| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsing Remitting Multiple Sclerosis |
| Esclerosis múltiple remitente recurrente. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Relapsing Remitting Multiple Sclerosis |
| Esclerosis múltiple remitente recurrente. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10048393 |
| E.1.2 | Term | Multiple sclerosis relapse |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Estimation of the effects of GSK239512 on lesion remyelination in
subjects with Relapsing Remitting Multiple Sclerosis on stable treatment
with Avonex [interferon-beta1a] or Copaxone [glatiramer acetate]. |
| Estimación de los efectos de GSK239512 sobre la remielinización de las lesiones en sujetos con esclerosis múltiple remitente-recurrente en tratamiento estable con Avonex (interferón-beta1a) o Copaxone (acetato de glatirámero). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Evaluate the effects of GSK239512 on alternate potential marker of remyelination of lesions. |
| Evaluar los efectos de GSK239512 sobre posibles marcadores alternativos de remielinización de las lesiones. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Estudio Farmacogenético. La fecha y la versión coinciden con la del protocolo: 2012N133918_00 del 16 de julio de 2012. Los objetivos del estudio farmacogenético vienen especificados en el Apendice 1 del protocolo. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age: 18 to 50 years of age, inclusive
2. RRMS Diagnosis and Treatment:
- Diagnosed with a relapsing-remitting course of multiple sclerosis as defined by the appropriate McDonald criteria at the time of diagnosis, most recently updated by Polman (2011) and:
- Diagnosis made within approximately 10 years prior to the screening visit (as documented by year of diagnosis or duration of disease), and
- No physical manifestations of other forms of MS including signs of progression to secondary progressive MS (SPMS).
- Currently compliant with a stable dose regimen of Avonex [Interferon Beta1a] or Copaxone [Glatiramer Acetate] for management of MS for - 1 year prior to the screening visit.
- The occurrence of at least one of the following (within the year preceding the screen visit AND after -2 months of stable treatment with Avonex OR Copaxone):
- 1 reported and/or documented relapse, OR
- 1 Gadolinium Enhanced (GdE) lesion on MRI,
Example: If treatment with Avonex initiated at 12 months prior to screen the earliest a lesion or relapse could occur to qualify for the study would be 10 months prior to screen.
- Currently neurologically stable, in the investigator-s judgment, and not actively experiencing or recovering from a recent relapse at the screening visit.
3. MS Disability: A Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) (Kurtzke 1983) score of 1 - 4.5 (inclusive) at the screening visit.
4. Clinical Trial Commitment: Must agree not to participate in a clinical study involving another investigational drug or device throughout their participation in this study. Non-interventional study participation is allowed if the time involvement and scheduling will not interfere with compliance in this study in the opinion of the investigator.
5. Female Reproduction and lactation: A female subject is eligible to enter the study if she is
a. Not pregnant or nursing
b. Of non-childbearing potential (i.e. women who have had a hysterectomy, are postmeznopausal, which is defined as >2 years without menses (female subjects who have been post-menopausal for <2 years must be confirmed with Follicle Stimulating Hormone (FSH) and estradiol levels), have both ovaries surgically removed or have current documented tubal ligation); or,
c. Of childbearing potential (i.e. women with functional ovaries and no documented impairment of oviductal or uterine function that would cause sterility). This category includes women with oligomenorrhea [even severe], women who are perimenopausal or have just begun to menstruate. Subject has a negative serum pregnancy test at screening and agrees to one of the following:
1. Complete abstinence from intercourse for one month prior to administration of the first dose of investigational product until 1 month
after the last dose of investigational product; or,
2. Consistent and correct use of one of the following acceptable methods of birth control for one month prior to the start of investigational product to 1 month after the last dose of investigational product
- Intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) with a documented failure rate of <1% per year
- Male partner sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) prior to the female subject-s entry into the study, and this male is the sole partner for the subject
- Double barrier method: condom and an occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with a vaginal spermicidal agent(foam/gel/film/cream/suppository).
- Consistent and correct use of one of the following acceptable methods of birth control WITH a single barrier method (condom, occlusive cap, or vaginal spermicidal agent) for one month prior to the start of investigational product to 1 month after the last dose of investigational product:
- Oral contraceptives (either combined or progesterone only)
- Injectable progesterone
- Implants of levonorgestrel
- Estrogenic vaginal ring
- Percutaneous contraceptive patches
6. Informed Consent: Must be competent to understand the information given in the Institutional Review Board (IRB) or Independent Ethics Committee (IEC) approved ICF and must sign the form prior to the initiation of any study procedures. |
1. Edad: 18 a 50 años de edad, ambos inclusive
2. Diagnóstico y tratamiento de EMRR:
- Diagnóstico de EM remitente-recurrente según los criterios apropiados de Mc Donald en el momento del diagnóstico, actualizados recientemente por Polman (2011) y:
- Con diagnóstico aproximadamente realizado en los 10 años previos a la visita de selección (documentado por el año de diagnóstico o la duración de la enfermedad), y
- Sin manifestaciones físicas de otras formas de EM, incluyendo signos de progresión a EM secundaria progresiva (EMSP).
- Cumpliendo actualmente,con un régimen posológico estable de Avonex (interferón Beta1a) o Copaxone (acetato de glatirámero) para el tratamiento de la EM durante <1 año antes de la visita de selección.
- La aparición de al menos uno de las siguientes condiciones (en el año anterior a la visita de selección Y después de ? 2 meses de tratamiento estable con Avonex O
- 1 recidiva confirmada o documentada, O
- 1 lesión realzada con gadolinio (RGd) en la RM,
Ejemplo: Si el tratamiento con Avonex se inició 12 meses antes de la selección,la primera lesión o recidivaque se podría producirpara cumplir los criterios de participación en el estudio sería 10 meses antes de la selección.
- Neurológicamente estable , a juicio del investigador, y sin experimentar activamente una recidiva o recuperándose de la mismaTabla en la visita de selección.
3. Discapacidad por la EM: Una puntuación de 1-4,5 (inclusive) en la escala Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) (Kurtzke1983) en la visita de selección.
4. Compromiso con el estudio clínico: Debe estar de acuerdo en no participar en un ensayo clínico con otro fármaco o dispositivo en investigación durante toda su participación en este estudio. Se permite la participación en estudios no intervencionales siempre y cuadno el calendario y sus visitas programadas no interfieran con el cumplimiento de este estudio, en opinión del investigador.
5. Embarazo y lactancia: Una mujer es elegible para participar en el estudio si
a. No está embarazada o en período de lactancia
b. No tiene capacidad de procrear (es decir, mujeres a las que se ha hecho una histerectomía, o son posmenopáusicas, lo cual se define como >2 años sin menstruación [en las mujeres que hayan estado posmenopáusicas durante <2 años se debe confirmar su situación con concentraciones de hormona estimulante de los folículos {FSH} y de estradiol]) o a las que se hayan extirpado quirúrgicamente los dos ovarios o en las que se haya documentado actualmente una ligadura de trompas); o
c. Con capacidad de procrear (es decir, mujeres con ovarios funcionales y sin deterioro documentado del funcionamiento de los oviductos o de los ovarios que pudiera producir esterilidad). Esta categoría incluye a mujeres con oligomenorrea (incluso grave) y mujeres que están perimenopáusicas o que acaban de empezar a tener la menstruación. El sujeto que tenga una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y da su conformidad a uno de los siguientes supuestos:
c.1. Abstinencia completa de relaciones sexuales durante un mes antes de la administración de la primera dosis del producto en investigación hasta 1 mes después de la última dosis del producto en investigación; o
c.2. Uso constante y correcto de uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables desde 1 mes antes del inicio del producto en investigación hasta 1 mes después de la última dosis del producto en investigación
- Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), con una tasa de fracaso documentada de <1% al año
- Esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la inclusión de El sujetoen el estudio, y siendo ésta la única pareja de el sujeto
- Doble método de barrera: preservativo y dispositivo oclusivo (diafragma o dispositivo de oclusión cervical/de la bóveda vaginal) con un espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/óvulo vaginal).
- Uso constante y correcto de uno de los siguientes métodos aceptables de control de natalidad CON un método de barrera único (preservativo, dispositivo grosor o espermicida vaginal) durante un mes antes del inicio del producto en investigación hasta 1 mes después de la última dosis del producwto en investigación:
- Anticonceptivos orales (combinados o solo con progesterona)
- Progesterona inyectable
- Implantes de levonorgestrel
- Anillo vaginal estrogénico
- Parches anticonceptivos percutáneos
6. Consentimiento informado: Debe ser competente para comprender la información que figure en el ICI aprobado por el Comité de revisión institucional (CRI) o el Comité ético independiente (CEI) y debe firmar el impreso antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. MRI:
- Unable to undergo MRI scans (e.g. due to pacemaker, severe claustrophobia, hypersensitivity to contrast media).
- Lacks adequate venous access for administration of Gd-enhancing agent.
- Findings on brain MRI scan indicating any clinically significant brain
abnormality other than MS (e.g. damage associated with prior traumatic brain injury).
2. Past and Concurrent Medical Conditions:
- History of severe and clinically significant CNS trauma with current sequelae (e.g. traumatic brain injury, spinal cord compression)
- Significant concurrent, uncontrolled medical condition or disease which in the opinion of the investigator could (e.g. significant psychiatric disorder, etc...):
- affect the subject's safety,
- impair the subject's reliable participation in the trial,
- impair the evaluation of the endpoints
OR
- necessitate the use of medication not allowed by this protocol.
- History or presence of myelopathy due to spinal cord compression by disk or vertebral disease or chronic progressive myelopathy
- Diagnosis of any type epilepsy.
- At risk of suicide, as indicated by:
- A documented history of attempted suicide or significant suicidal
ideation during the 6 months preceding the screening visit, OR
- If in the investigator's judgment the subject is at risk of a suicide
attempt based on the screen visit assessment, including the eC-SSRS
- Presence of significant and routine sleep disturbance that has a negative
impact on quality of life that, in the judgement of the investigator, may
increase the risk of tolerability issues during dose escalation. Examples of significant sleep disturbances may be: severe insomnia, nocturnal wandering, confusion, disorientation, agitation, or vivid dreams.
- Presence or history of hallucinations that, in the judgement of the investigator, may increase the safety risk to the subject.
- Known diagnosis or history consistent with positive human immunodeficiency virus (HIV).
3. Past and Current Medications and Therapies:
- Have had treatment with the following to manage their MS within 1 or 2 years prior to the Screen Visit:
- One year:
- fingolimod [e.g. Gilenya],
- Rebif (interferon beta1a),
- interferon beta1b [e.g. Betaseron],
- mycophenolate mofetil [e.g. CellCept], or
- Recently approved medication or formulation indicated for the
management of MS. Consult with GSK Medical Monitor if there are specific questions regarding eligible treatments.
- Two years:
- natalizumab [e.g. Tysabri]
- alemtuzumab [e.g. Campath].
- daclizumab [e.g. Zenapax],
- rituximab [e.g. Rituxan].
- mitoxantrone [e.g. Novantrone],
- cladribine [e.g. Leustatin], or
- azathioprine [e.g. Imuran].
- Have used corticotropin to manage a relapse within 6 months prior to Screen Visit.
- Have had treatment with the following and were unable to discontinue and refrain from treatment for the specified time period and are not able to discontinue use throughout participation in the clinical trial (see Section 5.10.2 for information regarding reason for exclusion):
- dalfampridine /fampridine [e.g. Ampyra] - 1 month prior to Screen Visit,
- nabiximols [e.g. Sativex] - 1 month prior to Screen Visit,
- amantadine [e.g. Symmetrel] - 3 months prior to Screen Visit, or
- leflunomide [e.g. Arava] - 1 year prior to Screen Visit.
- Have used the following medications within the last 30 days or 5 half-lives (whichever is longer) prior to screening and are not able to discontinue use throughout participation in the clinical trial:
- Any CNS stimulants (e.g., modafinil, dexamphetamine, methylphenidate).
- Known potent P-glycoprotein inhibitors (e.g. itraconazole,
ketoconazole, cyclosporin, loperamide, diltiazem, verapamil, spironolactone, quinidine, bepridil, quinine, carvedilol).
- Known potent inhibitors or inducers of the CYP3A4 enzyme (e.g.,
verapamil, ketoconazole, cimetidine, rifampin, modafinil).
- CNS-penetrant antihistamines (e.g. bromopheniramine, chlorpheniramine, clemastine, diphenhydramine, hyrdoxyzine)
- History of medically significant adverse effects (including allergic reactions and hypersensitivities) following treatment with:
- Histamine H3 receptor antagonist or inverse agonist,
- Gadolinium enhancing agent,
- Relapse medication: glucocorticoids (e.g., methylprednisolone)
OR
- A known hypersensitivity to components of the investigational product [Clinical Investigator Brochure (GlaxoSmithKline Document Number HM2008/00498/06 2012), relapse medication, or Gadolinium enhancing agent.
4. Cardiovascular Status at Screening: Electrocardiogram (ECG) showing a
clinically significant abnormality at screening. Including a QTcB or QTcF interval of >=450 msec or >=480 msec for patients with a Bundle Branch Block.
(For the full section on Exclusion criteria, please refer to the Protocol on Page 28-31) |
1. RM:
- Incapaz de someterse la RM (p. ej., debido a marcapasos, claustrofobia grave, hipersensibilidad a los medios de contraste).
- Carece de un acceso venoso adecuado para la administración de medio del contraste con Gd.
- Hallazgos de la RM craneal indicativos de cualquier alteración cerebral clínicamente significativa distinta a EM (p. ej., daños asociados a lesión cerebral traumática previa).
2. Enfermedades médicas previas y actuales:
- Antecedentes de traumatismo grave y clínicamente significativo del SNC con secuelas actuales (p. ej., lesión cerebral traumática, compresión medular)
- Trastorno o enfermedad médica concurrente significativa y no controlada que en opinión del investigador podría (p. ej., trastorno psiquiátrico significativo, etc.):
- afectar a la seguridad de los sujetos,
- afectar a la fiabilidad de la participación del sujeto en el ensayo,
- afectar a la evaluación de las variables del estudio
O
- precisar el uso de medicación no permitida por el presente protocolo.
- Historia o presencia de mielopatía por compresión medular por enfermedad discal o vertebral, o mielopatía progresiva crónica
- Diagnóstico de cualquier tipo de epilepsia.
- Riesgo de suicidio, como indican:
- Antecedentes documentados de intento de suicidio o ideas suicidas importante durante los 6 meses anteriores a la visita de selección, O
- Si a juicio del investigador el sujeto tiene riesgo de intento de suicidio en base a la evaluación en la visita de selección, incluyendo la escala eC-SSRS
- Presencia de trastornos del sueño significativos y habituales que tienen efectos negativos sobre la calidad de vida que, a juicio del investigador, puedan aumentar el riesgo de problemas de tolerabilidad durante el aumento progresivo de la dosis.
Ejemplos de trastornos del sueño significativos pueden ser: insomnio grave, sonambulismo, confusión, desorientación, agitación, o sueños vívidos.
- Presencia o antecedente de alucinaciones que, a juicio del investigador, pueden aumentar el riesgo de seguridad para el sujeto.
- Diagnóstico conocido o historia clínica compatible con seropositividad del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
3. Medicamentos y tratamientos pasados y actuales:
- Haber recibido tratamiento para tratar la EM en los 1-2 años previos a la visita de selección, con los siguiente medicamentos:
- UN AÑO:
- fingolimod (p. ej., Gilenya)
- Rebif (interferón beta1a),
- interferón beta1b (p. ej., Betaferon)
- micofenolato mofetilo (p. ej., CellCept), o
- Medicamentos o formulaciones autorizados recientemente indicados para el tratamiento de la EM. Consulte con el monitor médico de GSK si tiene preguntas concretas sobre los tratamientos elegibles.
- Dos años:
- natalizumab (p. ej., Tysabri)
- alemtuzumab (p. ej., Campath).
- daclizumab (p. ej., Zenapax),
- rituximab (p. ej., Mabthera).
- mitoxantrona (p. ej., Novantrone)
- cladribina (p. ej., Leustatin), o
- azatioprina (p. ej., Imurel).
Haber utilizado corticotropina para tratar una recidiva en los 6 meses previos a la visita de selección.
- Haber recibido tratamiento con los siguientes fármacos y sin poder interrumpir y retirar el el tratamiento durante el período temporal especificado, y sin poder suspender su uso durante la participación en el ensayo clínico (véase Sección 5.10.2 para más información respecto al motivo de la exclusión):
- dalfampridina/fampridina (p. ej., Fampyra): 1 mes antes de la visita de selección
- nabiximoles (p. ej., Sativex): 1 mes antes de la visita de selección
- amantadina: 3 meses antes de la visita de selección, o
- leflunomida (p. ej., Arava): 1 año antes de la visita de selección.
- Haber utilizado los siguientes fármacos en los últimos 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la visita de selección, y sin poder suspender el tratamiento durante la participación en el ensayo clínico:
- Cualquier estimulante del SNC (p. ej., modafinilo, dexanfetamina, metilfenidato).
- Inhibidores potentes de la glucoproteína P (p. ej., itraconazol, ketoconazol, ciclosporina, loperamida, diltiazem, verapamilo, espironolactona, quinidina, bepridilo, quinina, carvedilol).
- Inhibidores o inductores potentes de la enzima CYP3A4 (p. ej., verapamilo, ketoconazol, cimetidina, rifampicina, modafinilo).
- Antihistamínicos con penetración en el SNC (p. ej., bromofeniramina, clorfeniramina, clemastina, difenhidramina, hidroxicina)
- Antecedente de efectos adversos médicos significativos (incluyendo reacciones alérgicas e hipersensibilidad) después del tratamiento con:
- Antagonistas o agonistas inversos del receptor histamínico H3,
- Contraste con gadolinio,
- Medicamento para la recidiva: glucocorticoesteroides
O
- Hipersensibilidad conocida a los componentes del producto en investigación, medicamento para la recidiva o medios de contraste con gadolinio.
(Para un listado completo de los Criterios de Exclusión, ver Sección 4.2.2 del Protocolo) |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Changes in lesion myelination using two exploratory
magnetization transfer ratio (MTR) endpoints comparing
placebo to GSK239512 treated subjects in:
1) Mean change in gadolinium (Gd) enhanced
(GdE) lesion MTR differences (calibrated to reference scan [Section 6.3.1.1]) from before enhancement to stable recovery (>=3 months post new GdE lesion), and
2) Mean change in Delta MTR lesion MTR differences (calibrated to reference scan) from before lesion appearance to stable recovery (>=3 months post lesion appearance) |
Cambios en la mielinización de las lesiones utilizando dos variable exploratorias del cociente de transferencia de la magnetización (MTR) comparando los sujetos tratados con placebo con los que reciben GSK239512 en:
1) Cambio medio de las diferencias de MTR en lesiones realzadas con gadolinio (Gd) (RGd) (calibrado respecto la exploración de referencia [Sección 6.3.1.1]) desde antes del realce hasta la recuperación estable (>= 3 meses después de la nueva lesión de RGd), y
2) Cambio medio de las diferencias del MTR de las lesiones delta (calibrado respecto la exploración de referencia) desde antes de la aparición de la lesión hasta la recuperación estable (>=3 meses después de la aparición de la lesión). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 6 weeks for MRI assessment, with a minimum of 5 MRI scans required to assess the endpoints. |
| Cada 6 semanas evaluación mediante RM, se requiere un un mínimo de 5 RM para evaluación de las variables. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change from baseline in T2 lesion MTR at Week 48. Cumulative new and enlarging Gd enhancing, T2 and Combined Unique Active lesions comparing placebo to GSK239512 treated subjects.
Change from baseline at Week 48 in total brain volume, white matter volume and grey matter volume comparing placebo to GSK239512 treated subjects.
Cumulative number of persistent black holes and new, unenhancing T1 lesion counts comparing placebo to GSK239512 treated subjects over treatment duration up to Week 48.
Proportion of new GdE lesions evolving into chronic (unenhancing) T1 lesions (black holes) comparing placebo to GSK239512 treated subjects over treatment duration up to Week 48.
Mean change from baseline in overall Cognitive impairment and cognitive domains comparing placebo to GSK239512 treated subjects.
Comparison of Relapse Rates between placebo and GSK239512 treated subjects.
Comparison of Time to First Relapse between placebo and GSK239512 treated subjects.
Comparison of the proportion of subjects Relapse Free between placebo and GSK239512 treated subjects.
Proportion of subjects with sustained worsening of Expanded Disability Severity Scale (EDSS) over 3 months comparing placebo to GSK239512 treated subjects.
Mean change from baseline in the EDSS functional systems and a subset of component assessments comparing placebo to GSK239512 treated subjects. |
Cambio del MTR de la lesión en T2 desde la situación basal hasta la semana 48.
En lesiones acumuladas realzadas con Gadolinio nuevas, su aumento de tamaño y T2 lesiones activas únicas/combinadas, comparando sujetos tratados con placebo frente a GSK.
Cambio desde el valor basal hasta la semana 48 del volumen cerebral total, el volumen de la sustancia blanca y el volumen la sustancia gris, comparando los sujetos tratados con placebo con los que recibieron GSK239512.
Número acumulado de agujeros negros persistente y recuento de nuevas lesiones sin realce en T1, comparando los sujetos tratados con placebo con los que reciben GSK239512 durante todo el estudio hasta la semana 48.
Proporción de los nuevas lesiones RGd que evolucionan hacia lesiones crónicas (sin realce) en T1 (agujeros negros) comparando los sujetos tratados con placebo con los que reciben GSK239512 durante todo el tratamiento hasta la semana 48.
Cambio medio desde la situación basal del deterioro cognitivo global y los dominios cognitivos, comparando los sujetos tratados con placebo con los que reciben GSK239512.
Comparación de la tasa de recidivas entre los sujetos tratados con placebo y los que reciben GSK239512.
Comparación del tiempo hasta la primera recidiva entre los sujetos tratados con placebo y los que reciben GSK239512.
Comparación de la proporción de sujetos libres de recidivas entre los sujetos tratados con placebo y los que reciben GSK239512
Proporción de sujetos con empeoramiento mantenido de la puntuación de la escala Expanded Disability Severity Scale (EDSS) durante 3 meses, comparando los sujetos tratados con placebo con los que reciben GSK239512.
Cambio medio desde la situación basal de los sistemas funcionales de la escala EDSS y un subgrupo de evaluaciones de componentes, comparando los sujetos tratados con placebo con los que reciben GSK239512. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Imaging endpoints are assessed every 6 weeks, relapse is assessed every 4 weeks, cognition is assessed at 3 and 6 month intervals, and disability progression is assessed every 12 weeks. |
| Las variables de imagen seran evaluadas cada 6 semanas, los brotes se evaluaran cada 4 semanas, las evaluaciones cognitivas en intervalos de 3 y 6 meses y la progresión de la discapacidad sera valorada cada 12 semanas. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czech Republic |
| Germany |
| Spain |
| Sweden |
| Ukraine |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LSLV |
| Última visita de último paciente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 21 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 21 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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