| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with advanced or metastatic malignant pleural mesothelioma overexpressing mesothelin |
| Pacientes con mesotelioma pleural maligno avanzado o metastásico que sobreexpresen mesotelina |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced or metastatic malignant pleural mesothelioma |
| Mesotelioma pleural maligno avanzado o metastásico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10035605 |
| E.1.2 | Term | Pleural mesothelioma malignant advanced |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Test the superiority of anetumab ravtansine monotherapy over vinorelbine in progression-free survival (PFS) |
| Determinar la superioridad de anetumab ravtansina en monoterapia sobre vinorelbina en la supervivencia libre de progresión (SLP) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Test overall survival
- Evaluate pulmonary function
- Evaluate patient-reported outcomes ? symptom burden and health-related quality of life (QoL)
- Evaluate other indicators of treatment efficacy
- Evaluate safety
The other objectives of this study are to evaluate the:
- Pharmacokinetics and immunogenicity
- Biomarkers |
- Determinar la supervivencia global (SG)
- Evaluar la función pulmonar
- Evaluar los resultados comunicados por el paciente (PROs): la carga de los síntomas y la calidad de vida (QoL) relacionada con la salud
- Evaluar otros indicadores de la eficacia del tratamiento (indicadores de respuesta tumoral)
- Evaluar la seguridad
Otros objetivos de este estudio son evaluar:
- Farmacocinética (FC)
- Inmunogenicidad
- Biomarcadores |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Eligibility criteria for mesothelin expression testing:
1. Written informed consent for mesothelin expression testing.
2. Unresectable locally advanced or metastatic MPM, confirmed by histology.
3. Availability of archival or fresh tissue for testing of mesothelin expression level.
Note: Archival tissue is preferred and fresh biopsy should only be obtained if no archival tissue is available and if in the investigator's judgement, there is no additional risk for the patient?s safety. Patients with a sarcomatoid histology are not expected to have mesothelin overexpression and should not be enrolled in the study.
4. Age >= 18 years (age limit may be higher if legally required in a country e.g. in Japan adult age is considered > 20 years).
5. ECOG PS of 0 or 1 (specified in Section 16.1).
6. Life expectancy of at least 3 months.
7. No prior treatment with anetumab ravtansine or vinorelbine.
8. No prior use of targeted agents, experimental therapy or systemic anti-cancer treatment other than ongoing or completed 1st line platinum/pemetrexed (with or without bevacizumab).
Eligibility criteria for study treatment
1. Written informed consent for full study.
2. Histological documentation of malignant pleural mesothelioma overexpressing mesothelin at the 2+ and 3+ level in at least 30% of tumor cells as determined by centrally performed IHC.
Note: Patients with a sarcomatoid histology are not expected to have mesothelin overexpression and should not be enrolled in the study.
3. Unresectable locally advanced or metastatic MPM after progression on 1st line treatment with platinum in combination with pemetrexed. Last dose of previous therapy must be at least 4 weeks before start of study treatment.
Note: Patients progressed on 1st line treatment with platinum plus pemetrexed in combination bevacizumab are allowed
4. Patients must have at least 1 measurable lesion according to mRECIST for mesothelioma. This will be confirmed by central review of images before the patient can be randomized into the study
Note: Patients with non-pleural disease as the only relapse site after a pleural surgery (e.g. subcutaneous lesions, nodal lesions, lung lesions etc.) will be eligible if at least 1 measurable lesion according to RECIST 1.1 is present
5. Age >= 18 years (age limit may be higher if legally required in a country e.g. in Japan adult age is considered > 20 years)
6. ECOG PS of 0 or 1
7. Life expectancy of at least 3 months
8. Women of childbearing potential (WOCBP) and men must agree to use adequate contraception from signing of the ICF for full study until at least 3 months after the last study drug administration. The investigator or a designated associate is requested to advise the patient how to achieve an adequate birth control.9. Adequate bone marrow, liver and renal function as assessed by the following laboratory requirements conducted within 7 days before starting study treatment:
- Total bilirubin < 1.5 x the upper limit of normal (ULN). Documented Gilbert syndrome is allowed if total bilirubin is mildly elevated (< 6 mg/dL).
- ALT and AST < 2.5 x ULN (< 5 x ULN for patients with liver involvement of their cancer).
- ALP limit < 2.5 x ULN (< 5 x ULN for patients with liver involvement of their cancer).
- Amylase and lipase < 1.5 x ULN.
- Serum creatinine < 1.5 x ULN
- Glomerular filtration rate (GFR) >= 30 mL/min/1.73 m2 according to the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) abbreviated formula
- Adequate coagulation, as assessed by the following laboratory test results:
o International normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) < 1.5 x ULN (CTCAE Grade < 1)
o Partial thromboplastin time (PTT) or activated PTT (aPTT) < 1.5 x ULN (CTCAE Grade < 1)
Note: Patients on anti-coagulation therapy will be allowed to participate if INR / PT and PTT / aPTT test results are compatible with the acceptable benefit-risk ratio at the investigator's discretion
- Platelet (PLT) count > 100000/mm3 , without PLT transfusion within 3 weeks before the start of study treatment
- Hemoglobin (Hb) > 9 g/dL, without blood transfusion or erythropoietin within 6 weeks before the start of study treatment
- Absolute neutrophil count (ANC) > 1500/mm3, without biologic response modifiers, such as G-CSF, within 6 weeks before the start of study treatment
10. Left ventricular ejection fraction (LVEF) >= the lower limit of normal (LLN) according to local institution ranges of normality. |
Criterios de inclusión para la prueba de expresión de mesotelina:
1.Consentimiento informado (CI) por escrito para la prueba de expresión de mesotelina.
2.MPM no resecable metastásico o localmente avanzado, confirmado mediante histología.
3.Disponibilidad de tejido de archivo o fresco para las pruebas de nivel de expresión de mesotelina.Nota:se prefiere la obtención de tejido de archivo y la muestra de biopsia fresca debe obtenerse únicamente si no se dispone de tejido de archivo disponible y si, según el criterio del investigador, no supone un riesgo añadido para la seguridad del paciente(PAC).No se espera que los PAC con histología sarcomatoide presenten sobreexpresión de mesotelina y no deben incluirse en la preselección.
4.Edad >=18 años(la edad mínima puede ser mayor si así lo exige la legislación del país participante, p.ej. en Japón la edad adulta se considera >20 años).
5.Estado Funcional(EF)del ECOG de 0 o 1.
6.Esperanza de vida de al menos 3 meses.
7.Ningún tratamiento(TTO)previo con anetumab ravtansina o vinorelbina. 8.PAC que no hayan utilizado previamente FCOs dirigidos, TTO en fase de investigación o TTO antineoplásico sistémico diferente del TTO en curso o finalizado de 1.ª línea con platino/pemetrexed (con o sin bevacizumab).
Criterios de elegibilidad para el estudio completo
1.CI por escrito del estudio completo.
2.Documentación histológica del MPM con sobreexpresión de mesotelina con niveles 2+ y 3+ en al menos el 30 % de las células tumorales, determinado de forma central mediante IHQ.Nota:No se espera que los PAC con histología sarcomatoide presenten sobreexpresión de mesotelina y no deben incluirse en el estudio.
3.MPM no resecable localmente avanzado o metastásico después de progresión a 1.ª línea de TTO con platino en combinación con pemetrexed. La última dosis del TTO previo tiene que ser al menos de 4 semanas antes del inicio del TTO del estudio. Nota: se permiten PAC que hayan progresado al TTO de 1.ª línea con platino y pemetrexed en combinación con bevacizumab.
4.Los PAC deben tener al menos una lesión medible según los criterios RECISTm para el mesotelioma. Se confirmará mediante revisión central de las imágenes antes de que el PAC pueda aleatorizarse en el estudio. Nota:los PAC con enfermedad no pleural como único lugar de recidiva después de la cirugía pleural (p.ej. lesiones subcutáneas, lesiones ganglionares, lesiones pulmonares, etc.) serán elegibles si presentan al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
5.Edad >= 18 años (la edad mínima puede ser mayor si así lo exige la legislación del país participante, p. ej., en Japón la edad adulta se considera > 20 años).
6.EF del ECOG de 0 o 1.
7.Esperanza de vida de al menos 3 meses.
8.Las mujeres y los varones con capacidad reproductora deberán aceptar la adopción de medidas anticonceptivas apropiadas desde la firma del CI para el estudio completo y por lo menos hasta 3 meses después de la última administración del fármaco(FCO) del estudio. El investigador o delegado deberá aconsejar al PAC sobre anticonceptivos altamente eficaces. 9.Función medular, hepática y renal aceptables, según la evaluación de los siguientes parámetros analíticos obtenidos en los 7 días previos al inicio del TTO del estudio: *Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Se permite el síndrome de Gilbert documentado si la bilirrubina total se encuentra ligeramente elevada (< 6 mg/dl).
*AST y ALT < 2.5 veces el LSN (< 5 veces el LSN en PAC con afectación neoplásica hepática).
*FA límite <2,5 veces el LSN (< 5 veces el LSN en PAC con afectación neoplásica hepática).
*Amilasa y lipasa< 1,5 veces el LSN. *Creatinina sérica < 1,5 veces el LSN. *Filtración glomerular (FG) >= 30ml/min/1,73m2 según la fórmula del estudio de modificación de la dieta en la enfermedad renal, Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
*Coagulación adecuada, evaluada mediante los siguientes resultados analíticos:
-Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) < 1,5 veces el LSN (grado< 1 según los CTCAE).
-Tiempo de tromboplastina parcial (TTP) o TTP activado (TTPa) < 1,5 veces el LSN (grado< 1 según los CTCAE).Nota:los PAC que estén tomando una dosis estable de TTO anticoagulante podrán participar si las pruebas de INR/TP y TTP/TTPa son compatibles con la relación riesgo/beneficio aceptable, según el criterio del investigador.
*Plaquetas>100000/mm3 , sin transfusión de plaquetas en las 3 semanas antes del inicio del TTO del estudio. *Hemoglobina (Hb)>9 g/dl, sin transfusión de sangre o eritropoyetina en las 6 semanas previas al inicio del TTO del estudio.
*Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)>1500/mm3, sin modificadores de la respuesta biológica, como G-CSF, en las 6 semanas antes del inicio del FCO del estudio.
10.Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI)>= límite inferior de la normalidad (LIN) de conformidad con los intervalos de normalidad utilizados en el centro. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous assignment to treatment during this study. Patients permanently withdrawn from study participation will not be allowed to re-enter the study.
2. Previous (within 5 drug half-lifes -if drug half-life in subjects is known- or 28 days, whichever is shorther, before the start of study treatment) or concomitant participation in another clinical study with investigational medicinal product(s).
3. Close affiliation with the investigational site; e.g. a close relative of the investigator, dependent person (e.g. employee or student of the investigational site).
4. More than 1 previous systemic anti-cancer therapy line (even if therapy used as neoadjuvant or adjuvant treatment).
Note: Patients pre-treated with systemic therapy other than platinum, pemetrexed, bevacizumab (e.g. other cytotoxic drugs, immunotherapy, targeted therapy, hormonal therapy, or any other experimental or approved therapy) are not to be enrolled.
5. Previous or concurrent cancer that is distinct in primary site or histology from mesothelioma within 5 years before randomization.
Exceptions: curatively treated
- Cervical cancer in situ.
- Non-melanoma skin cancer.
- Superficial bladder tumors [Ta (Non-invasive tumor), Tis (Carcinoma in situ) and T1 (Tumor invades lamina propria)].
6. Major surgery, open biopsy or significant traumatic injury within 28 days before the start of study treatment.
7. Pregnant or breast-feeding patients. WOCBP must have a serum pregnancy test performed a maximum of 7 days before the start of study treatment, and a negative result must be documented before the start of study treatment.
8. Pre-existing cardiac conditions as outlined below:
- Congestive heart failure > New York Heart Association (NYHA) class 2
- Unstable angina (angina symptoms at rest), new-onset angina (begun within the last 3 months). Myocardial infarction less than 6 months before the start of study treatment.
- Cardiac arrhythmias requiring anti-arrhythmic therapy (beta blockers or digoxin are permitted).
9. Clinically significant uncontrolled hypertension (systolic blood pressure > 150 mmHg or diastolic pressure > 90 mmHg despite optimal medical management).
10. Arterial thrombotic or embolic events such as cerebrovascular accident (including transient ischemic attacks), or pulmonary embolism within 6 months before the start of study treatment; venous thrombotic events as deep vein thrombosis within 3 months before the start of study tretment.
11. Ongoing or active infection (bacterial, fungal, or viral) of NCI-CTCAE version 4.03 Grade > 2.
12. Known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection.
13. Known history of chronic hepatitis B or C.
14. Patients with seizure disorder requiring medication.
15. Symptomatic brain metastases or meningeal tumors or other uncontrolled metastases in the central nervous system (CNS) unless the patient
- Is > 6 months from definitive therapy,
- Has a negative imaging study within 4 weeks before study entry (ICF signature for full study) and
- Is clinically stable with respect to the tumor at the time of study entry.
16. History of organ allograft, stem cells or bone marrow transplant.
17. Patients with evidence or history of bleeding diathesis. Any hemorrhage or bleeding event > CTCAE Grade 3 within 4 weeks before the start of study treatment.
18. Non-healing wound, ulcer, or bone fracture.
19. Renal failure requiring peritoneal or hemodialysis.
20. Known hypersensitivity to anetumab ravtansine or vinorelbine, study drug classes or excipients in the formulation.
21. Any illness or medical conditions that are unstable or could jeopardize the safety of the patient and his/her compliance in the study.
22. Unresolved toxicity higher than NCI-CTCAE version 4.03 Grade 1 attributed to any prior therapy/procedure excluding anemia Grade 2 and alopecia of any Grade.
23. Any prohibited prior or concomitant therapy |
1.Asignación previa a un tratamiento(TTO) durante este estudio. Los PAC retirados permanentemente de la participación en el estudio no podrán ser readmitidos.
2.Tratamiento previo (en un plazo de 5 semividas del fármaco, si se conoce la semivida del fármaco en PAC, o 28 días, antes del inicio del TTO del estudio, lo que sea más corto) o participación simultánea en otro estudio clínico con medicamentos en investigación (MI).
3.Relación estrecha con el centro en el que se realiza la investigación; p. ej., ser familiar próximo del investigador, o bien ser dependiente del centro (es decir, ser empleado o estudiante en el mismo).
4.Más de una línea de TTO antineoplásico sistémico previo (incluso si el TTO se utiliza como TTO neoadyuvante o adyuvante). Nota: no se incluirán los PAC tratados previamente con TTO sistémico que no sea platino, pemetrexed, bevacizumab (p. ej., otros fármacos citotóxicos, inmunoterapia, terapia dirigida, TTO hormonal o cualquier otro TTO experimental o autorizado).
5.Cáncer previo o concomitante que sea distinta en la localización primaria o por las características histológicas del mesotelioma en los 5 años antes de la aleatorización.
Excepciones: tratado de forma curativa:
*Cáncer de cuello de útero localizado.
*Cáncer de piel no melanoma.
*Tumores vesicales superficiales (tumor no invasivo [Ta], carcinoma localizado [Tis] e invasión tumoral de la lámina propia [T1]).
6.Cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo en un plazo de 28 días antes del inicio del TTO del estudio.
7.Embarazo o lactancia. En las mujeres potencialmente fértiles deberá realizarse una prueba de embarazo en suero un máximo de 7 días antes del inicio del TTO del estudio y se deberá documentar un resultado negativo antes del inicio del TTO del estudio.
8.Alteraciones cardíacas preexistentes, tal como se indica a continuación:
*Insuficiencia cardíaca congestiva de clase > II de la New York Heart Association (NHYA).
*Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (que ha empezado en los últimos 3 meses). Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio del TTO del estudio.
*Arritmias cardíacas que requieran TTO antiarrítmico (los betabloqueantes o la digoxina están permitidos).
9.Hipertensión no controlada clínicamente significativa (presión arterial sistólica >150mm Hg o presión arterial diastólica >90mm Hg a pesar del TTO médico óptimo).
10.Acontecimientos embólicos o trombóticos arteriales como accidente cerebrovascular (incluidos accidentes isquémicos transitorios) o embolia pulmonar venosa en los 6 meses antes del inicio del TTO del estudio; acontecimientos trombóticos venosos como trombosis venosa profunda en los 3 meses anteriores al inicio del TTO del estudio.
11.Infección activa o en curso (bacteriana, fúngica o vírica) de grado>2 según la versión 4.03 de los CTCAE-NCI.
12.Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana(VIH).
13.Antecedentes conocidos de hepatitis crónica B o C.
14.PAC con trastornos convulsivos que requieran medicación.
15.Metástasis cerebrales sintomáticas o tumores meníngeos u otras metástasis no controladas en el sistema nervioso central (SNC) a menos que el PAC:
*Lleve>6 meses de TTO definitivo.
*Presente una prueba de diagnóstico por imagen negativa en las 4 semanas antes de la inclusión en el estudio (firma del CI para el estudio) y
*esté clínicamente estable con respecto al tumor en el momento del inicio del estudio.
16.Antecedentes de aloinjerto de órganos, células madre o trasplante de médula ósea.
17.PAC con signos o antecedentes de diátesis hemorrágica. Cualquier hemorragia o episodio hemorrágico de grado > 3 según los CTCAE en las 4 semanas previas al inicio del TTO del estudio.
18.Herida tórpida, úlcera sin cicatrizar o fractura ósea no consolidada.
19.Insuficiencia renal que requiera diálisis peritoneal o hemodiálisis.
20.Hipersensibilidad conocida a anetumab ravtansina o vinorelbina, clases de los fármacos del estudio o excipientes de la formulación.
21.Cualquier enfermedad o afección médica que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del PAC y su cumplimiento terapéutico en el estudio.
22.Toxicidad no resuelta de grado mayor a 1 según los CTCAE-NCI versión 4.03, atribuida a cualquier TTO o procedimiento previo, salvo anemia de grado 2 y alopecia de cualquier grado.
23.Cualquier TTO previo o concomitante prohibido |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Primary endpoint is progression free survival. |
| El objetivo principal es la supervivencia libre de progresión (SLP) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Assuming median PFS of 3.6 months under vinorelbine treatment and constant hazards and a 2:1 treatment:comparator randomization, a 100% prolongation of PFS in the anetumab
ravtansine arm in comparison to the comparator arm can be detected at a 1-sided significance level of 0.0125 with 90% power, with a single-stage trial with approximately 117 PFS events (hazard ratio 0.5). Assuming a maximum accrual rate of 10.5 patients/month (17.5 patients/
month screened with 40% overall screening failure rate) with 8-month linear accrual ramp-up,
and a 2.7%/month dropout (loss to follow-up and unevaluable for tumor assessment) rate,
183 patients be will accrued in approximately 20.4 months and reach endpoint maturation of
117 events in approximately 23.9 months. |
| Asumiendo mediana real d la SLP d 3,6meses(MS) n TTO cn vinorelbina y riesgos constantes y proporción d aleatorización 2:1 TTO:comparador,pued dtectarse prolongación dl 100% en SLP n grupo d anetumab ravtansina n comparación cn grupo comparador,n 1nivel d significación unilateral d 0,0125 cn 1potencia dl 90%,n 1ensayo d 1etapa cn aprox. 117casos d SLP(cociente d riesgos instantáneos d 0,5).Asumiendo 1tasa d inclusión máx. d 10,5pacientes(PAC)/mes (17,5PAC/mes seleccionados cn tasa d fracasos d selección global dl 40%) cn 8MS d ascenso lineal acumulado,y tasa d abandonos d 2,7%/mes(pérdida d seguimiento y PAC no evaluables para la evaluación tumoral),se incluirá 1total d 183PAC n aprox. 20,4MS y se alcanza el valor dfinitivo dl criterio d valoración d los 117acontecimientos n 23,9MS |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The secondary endpoint is overall survival. |
| El objetivo secundario es la supervivencia global |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Assuming true median OS of 9.6 months under vinorelbine treatment and constant hazards, a 60% prolongation of true OS (median 15.4 months) in the anetumab ravtansine arm in comparison to the comparator arm (median 9.6 months) can be detected with an overall 73% power and an overall 1-sided significance level of 0.025 (hazard ratio 0.625), with a 2-stage group sequential test with a total of 135 events. |
| Suponiendo una mediana real de la SG de 9,6 meses en tratamiento con vinorelbina y riesgos constantes, se ha diseñado un análisis de hipótesis secuencial por grupos de 2 etapas con un total de 135 eventos, para detectar un 60 % de prolongación en la SG real (mediana de 15,4 meses) en el grupo con anetumab ravtansina en comparación con el grupo comparador, con una potencia del 73 % y un nivel de significación unilateral de 0,025 (cociente de riesgos instantáneos de 0,625). |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| Poland |
| Russian Federation |
| Spain |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
For each participating EU country, the end of the study according to the EU Clinical Trial Directive will be reached when the last visit of the last patient for all centers in the respective country has occurred.
As for this study, important data will be collected after LPLV, the end of the study as a whole will be the date when the clean database is available. |
En cada uno de los países de la UE participantes, y de acuerdo con la Directiva Europea de Ensayos Clínicos, el final del estudio tendrá lugar cuando se haya realizado la última visita al último paciente en todos los centros del país respectivo.
En cuanto a este estudio, se recogerán datos importantes después de la LPLV, y la finalización del estudio en su conjunto será la fecha en la que se disponga de la base de datos limpia. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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