| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| First line locally advanced or metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) patient with squamous histological type. |
| Prima linea di chemioterapia in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)con istologia squamosa, metastatico o localmente avanzato. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung cancer, patient with squamous histology. |
| Particolare popolazione di pazienti con carcinoma del polmone (istologia squamosa) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10029104 |
| E.1.2 | Term | Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the Disease Control Rate (CR, PR, SD in both arma) on the whole study period (combination and manteinance periods). |
| Valutazione dell’efficacia dei due regimi di chemioterapia in termini di percentuale di controllo di malattia (CR, PR, SD in entrambi i regimi)nel corso del periodo di studio (trattamento in combinazione e mantenimento). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Estimation of: -DCR at the end of combination period; -Objective Response Rate on the whole study period; -Objective Response Rate at the end of the combination period, -Duration of Disease Control; -Duration of Response; -Duration of Stable Disease; -Progression-Free Survival; -Time to treatment Failure; -Overall survival; -Tolerance; -Quality of Life (LCSS questionnaire); -Satisfaction Questionnaire. |
| Valutazione di: -Percentuale di controllo di malattia (DCR) al termine del periodo di trattamento in combinazione; -Percentuale di risposta obiettiva dell'intero periodo di studio; -Percentuale di risposta obiettiva al termine del trattamento in combinazione; -Durata del controllo di malattia; -Durata della risposta; -Durata della stabilità di malattia; -Durata della sopravvivenza libera da malattia; -Durata del tempo al fallimento della terapia; -Sopravvivenza globale; -Tolleranza; -Qualità della vita (questionario LCSS); -Questionario di soddisfazione. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients must satisfy all the following inclusion criteria before they are allowed to participate in the study: - patient must give written informed consent; - Chemo-naive patients superior or equal to 18 years; - Performance status KPS superior or equal to 70% (ECOG/WHO PS 0-1); - Squamous histologically or cytologically (fine needle aspiration is acceptable) proven non-small cell lung cancer; - Stage IIIB (with supra-clavicular nodal metastases), stage IV or relapsing (locally or distant) after a local treatment. Patient not suitable for loco-regional treatment; - Life expectancy more than 12 weeks; - Adequate bone marrow, hepatic and renal functions: • Neutrophils superior or equal to 2.0x109/l, platelets superior or equal to 100x109/l, Haemoglobin superior or equal to 10 g/dl or 6.2 mmol/l. • Total bilirubin inferior or equal to 1.5xULN, Transaminases < 2.5xULN, Alkaline Phosphatases < 5xULN upper Limit of Normal). • Creatinine < ULN (if limit value, creatinine clearance superior or equal to 60 ml/min). - Prior therapy: • Surgery: patients may have had previous surgery for NSCLC; • Chemotherapy: patients must not have had systemic chemotherapy or immunotherapy; • Radiation therapy: patient may have received prior radiotherapy but not on the site used to assess response. A minimum of 4 weeks interval must have elapsed; - Presence of at least one measurable lesion which has not been previously irradiated (RECIST criteria Version 1.1). Measurable lesions (measured in at least one dimension, longest diameter to be recorded) as ≥ 20 mm with conventional techniques or as ≥ 10 mm with CT scan; Physical examination and ultrasound will not be considered as objective tumour assessments; - Absence of any psychological, familial, sociological or geographical conditions potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule; those conditions should be assessed with the patient before randomization in the trial; - Women of childbearing potential must be using a medically accepted method of contraception (i.e. oral contraceptives, intrauterine devices) to avoid pregnancy during the 2 months preceding the start of study treatment, throughout the study period and for up to 3 months after the last dose of oral vinorelbine or up to 6 months after the last dose of cisplatin in such a manner that the risk of pregnancy is minimised. Women of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test within 72 hours prior to the start of study treatment; - Fertile men must be using an effective method of birth control if their partners are women of childbearing potential during study period and for up to 3 months following the last dose of oral
vinorelbine or up to 6 months following the last dose of cisplatin or gemcitabine; - The patient must have access to social insurance according to local regulations. |
| Consenso informato scritto - Pazienti di eta’ superiore o uguale a 18 anni che non abbiano mai ricevuto precedente chemioterapia. - Performance status superiore o uguale a KPS 70% (ECOG/WHO PS 0-1) - Diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso, istologicamente o citologicamente (biopsia con ago aspirato) confermato; - Stadio IIIB (con metastasi ai linfonodi sovraclaveari), stadio IV or metastatico (locale o distante) dopo trattamento locale. Pazienti non candidabili a trattamento loco-regionale; - Aspettativa di vita di almeno 12 settimane; - Funzione midollare, epatica e renale adeguata: • Neutrofili: superiore o uguale a 2.0x109/l; piastrine: superiore o uguale a 100x109/l; emoglobina superiore o uguale a 10 g/dl o 6.2 mmol/l. • Bilirubina totale: inferiore o uguale a 1.5xULN; Transaminasi: inferiore a 2.5xULN (limite normale superiore); Fosfatasi alcalina:inferiore a 5xULN. • Creatinina inferiore a ULN (clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min). - Terapie precedenti: • Chirurgia: i pazienti possono essere stati precedentemente sottoposti a chirurgia per NSCLC. • Chemioterapia: i pazienti non possono avere ricevuto una precedente chemioterapia sistemica o un’immunoterapia. • Radioterapia: i pazienti possono avere ricevuto precedente radioterapia ma non nella regione in cui si trova la lesione target. E’ necessario un intervallo di almeno 4 settimane dall’ultima radioterapia. - Presenza di almeno una lesione misurabile (in accordo ai criteri RECIST vers.1.1); - Assenza di condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che possano compromettere l’osservanza del protocollo di studio e dei follow-up; queste condizioni devono essere verificate con il paziente prima dell’inizio dello studio; - Le donne in età fertile devono avere utilizzato un metodo contraccettivo efficace (contraccettivi orali, dispositivi intrauterini) durante i due mesi precedenti all’inizio dello studio, durante tuto il periodo dello studio stesso e per almeno 3 mesi dopo l’ultima dose di vinorelbina orale e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di cisplatino per minimizzare i rischi di una gravidanza. Dovranno inoltre sottoporsi ad un test di gravidanza nelle 72 ore che precedono l’inizio del trattamento; - Gli uomini in grado di procreare che abbiano una partner in età fertile dovranno utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite per tutta la durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l’ultima dose di vinorelbina orale o almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di cisplatino o gemcitabina. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| Patients with at least one of the following criteria will not be included: - Known hypersensitivity to the study drug(s) or to drugs with similar chemical structures. - Any important factor likely to modify drug absorption, e.g. surgery of gastro-intestinal tract, significant malabsorption syndrome or disease affecting the gastro-intestinal tract function. - Patients with a local relapse, which is liable to be treated by radiation therapy. - Previous radiotherapy in the only site used to assess response. - Radiotherapy within the previous 4 weeks. - Active central nervous system disorder, brain metastasis or leptomeningeal involvement. - Symptomatic neuropathy (sensory) superior or equal to grade 2 according to the NCI Common Toxicity Criteria (NCI – CTC version 2). - Concomitant/uncontrolled medical disorder (superior cava vein syndrome, cardiac failure or myocardial infarction within the previous 3months, uncontrolled hypertension or arrhythmia, uncontrolled hypercalcaemia, active infection requiring i.v. antibiotics within 2 weeks before the beginning of treatment). - Weight loss > 10% within the previous 3 months. - Long term oxygen therapy. - Symptomatic ascite or pericardial effusion. - History of another malignancy within the past five years except basal cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix. - Concomitant treatment with another anticancer or any experimentaldrug within 30 days prior to the treatment period. - Women if pregnant or lactating or with positive pregnancy test atinclusion; woman of child-bearing potential who did not use or is unwilling or unable to use an acceptable method of contraception to avoid pregnancy during the 2 months preceding the start of study treatment, for the entire study period and for up to 3 months after the last dose of oral vinorelbine or up to 6 months after the last dose of cisplatin; - Sexually active fertile man not using effective birth control during the study and up to 3 months following the last dose of oral vinorelbine or up to 6 months following the last dose of cisplatin or gemcitabine if his partner is a woman of child-bearing potential. |
| - Nota ipersensibilità verso uno o piu' farmaci previsti dal trattamento in studio o a farmaci con struttura chimica analoga; - Qualunque condizione possa influenzare l’assorbimento del farmaco come resezioni importanti del tratto gastro-intestinale, sindrome da malassorbimento o malattie che possano influire significativamente sulla funzionalità gastrointestinale; -Pazienti con malattia locale che possano essere trattati con radioterapia; -Precedente radioterapia sull’unica lesione target; -Radioterapia nelle 4 settimane precedenti il trattamento; -Disordini del sistema nervoso centrale, metastasi cerebrali o coinvolgimento leptomeningeo; -Neuropatia sensoriale sintomatica di grado uguale o superiore a 2 secondo i criteri NCI –CTC versione 2 - Disturbi concomitanti non controllati (sindrome della vena cava superiore, insufficienza cardiaca o infarto del miocardio nei tre mesi precedenti il trattamento, ipertensione o aritmia, ipercalcemia, infezioni attive che richiedano antibioticoterapia endovenosa nelle 2 settimane che precedono l’inizio del trattamento); -Perdita di peso maggiore del 10% nei tre mesi precedenti; -Ossigenoterapia a lungo termine; -Ascite sintomatica o versamento pericardico; - Altra neoplasia nei 5 anni precedenti ad eccezione del basalioma o del carcinoma in situ della cervice; -Trattamento contemporaneo con altri farmaci antitumorali o sperimentali nei 30 giorni precedenti; - Donne in gravidanza o che allattino o con test di gravidanza positivo al momento dell’arruolamento; donne in età fertile che non vogliano o non siano in grado di usare un metodo di contraccezione efficace durante i 2 mesi che precedono il trattamento durante tutto il periodo dello studio e per 3 mesi dopo l’ultima dose di vinorelbina orale e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di cisplatino; - Uomini in grado di procreare che non usino efficaci metodi di controllo delle nascite durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dall’ultima dose di vinorelbina orale o per almeno 6 mesi dall'ultima dose di cisplatino o gemcitabina, se la loro partner è una donna in eta' fertile. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Disease Control Rate (Tumour assessment) |
| Percentuale di controllo di malattia (Valutazione della malattia tumorale) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At baseline and every 6 weeks. After the completion of 4 cycles, in case of mantenaince treatment, assessment will be performed every 6 weeks (2 cycles)until disease progression. |
| Al basale e ogni 6 settimane. Dopo il completamento del ciclo 4. In caso di trattamento di mantenimento la rivalutazione sara' effettuata ogni 6 settimane (2 cicli) fino a progressione di malattia. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Efficacy endpoints will be assessed by tumour assessment. Safety will be assessed by: -physical examination including vital signs, body weight and performance status. -complete blood cell count (WBC, neutrophils, haemoglobin and platelet counts). -Biochemistry. -Reporting adverse events using the NCI-CTC version 2.0 grading. -Quality of life questionnaire and satisfaction questionnaire. |
| Efficacia del trattamento che verra' valutata attraverso la valutazione della/e lesioni. Sicurezza del trattamento che sara' valutata attraverso: -Esame clinico obiettivo inclusi segni vitali, peso e performance status. -Emocromo completo con formula (globuli rossi, neutrofili, emoglobina e conta piastrinica). -Biochimica. -Eventuali eventi avversi riportati utilizzando la classificazione NCI-CTC versione 2.0 -Questionario di qualita' della vita e questionario di soddisfazione. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Safety assessment will be performed at baseline, at each cycle, until end of study. Quality of life will be assessed at baseline, cycle 3 and 4 and at the end of study. |
| La valutazione sara' fatta al basale, e ad ogni ciclo fino alla fine del trattamento. I questionari saranno somministarti al basale al ciclo 3, al ciclo 4 e alla fine del trattamento. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study period is defined as the date of last progression in the study. Survival information will be collected approximately every 6 weeks until progression and then approximately every 3 months until death or decision of closure. |
| La fine dello studio è definita come la data dell'ultima progressione di malattia.Informazioni di follow-up saranno raccolte ogni 6 settimane circa fino a progressione di malattia e ogni 3 mesi fino al decesso o alla decisione di chiudere lo studio. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 54 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 54 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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