| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Pancreatic Cancer |
| Áttétes hasnyálmirigyrák |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced pancreatic cancer |
| Előrehaladott hasnyálmirigyrák |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 15.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10033605 |
| E.1.2 | Term | Pancreatic cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to compare overall survival in chemotherapy-naive patients with metastatic pancreatic cancer receiving gemcitabine 1000 mg/m2 weekly combined with ON 01910.Na at 1800 mg/m2 via 2-hour continuous intravenous infusions administered twice weekly for 3 weeks of a 4-week cycle vs. gemcitabine alone at 1000 mg/m2 weekly for 3 weeks of a 4-week cycle. |
| A teljes túlélés összehasonlítása (overall survival = OS) kemoterápiát még nem kapott áttétes hasnyálmirigyrákos betegeknél, ha kezelésük heti 1000 mg/m2 gemcitabin és heti két 1800 mg/m2 adagú rigosertib kétórás folyamatos infúzió (CIV) kombinációjával történik a 4 hetes ciklus 3 hetében, illetve, ha csak gemcitabint kapnak heti 1000 mg/m2 adagban a 4 hetes ciklus 3 hetében. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives are to compare the gemcitabine + ON 01910.Na group to the gemcitabine-only group with respect to:
-Progression-free survival time
-Objective response rates using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)
-Safety/tolerability
-Quality of life (QOL)
Additional secondary objectives include:
-ON 01910.Na population pharmacokinetics (combined treatment group only)
-Full ON 01910.Na and gemcitabine pharmacokinetics in a subset of 10 patients in the combined treatment group only
-Biomarker analysis (to include markers of the PI3K/AKT and PLK1 pathways) performed on archival tissue from all patients; results will be correlated with efficacy outcomes. |
• A gemcitabin + rigosertib csoport összehasonlítása a csak gemcitabin csoporttal a következő szempontok szerint-:
-Progressziómentes túlélés (PFS)
-Objektív válasz arány a RECIST skála (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) alapján
-Biztonságosság/tolerálhatóság
-Életminőség (QOL)
•A következők értékelése:
-Rigosertib populációban farmakokinetika (csak a kombinált kezelésben részesülőknél)
-Teljes rigosertib és gemcitabin farmakokinetika, kizárólag a kombinált kezelésben részesülők egy 10 fős alcsoportjában (Az 1. módosítás szerint)
-Biomarkerek (beleértve a PI3K/AKT és a PLK1 út biomarkereit), amit az összes betegtől származó tárolt szövetmintákon végzünk, és az elért hatékonysággal vetünk össze. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Fresh Biopsy Substudy
Fresh tumor biopsies may be obtained in a subpopulation of up to 25 patients in order to permit molecular analysis of tumor tissue obtained just prior to treatment, as well as tumor tissue obtained under highly controlled circumstances permitting the analysis of messenger ribonucleic acid (mRNA).
Pharmacokinetics
Blood samples for measurement of ON 01910.Na will be taken in Cycle 1 in all patients in Arm A at pre-dose, 1 hour after starting the ON 01910.Na infusion, and just before the end of ON 01910.Na infusion on Day 1 and Day 15 for population pharmacokinetics.
At a limited number of sites, blood samples for measurement of ON 01910.Na and gemcitabine will be obtained at Cycle 1 Day 1 only, in a subset of 10 patients in Arm A |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients at least 18 years old presenting with histopathologically or cytologically confirmed metastatic adenocarcinoma of the pancreas; metastatic disease is defined as disease which has spread beyond the peri-pancreatic lymph nodes;
2. Patients must have received no prior chemotherapy for pancreatic cancer, including adjuvant chemotherapy;
3. Measurable disease, defined as lesions that can be accurately measured in at least 1 dimension with longest diameter (LD)≥20 mm using conventional techniques or ≥10 mm with spiral computed tomography (CT) scan; measurable lymph nodes must be ≥ 15 mm in the short axis;
4. ECOG Performance Status of 0, 1, or 2 (see Appendix 1);
5. Patients must have adequate renal function and serum creatinine ≤2.0 mg/dL, with a minimum calculated glomerular filtration rate (GFR) of 40 mL/min (Cockcroft-Gault method);
6. Patients must have adequate liver function as defined by total bilirubin ≤ 2.0 mg/dL and transaminase levels no higher than 3.0 times the institution’s upper limit of normal (ULN). Patients with hepatic metastases may have transaminase levels of up to 5.0 times the ULN;
7. All patients must have a serum albumin ≥ 3.0 g/dL;
8. Patients must have adequate bone marrow (BM) function as defined by a granulocyte count ≥ 1,500/mm3, a platelet count ≥ 100,000/mm3, and hemoglobin >9 g/dL;
9. Disease-free period of more than 5 years from prior malignancies other than pancreas (except curatively treated basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ of the cervix and ductal carcinoma in situ [DCIS] breast disease);
10. Adequate contraceptive regimen (including prescription oral contraceptives [birth control pills], contraceptive injections, intrauterine device [IUD], double-barrier method [spermicidal jelly or foam with condoms or diaphragm], contraceptive patch, or surgical sterilization) before entry and throughout the study for female patients of reproductive potential or female partners of male patients. Male patients with female partners with reproductive potential will utilize birth control methods (e.g., condom use) while participating in this trial;
11. Female patient with reproductive potential must have a negative urine beta human chorionic gonadotropin (βHCG) pregnancy test at Screening;
12. Willing to adhere to the prohibitions and restrictions specified in this protocol;
13. Patient must have signed an informed consent document. |
1.Legalább 18 éves férfi, vagy nőbeteg, akinek kórszövettani, vagy citológiai lelettel bizonyíthatóan áttétes hasnyálmirigy adenokarcinómája van. Áttétnek tekinthető, ha a betegség túlterjedt a peri-pankreatikus nyirokcsomókon, amint az az 1. módosításban szerepel;
2.Kórtörténetben nem szerepel korábbi kemoterápia beleértve az adjuváns kemoterápiát is a hasnyálmirigyrák kezelésére (lásd az 1. módosítást);
3.A betegség mérhető, azaz olyan léziók láthatóak, amelyeknek legalább egyik dimenzióját pontosan meg lehet adni leghosszabb ármérőjével (LD), ami hagyományos technikával mérve ≥20 mm, spirál CT módszerrel mérve pedig ≥10 mm, a mérhető nyirokcsomó rövid tengelye pedig ≥15 mm (lásd az 1. módosítást).;
4.ECOG érték 0, 1, vagy 2;
5.Megfelelő vesefunkció és szérum kreatinin szint ≤2.0 mg/dl, illetve a Cockroft-Gault formula szerint számított glomerulus filtrációs ráta (GFR) legalább 40 ml/min (lásd a 2. módosítást);
6.Megfelelő májfunkció, amit jelez, hogy a teljes bilirubin ≤2.0 mg/dl illetve a transzamináz szintek nem haladják meg a normál érték felső határának a háromszorosát. A májáttétes betegek transzamináz szintje a felső érték (ULN) 5.0-szöröse lehet.;
7.Szérum albumin ≥3.0 g/dL;
8.Megfelelő csontvelő (BM) funkció, amit a granulocita ≥1,500/mm3, trombocita ≥100,000/mm3, valamint a hemoglobin>9 g/dl érték igazol.
9.Több mint 5 éves betegségmentes időszak egy esetleges korábbi, de nem hasnyálmirigy eredetű rák után (kivéve a kuratívan kezelt bazálsejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes rákja, az in situ méhnyak rák, valamint a duktális in situ emlő karcinóma (DCIS);
10.Megbízható fogamzásgátló módszerek alkalmazása (ideértve a receptköteles, szájon át szedett fogamzásgátlókat [a tabletta], a fogamzásgátló injekciókat, a méhen belüli eszközt [IUD], a kettős barrier módszert [spermicid gél, vagy hab kondommal, vagy pesszáriummal], a fogamzásgátló tapaszt , vagy a műtéti sterilizálást) a vizsgálatba való belépés előtt, és végig a vizsgálat alatt, ha a vizsgálati alany fogamzóképes nőbeteg, vagy a férfi beteg partnere az (a 2. módosítás szerint);
11.Vizeletből végzett negatív βHCG (humán koriogonadotropin) terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú nőbetegeknél;
12.Együttműködési készség arra, hogy a beteg betartja vizsgálati tervben szereplő korlátozásokat és tilalmakat és aláírja a Betegtájékoztatót és a Beleegyező nyilatkozatot;
13.A beteg aláírta a Beleegyező nyilatkozatot.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with unresectable locally advanced disease without evidence of disease elsewhere;
2. Life expectancy of less than 12 weeks;
3. Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, uncontrolled hypertension or seizure disorder;
4. Active infection not adequately responding to appropriate therapy;
5. Symptomatic or clinically evident ascites;
6. Serum sodium less than 130 mEq/L or conditions that may predispose patients to hyponatremia (e.g., previous syndrome of inappropriate antidiuretic hormone hypersecretion [SIADH], chronic diuretic use, etc.)
7. Female patients who are pregnant or lactating;
8. Major surgery without full recovery or major surgery within 3 weeks of ON 01910.Na treatment start;
9. Evidence of brain metastases. A CT scan or magnetic resonance imaging (MRI) of the brain should be obtained in patients with symptoms suggestive of brain metastases;
10. Any concurrent administration and/or prior administration within 4 weeks of the first dose of study drug, of radiotherapy, or immunotherapy;
11. Psychiatric illness/social situations that would limit the patient’s ability to tolerate and/or comply with study requirements, or inability to comply with study and/or follow-up procedures (e.g., drug addition, chronic non-compliance, etc.). |
1.Operálhatatlan, lokálisan előrehaladott betegség, áttét nélkül;
2.Várható élettartam <12 hét;
3.Kezeletlen, időszakosan megjelenő betegség, például szimptomatikus kongesztív szívelégtelenség, instabil angina pectoris, aritmia, kezeletlen (1. módosítás) magas vérnyomás, vagy epilepszia;
4.Megfelelő terápiára nem megfelelően reagáló aktív fertőzés;
5.Szimptomatikus, vagy klinikailag igazolt ascites;
6.A szérum nátrium <130 mEq/l, vagy olyan állapot, amely hyponatremiát valószínűsít (pl. Schwartz-Bartter szindróma [SIADH], krónikus vízhajtó használat, stb.), a 2. módosítás szerint;
7.Terhesség, szoptatás;
8. Nagyobb műtét, amely még nem teljesen gyógyult, vagy amelyet a rigosertib alkalmazását megelőző 3 héten belül végeztek;
9.Bizonyított agyi metasztázis (az 1. módosítás szerint); CT, vagy MRI felvételt (mágneses rezonanciás képet) kell készíteni az agyról, ha a betegnek agyi metasztázisra utaló tünetei vannak (2. módosítás);
10.Bármely a vizsgálati készítménnyel egyidejűleg, és/vagy a készítmény első adagját megelőző 4 hétben alkalmazott sugárterápia, vagy immunterápia;
11.Olyan pszichés betegség/szociális helyzet, amely korlátozhatja a beteg tűrőképességét és/vagy a vizsgálati terv előírásainak betartását, vagy a beteg nem képes betartani a vizsgálati előírásokat, és/vagy az utánkövetéses előírásokat (pl. drogfüggőség, együttműködés teljes hiánya).
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| OS in the rigosertib + gemcitabine arm (Arm A) vs. gemcitabine-only arm (Arm B). |
| teljes túlélés rigosertib + gemcitabine kar (Arm A) vs. csak gemcitabine kar (Arm B). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The primary analysis of OS at the end of the trial will use the p-value as determined by Wassmer’s method |
| Az OS elsődleges elemzése a vizsgálat végén a p értékeket használja majd, amint azok a Wassmer módszerben meg vannak határozva |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Progression-Free Survival and objective response |
| a PFS és az objektív válasz |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Progression-free survival is defined as the time from the randomization to documented disease progression or death. |
| A progressziómentes túlélés a meghatározás szerint a randomizálástól a betegség dokumentált progressziójáig, illetve az elhalálozásig eltelt idő. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Hungary |
| India |
| Romania |
| Russian Federation |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Until progression or until death from any cause, whichever comes first. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
