: questionnaires will be filled in at baseline before randomisation, then immediately before cycle 2, cycle 4, cycle 6 etc. and at the end of study treatment. |
La eficacia se determinará mediante la evaluación de todas las lesiones en el período basal y, posteriormente, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o rechazo del paciente.
La evaluaciones de seguridad se determinará en la basal, en cada ciclo y al final del estudio.
Evaluación de la calidad de vida: Los cuestionarios se rellenarán en el período basal y, después, inmediatamente antes del ciclo 2, el ciclo 4, el ciclo 6, etc., y al final del tratamiento del estudio. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Quality of Life |
Calidad de vida |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Austria |
Brazil |
France |
Italy |
Poland |
Spain |
Switzerland |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study period is defined as the date of last progression in the study. |
El fin de estudio se define como la fecha en que se observa la última progresión en el estudio |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |