Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Double-Dummy Study Assessing the Safety and Tolerability of Sarilumab and Tocilizumab in Patients With Rheumatoid Arthritis who are Inadequate Responders to or Intolerant of TNF Antagonists
Summary
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EudraCT number |
2012-003536-23 |
Trial protocol |
CZ BE HU ES IT SE EE NO FI NL GB PL |
Global end of trial date |
14 Oct 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Jul 2016
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First version publication date |
24 Jul 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SFY13370
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01768572 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi aventis recherche & développement
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Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre Brossolette, Chilly-Mazarin, France, 91380
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Oct 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Oct 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the safety of sarilumab and tocilizumab in subjects with rheumatoid arthritis (RA) who are inadequate responders to or intolerant of tumor necrosis factor (TNF) antagonists.
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency.
Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Mar 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Worldwide total number of subjects |
202
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EEA total number of subjects |
89
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
173
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From 65 to 84 years |
29
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 78 centers in 19 countries. A total of 389 subjects were screened between 25 March 2013 and 02 April 2014, 187 of whom were screen failures. Screen failures were mainly due to failure to meet inclusion and exclusion criteria. | ||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Randomization of subjects were stratified by region and screening value of absolute neutrophil count. Assignment to treatment arms was done centrally using an Interactive Voice/Web Response System in 1:1:2 (sarilumab 150 mg q2w: sarilumab 200 mg q2w: tocilizumab q4w). 202 subjects were randomized. | ||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Sarilumab 150 mg q2w | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sarilumab 150 mg once every 2 weeks (q2w) and placebo (for Tocilizumab) once every 4 weeks (q4w) was added to one or a combination of the non-biologic disease modifying anti-rheumatic drug (DMARD) for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sarilumab
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Investigational medicinal product code |
SAR153191, REGN88
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Sarilumab as a subcutaneous (SC) injection in the abdomen, thigh or upper arm.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (for Tocilizumab)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Placebo (for Tocilizumab) as a 60-minute single intravenous (IV) infusion.
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Arm title
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Sarilumab 200 mg q2w | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sarilumab 200 mg q2w and placebo (for Tocilizumab) q4w was added to one or a combination of the non-biologic DMARD for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sarilumab
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Investigational medicinal product code |
SAR153191, REGN88
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Sarilumab as a SC injection in the abdomen, thigh or upper arm.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (for Tocilizumab)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Placebo (for Tocilizumab) as a 60-minute single IV infusion.
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Arm title
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Tocilizumab q4w | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tocilizumab 4 mg/kg or 8 mg/kg q4w and placebo (for Sarilumab) q2w was added to one or a combination of the non-biologic DMARD for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tocilizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Tocilizumab as a 60-minute single IV infusion. Dose for tocilizumab could be up-titrated to 8 mg/kg or dose down-titrated to 4 mg/kg based on clinical response as per Investigator's discretion.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (for Sarilumab)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo (for Sarilumab) as a SC injection in the abdomen, thigh or upper arm.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Sarilumab 150 mg q2w
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Reporting group description |
Sarilumab 150 mg once every 2 weeks (q2w) and placebo (for Tocilizumab) once every 4 weeks (q4w) was added to one or a combination of the non-biologic disease modifying anti-rheumatic drug (DMARD) for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sarilumab 200 mg q2w
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Reporting group description |
Sarilumab 200 mg q2w and placebo (for Tocilizumab) q4w was added to one or a combination of the non-biologic DMARD for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tocilizumab q4w
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Reporting group description |
Tocilizumab 4 mg/kg or 8 mg/kg q4w and placebo (for Sarilumab) q2w was added to one or a combination of the non-biologic DMARD for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Sarilumab 150 mg q2w
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Reporting group description |
Sarilumab 150 mg once every 2 weeks (q2w) and placebo (for Tocilizumab) once every 4 weeks (q4w) was added to one or a combination of the non-biologic disease modifying anti-rheumatic drug (DMARD) for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
Sarilumab 200 mg q2w
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Reporting group description |
Sarilumab 200 mg q2w and placebo (for Tocilizumab) q4w was added to one or a combination of the non-biologic DMARD for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
Tocilizumab q4w
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Reporting group description |
Tocilizumab 4 mg/kg or 8 mg/kg q4w and placebo (for Sarilumab) q2w was added to one or a combination of the non-biologic DMARD for 24 weeks. |
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End point title |
Number of Subjects With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence in a subjects who received study drug and does not necessary had to have a causal relationship with treatment. All adverse events that occurred from the first dose of the study drug administration up to 60 days after the end of treatment visit were considered as TEAEs. Serious AE (SAE) was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged in-patient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly or a medically important event. A summary of SAEs, all other non-serious AEs, regardless of causality, were reported in AE section. Safety population consisted of all randomized subjects who received at least 1 dose or a partial dose of study drug analyzed according to the treatment actually received.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 211 days
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AE) were collected from signature of the informed consent form up to the final visit (Day 211) regardless of seriousness or relationship to investigational product.
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Adverse event reporting additional description |
Reported adverse events are treatment-emergent that is AEs that developed/worsened that occurred during 'TEAE period' (first dose of study drug to last dose of study drug+60 days, last contact date, or the date of death, whichever came first). Analysis was performed on safety population.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Tocilizumab q4w
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Reporting group description |
Tocilizumab 4 mg/kg or 8 mg/kg q4w and placebo (for Sarilumab) q2w was added to one or a combination of the non-biologic DMARD for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sarilumab 200 mg q2w
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Reporting group description |
Sarilumab 200 mg q2w and placebo (for Tocilizumab) q4w was added to one or a combination of the non-biologic DMARD for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sarilumab 150 mg q2w
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Reporting group description |
Sarilumab 150 mg q2w and placebo (for Tocilizumab) q4w was added to one or a combination of the non-biologic DMARD for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Feb 2013 |
It included following changes: Guidance for female subjects of childbearing potential in this clinical trial was provided to comply with the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency guidance's on contraceptive wording in Clinical Trials conducted in the United Kingdom. |
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10 Sep 2013 |
It included the following changes: - Added laboratory visits at Weeks 14, 18, and 22 for additional hematology assessments. - Inconsistencies were corrected within the protocol related to concomitant DMARD therapy. - Inconsistencies within the protocol were corrected related to blood sampling at Visit 2 (Day 1), Visit 9 (Day 113), and Visit 10 (Day 141); DNA blood sampling time for subjects; tocilizumab/placebo preparation; blood volumes to be drawn for DNA and protein biomarker samples; stratification at baseline during randomization period. - Updated the AEs of special interest with immediate notification section. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |