Clinical Trial Results:
A multicenter, open-label, long-term follow-up safety and efficacy study of GLPG0634 treatment in subjects with moderately to severely active rheumatoid arthritis
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Summary
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EudraCT number |
2012-003655-11 |
Trial protocol |
BE LV HU DE BG CZ FR |
Global end of trial date |
19 Jan 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Jan 2024
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First version publication date |
27 Jan 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GLPG0634-CL-205
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02065700 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Galapagos NV
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Sponsor organisation address |
Generaal De Wittelaan L11 A3, Mechelen, Belgium, 2800
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Public contact |
Galapagos Medical Information, Galapagos NV, medicalinfo@glpg.com
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Scientific contact |
Galapagos Medical Information, Galapagos NV, medicalinfo@glpg.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Jan 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Jan 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the long-term safety and tolerability of filgotinib for the treatment of rheumatoid arthritis (RA).
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Protection of trial subjects |
Before initiation of the study at each study center, the protocol, the informed consent form (ICF), other written material given to the participants, and any other relevant study documentation was to be submitted to the appropriate Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB). Written approval of the study and all relevant study information was to be obtained before the study center could be initiated or the study medication was released to the investigator. Any necessary extensions or renewals of IEC/IRB approval were to be obtained for changes to the study such as modification of the protocol, the ICF or other study documentation. The written approval of the IEC/IRB together with the approved ICF was to be filed in the study files. The investigator was to promptly report to the IEC/IRB any new information that could have adversely affected the safety of the participants or the conduct of the study. The investigator was to submit written summaries of the study status to the IEC/IRB as required. On completion of the study, the IEC/IRB was to be notified that the study had ended.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Feb 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 67
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 66
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Guatemala: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 76
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 65
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 63
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Country: Number of subjects enrolled |
Moldova, Republic of: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 92
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Worldwide total number of subjects |
739
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EEA total number of subjects |
217
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
626
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From 65 to 84 years |
113
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants with moderately to severely active rheumatoid arthritis were enrolled in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants from the previous core studies (GLPG0634-CL-203 [2012-003635-31] or GLPG0634-CL-204 [2012-003654-86]) were roll-over into this long-term follow-up extension study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Filgotinib Darwin 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received placebo in Study GLPG0634-CL-203 (2012-003635-31) were randomized to receive oral dose of filgotinib tablet at 100 milligrams (mg) twice daily (b.i.d), or 200 mg once daily (q.d) in this extension study. All other participants (except male participants in United States [US]) continued the same regimen as received in parent study. Male participants in the US were limited to dosing with filgotinib 100 mg q.d due to Food and Drug Administration (FDA) requirement based on a nonclinical finding. Treatment was administered until marketing, local (if applicable) regulatory and/or pertinent local reimbursement approval. Participants started the study with the same dose level (filgotinib 200 mg per day) and in case of intolerance or safety reasons and as per investigator’s discretion, the daily dose of filgotinib was decreased to 100 mg q.d and was returned to 200 mg per day after the reasons for decreasing the dose had resolved and at the investigator’s discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Filgotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-6034, GLPG0634
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered as Oral Tablets.
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Arm title
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Filgotinib Darwin 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants from Study GLPG0634-CL-204 (2012-003654-86) were rolled-over to receive oral dose of filgotinib tablet at 200 mg q.d in this extension study, until marketing, local (if applicable) regulatory and/or pertinent local reimbursement approval. Participants started the study with the same dose level (filgotinib 200 mg per day) and in case of intolerance or safety reasons and as per investigator’s discretion, the daily dose of filgotinib was decreased to 100 mg q.d and was returned to 200 mg per day after the reasons for decreasing the dose had resolved and at the investigator’s discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Filgotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-6034, GLPG0634
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered as Oral Tablets.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Filgotinib Darwin 1
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Reporting group description |
Participants who received placebo in Study GLPG0634-CL-203 (2012-003635-31) were randomized to receive oral dose of filgotinib tablet at 100 milligrams (mg) twice daily (b.i.d), or 200 mg once daily (q.d) in this extension study. All other participants (except male participants in United States [US]) continued the same regimen as received in parent study. Male participants in the US were limited to dosing with filgotinib 100 mg q.d due to Food and Drug Administration (FDA) requirement based on a nonclinical finding. Treatment was administered until marketing, local (if applicable) regulatory and/or pertinent local reimbursement approval. Participants started the study with the same dose level (filgotinib 200 mg per day) and in case of intolerance or safety reasons and as per investigator’s discretion, the daily dose of filgotinib was decreased to 100 mg q.d and was returned to 200 mg per day after the reasons for decreasing the dose had resolved and at the investigator’s discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Filgotinib Darwin 2
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Reporting group description |
Participants from Study GLPG0634-CL-204 (2012-003654-86) were rolled-over to receive oral dose of filgotinib tablet at 200 mg q.d in this extension study, until marketing, local (if applicable) regulatory and/or pertinent local reimbursement approval. Participants started the study with the same dose level (filgotinib 200 mg per day) and in case of intolerance or safety reasons and as per investigator’s discretion, the daily dose of filgotinib was decreased to 100 mg q.d and was returned to 200 mg per day after the reasons for decreasing the dose had resolved and at the investigator’s discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Filgotinib Darwin 1
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Reporting group description |
Participants who received placebo in Study GLPG0634-CL-203 (2012-003635-31) were randomized to receive oral dose of filgotinib tablet at 100 milligrams (mg) twice daily (b.i.d), or 200 mg once daily (q.d) in this extension study. All other participants (except male participants in United States [US]) continued the same regimen as received in parent study. Male participants in the US were limited to dosing with filgotinib 100 mg q.d due to Food and Drug Administration (FDA) requirement based on a nonclinical finding. Treatment was administered until marketing, local (if applicable) regulatory and/or pertinent local reimbursement approval. Participants started the study with the same dose level (filgotinib 200 mg per day) and in case of intolerance or safety reasons and as per investigator’s discretion, the daily dose of filgotinib was decreased to 100 mg q.d and was returned to 200 mg per day after the reasons for decreasing the dose had resolved and at the investigator’s discretion. | ||
Reporting group title |
Filgotinib Darwin 2
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Reporting group description |
Participants from Study GLPG0634-CL-204 (2012-003654-86) were rolled-over to receive oral dose of filgotinib tablet at 200 mg q.d in this extension study, until marketing, local (if applicable) regulatory and/or pertinent local reimbursement approval. Participants started the study with the same dose level (filgotinib 200 mg per day) and in case of intolerance or safety reasons and as per investigator’s discretion, the daily dose of filgotinib was decreased to 100 mg q.d and was returned to 200 mg per day after the reasons for decreasing the dose had resolved and at the investigator’s discretion. | ||
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End point title |
Number of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events [1] | |||||||||
End point description |
An Adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a clinical study participant administered a medicinal (investigational or non-investigational) product. An AE does not necessarily have a causal relationship with the treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational or non-investigational) product, whether or not related to that medicinal (investigational or non-investigational) product.
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) are defined as any AEs with an onset date on or after the filgotinib start date in the core studies or GLPG0634-CL-205 (2012-003655-11), and no later than 30 days after permanent discontinuation of filgotinib in GLPG0634-CL-205 (2012-003655-11).
The Safety Analysis Set included all participants who enrolled in the extension study and received at least one dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From First dose to Week 437
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was intended to be performed for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Achieving American College of Rheumatology (ACR)20 Response: Non- Responder Imputation (NRI) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ACR response was a measurement of improvement in multiple disease assessment criteria.
The ACR20 response was defined as: 1) ≥ 20% improvement from baseline in swollen joint count 66 (SJC66), and 2) ≥ 20% improvement from baseline in tender joint count 68 (TJC68), and 3) ≥ 20% improvement from baseline in at least 3 of the following 5 items: 1. Pain visual analog scale (VAS) (taken from the Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]), 2.Subject's Global Assessment of Disease Activity (SGA) (VAS), 3. Physician's Global Assessment of Disease Activity (PGA) (VAS), 4. Total HAQ-DI score, and 5. High-Sensitivity C- Reactive Protein (hsCRP).
The Full Analysis Set (FAS) included all participants who enrolled in the extension study and received at least one dose of study drug.
NRI: Participants with missing outcomes were set as nonresponders for binary response measurements.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Extension Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312, 324, 336, 348, 360, 372, 384, 396, 408
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Achieving ACR20 Response: Observed Case (OC) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ACR response was a measurement of improvement in multiple disease assessment criteria.
The ACR20 response was defined as: 1) ≥ 20% improvement from baseline in SJC66, and 2) ≥ 20% improvement from baseline in tender TJC68, and 3) ≥ 20% improvement from baseline in at least 3 of the following 5 items: 1. Pain VAS (taken from the HAQ-DI), 2.SGA (VAS), 3. PGA (VAS), 4. Total HAQ-DI score, and 5. hsCRP.
FAS with available data was analyzed.
OC: only observed values were used for analysis. No missing data imputation was performed.
Different participants could be analyzed at different timepoints, resulting in overall FAS participants being analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Extension Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312, 324, 336, 348, 360, 372, 384, 396, 408
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Achieving ACR50 Response: NRI | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ACR response was a measurement of improvement in multiple disease assessment criteria.
ACR50 response was defined as: 1) ≥ 50% improvement from baseline in SJC66, and 2) ≥ 50% improvement from baseline in TJC68, and 3) ≥ 50% improvement from baseline in at least 3 of the following 5 items: 1. Pain VAS (taken from the HAQ-DI) 2.SGA (VAS) 3. PGA (VAS) 4. Total HAQ-DI score 5. hsCRP.
FAS.
NRI: Participants with missing outcomes were set as nonresponders for binary response measurements.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Extension Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312, 324, 336, 348, 360, 372, 384, 396, 408
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Achieving ACR50 Response: OC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ACR response was a measurement of improvement in multiple disease assessment criteria.
ACR50 response was defined as: 1) ≥ 50% improvement from baseline in SJC66, and 2) ≥ 50% improvement from baseline in TJC68, and 3) ≥ 50% improvement from baseline in at least 3 of the following 5 items: 1. Pain VAS (taken from the HAQ-DI) 2.SGA (VAS) 3. PGA (VAS) 4. Total HAQ-DI score 5. hsCRP.
FAS with available data was analyzed.
OC: only observed values were used for analysis. No missing data imputation was performed.
Different participants could be analyzed at different timepoints, resulting in overall FAS participants being analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Extension Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312, 324, 336, 348, 360, 372, 384, 396, 408
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Achieving ACR70 Response: NRI | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ACR response was a measurement of improvement in multiple disease assessment criteria.
ACR70 response was defined as : 1) ≥ 70% improvement from baseline in SJC66, and 2) ≥ 70% improvement from baseline in TJC68, and 3) ≥ 70% improvement from baseline in at least 3 of the following 5 items: 1. Pain VAS (taken from the HAQ-DI), 2.SGA (VAS), 3. PGA (VAS), 4. Total HAQ-DI score, and 5. hsCRP.
FAS.
NRI: Participants with missing outcomes were set as nonresponders for binary response measurements.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Extension Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312, 324, 336, 348, 360, 372, 384, 396, 408
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Achieving ACR70 Response: OC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ACR response was a measurement of improvement in multiple disease assessment criteria.
ACR70 response was defined as : 1) ≥ 70% improvement from baseline in SJC66, and 2) ≥ 70% improvement from baseline in TJC68, and 3) ≥ 70% improvement from baseline in at least 3 of the following 5 items: 1. Pain VAS (taken from the HAQ-DI), 2.SGA (VAS), 3. PGA (VAS), 4. Total HAQ-DI score, and 5.hsCRP.
FAS with available data was analyzed.
OC: only observed values were used for analysis. No missing data imputation was performed.
Different participants could be analyzed at different timepoints, resulting in overall FAS participants being analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Extension Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312, 324, 336, 348, 360, 372, 384, 396, 408
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
ACR N% Improvement (ACR-N) Response: OC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR-N was defined as the smallest percentage improvement from core baseline in SJC66, TJC68 and the median of the following 5 items (Pain VAS [taken from the HAQ-DI], 2.SGA (VAS), 3. PGA (VAS), 4. Total HAQ-DI score, and 5. hsCRP). It had a range between 0 and 100%.
FAS with available data was analyzed.
OC: only observed values were used for analysis. No missing data imputation was performed.
Different participants could be analyzed at different timepoints, resulting in overall FAS participants being analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Extension Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312, 324, 336, 348, 360, 372, 384, 396, 408
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Change From Core Baseline in Disease Activity Score Based on 28 Joints Using C-reactive Protein (DAS28[CRP]): OC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28(CRP) was a measure of the participant's disease activity calculated using the TJC (28 joints), SJC (28 joints), SGA [using a VAS on a scale of 0 (very well) to 100 (very poor)] and hsCRP using the formula:
DAS28(CRP) = 0.56 * SQRT (TJC28) + 0.28 * SQRT(SJC28) + 0.36 * Ln(CRP+1) + 0.014 * SGA + 0.96
and the total possible score ranged from 1 to 9.4. Higher values indicated higher disease activity.
A negative change from baseline indicated improvement.
FAS with available data was analyzed.
OC: only observed values were used for analysis. No missing data imputation was performed.
Different participants could be analyzed at different timepoints, resulting in overall FAS participants being analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core Baseline, Extension Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312, 324, 336, 348, 360, 372, 384, 396, 408
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Core Baseline in Simple Disease Activity Index (SDAI): OC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
SDAI score consisted of following parameters: TJC (28 joints), SJC (28 joints), SGA (0 to 10 cm), PGA (0 to 10 cm), CRP (mg/dL). SDAI = TJC + SJC + SGA + PGA+ CRP. The SDAI score ranged from 0 to approximately 86. Higher SDAI indicated greater disease activity.
A negative change from baseline indicated improvement.
FAS with available data was analyzed.
OC: only observed values were used for analysis. No missing data imputation was performed.
Different participants could be analyzed at different timepoints, resulting in overall FAS participants being analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core Baseline, Extension Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312, 324, 336, 348, 360, 372, 384, 396, 408
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Core Baseline in Clinical Disease Activity Index (CDAI): OC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The CDAI was the SDAI modified that excluded CRP and consisted of following parameters: TJC (28 joints), SJC (28 joints), SGA (0 to 10 cm), PGA (0 to 10 cm). SDAI = TJC + SJC + SGA+ PGA. The CDAI score ranged from 0 to approximately 76. Higher CDAI indicated greater disease activity.
A negative change from baseline indicated improvement.
FAS with available data was analyzed.
OC: only observed values were used for analysis. No missing data imputation was performed.
Different participants could be analyzed at different timepoints, resulting in overall FAS participants being analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core Baseline, Extension Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312, 324, 336, 348, 360, 372, 384, 396, 408
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End point title |
Percentage of Participants Achieving European League Against Rheumatism (EULAR) Response: OC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
DAS28(CRP) was categorized into EULAR response categories (none, moderate, good) as follows:
None= Actual DAS28(CRP) ≤ 3.2, > 3.2 to ≤ 5.1, or > 5.1 AND Improvement in DAS28(CRP) from baseline ≤ 6.0 or > 0.6 to ≤ 1.2;
Moderate= Actual DAS28(CRP) ≤ 3.2 AND Improvement in DAS28(CRP) from baseline > 0.6 to ≤ 1.2, Actual DAS28(CRP) > 3.2 to ≤ 5.1 or > 5.1 AND Improvement in DAS28(CRP) from baseline > 1.2, or Actual DAS28(CRP) > 3.2 to ≤ 5.1 AND Improvement in DAS28(CRP) from baseline > 0.6 to ≤ 1.2;
Good= Actual DAS28(CRP) ≤ 3.2 AND Improvement in DAS28(CRP) from baseline > 1.2.
FAS with available data was analyzed.
OC: only observed values were used for analysis. No missing data imputation was performed.
Different participants could be analyzed at different timepoints, resulting in overall FAS participants being analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Extension Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312, 324, 336, 348, 360, 372, 384, 396, 408
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End point title |
Percentage of Participants Achieving ACR/EULAR Remission: NRI | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A participant's disease activity status was defined as being in remission when scores on the TJC28, SJC28, CRP (actual value in mg/dL) and SGA (cm) were all ≤ 1.
FAS.
NRI: Participants with missing outcomes were set as nonresponders for binary response measurements.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Extension Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312, 324, 336, 348, 360, 372, 384, 396, 408
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Achieving ACR/EULAR Remission: OC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A participant's disease activity status was defined as being in remission when scores on the TJC28, SJC28, CRP (actual value in mg/dL) and SGA (cm) were all ≤ 1.
FAS with available data was analyzed.
OC: only observed values were used for analysis. No missing data imputation was performed.
Different participants could be analyzed at different timepoints, resulting in overall FAS participants being analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Extension Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312, 324, 336, 348, 360, 372, 384, 396, 408
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End point title |
Change From Core Baseline in Physical Component Score (PCS) of Quality of Life Using the Short Form-36 (SF-36) Score: OC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SF-36 was a health-related survey that assesses participant's quality of life and consisted of 36 questions covering 8 health domains: physical functioning, bodily pain, role limitations due to physical problems and emotional problems, general health, mental health, social functioning, vitality, and 2 component scores (Mental Component Score [MCS] and PCS). PCS consisted of physical functioning, bodily pain, role-physical, and general health scales. Each domain was scored by summing the individual items and transforming the scores into a 0 to 100 scale with higher scores indicating better health status or functioning. A positive change from baseline indicated improvement (better health status).
FAS with available data was analyzed.
OC: only observed values were used for analysis. No missing data imputation was performed.
Different participants could be analyzed at different timepoints, resulting in overall FAS participants being analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core Baseline, Extension Baseline, Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384
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End point title |
Change From Core Baseline in MCS of Quality of Life Using the SF-36 Scores: OC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SF-36 was a health-related survey that assesses participant's quality of life and consisted of 36 questions covering 8 health domains: physical functioning, bodily pain, role limitations due to physical problems and emotional problems, general health, mental health, social functioning, vitality, and 2 component scores (MCS and PCS). MCS consisted of social functioning, vitality, mental health, and role-emotional scales. Each domain was scored by summing the individual items and transforming the scores into a 0 to 100 scale with higher scores indicating better health status or functioning.
A positive change from baseline indicated improvement (better health status).
FAS with available data was analyzed.
OC: only observed values were used for analysis. No missing data imputation was performed.
Different participants could be analyzed at different timepoints, resulting in overall FAS participants being analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core Baseline, Extension Baseline, Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384
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End point title |
Change From Core Baseline in Quality of Life Using Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) Fatigue Scale: OC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FACIT-Fatigue scale was a 13-item questionnaire, each scored on a 5-point scale: 0 (Not at all) to 4 (Very much). Negatively stated items were reversed by subtracting the response from “4” before being added to obtain a total score. The sum of all responses resulted in the FACIT-Fatigue score for a total possible score of 0 (worse score) to 52 (better score), with a higher score indicating less fatigue.
A positive change from baseline indicated better quality of life.
FAS with available data was analyzed.
OC: only observed values were used for analysis. No missing data imputation was performed.
Different participants could be analyzed at different timepoints, resulting in overall FAS participants being analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core Baseline, Extension Baseline, Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From First dose to Week 437
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis Set.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Filgotinib Darwin 1
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Reporting group description |
Participants who received placebo in Study GLPG0634-CL-203 (2012-003635-31) were randomized to receive oral dose of filgotinib tablet at 100 mg b.i.d, or 200 mg q.d in this extension study. All other participants (except male participants in US) continued the same regimen as received in parent study. Male participants in the US were limited to dosing with filgotinib 100 mg q.d due to an FDA requirement based on a nonclinical finding. Treatment was administered until marketing, local (if applicable) regulatory and/or pertinent local reimbursement approval. Participants started the study with the same dose level (filgotinib 200 mg per day) and in case of intolerance or safety reasons and as per investigator’s discretion, the daily dose of filgotinib was decreased to 100 mg q.d and was returned to 200 mg per day after the reasons for decreasing the dose had resolved and at the investigator’s discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Filgotinib Darwin 2
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Reporting group description |
Participants from Study GLPG0634-CL-204 (2012-003654-86) were rolled-over to receive oral dose of filgotinib tablet at 200 mg q.d in this extension study, until marketing, local (if applicable) regulatory and/or pertinent local reimbursement approval. Participants started the study with the same dose level (filgotinib 200 mg per day) and in case of intolerance or safety reasons and as per investigator’s discretion, the daily dose of filgotinib was decreased to 100 mg q.d and was returned to 200 mg per day after the reasons for decreasing the dose had resolved and at the investigator’s discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Mar 2014 |
− Added that a film-coated tablet (25-100 mg per tablet) of the hydrochloride (HCl) salt of GLPG0634 would be available for the study in addition to the oral capsule (10-100 mg per capsule).
− Added results of a 39-week toxicity study in dogs.
− Refined the inclusion/exclusion criteria with additional criteria to manage the overall health status at Entry Visit.
− Refined the individual participant withdrawal criteria to have them fully aligned with the core studies GLPG0634-CL-203 and GLPG0634-CL-204 and to provide further guidance for the investigators.
− Added a Data Safety Monitoring Board (DSMB).
− Introduced an annual blood tuberculosis (TB) test. |
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07 Oct 2016 |
- The protocol was amended to change sponsorship from Galapagos NV to Gilead Sciences, Inc.
− Changed GLPG0634 and G254445 to filgotinib and GS-829845, respectively, throughout the document.
− Replaced team members and contact details of Galapagos personnel with those of Gilead personnel and added references to Gilead with respect to sponsorship where applicable.
− Included details regarding the Gilead maleate salt tablet formulation and removed references to filgotinib capsules.
− Replaced confidentiality statement and signature page text with Gilead-specific requirements and language.
− Clarified that “regimen” refers to the actual frequency of active investigational product (IP) intake.
− Updated information regarding the anticipated therapeutic daily dose range.
− Updated various sections throughout and added an appendix regarding changes to contraceptive requirements to align with filgotinib Phase 3 studies.
− Added information regarding study drug interruption.
− Clarified procedures for obtaining average serum creatinine values.
− Updated guidelines for missed doses to align with filgotinib Phase 3 studies.
− Clarified actions that should be taken in case of a positive or confirmed indeterminate TB blood test (QuantiFERON-TB gold test).
− Added a visit window of ± 4 days for the Follow-up Visit.
− Added requirement of home urine pregnancy testing every 4 weeks during the study for female participants of childbearing potential.
− Included investigator instructions on informing male participants of potential fertility risks.
− Updated Safety Pharmacology section with current information regarding exposures. |
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15 Mar 2018 |
− Added measurement of weight to all visits after the Entry Visit in order to accurately calculate serum creatinine clearance.
− Updated text to reflect the actual number of participants enrolled (739 participants) and sites activated (116 sites).
− Updated contact details for Medical Monitor and study personnel.
− Updated text to reflect current RA treatment landscape.
− Removed information regarding the number of participants who had been dosed with filgotinib.
− Updated study duration to 96 months.
− Added study drug interruption considerations for participants who test positive for TB based on current guidelines for TB screening for biologics or tofacitinib.
− Updated study drug discontinuation criteria to replace creatinine with creatinine clearance as the more accurate measure of kidney function.
− Specified that study drug discontinuation consideration for male hormones was to be applied in cases without impairment of testicular function at baseline and with investigator judgment used to determine clinical relevance of the concomitant increase in follicle stimulating
hormone (FSH) or luteinizing hormone (LH).
− Updated language throughout to align with Gilead filgotinib studies and convention.
− Removed details on statistical analyses which were specified in the Statistical Analysis Plan (SAP).
− Removed information regarding genomic testing and sample retention from the Informed Consent section.
− Clarified definitions for childbearing potential and permanent sterilization.
− Updated results from a completed drug-drug interaction study of filgotinib and hormonal contraceptives.
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13 May 2021 |
− The protocol was amended to change sponsorship from Gilead Sciences, Inc. to Galapagos NV.
− Contact details were updated due to changes in Medical Monitor, Study Personnel, and the contract research organization.
− Safety monitoring components, including information for the DSMB, which was discontinued as of 1-Apr-2021, were updated to align with current practices and safety standards.
− Clarification was made to study drug discontinuation criterion regarding serious infections.
− Information regarding packaging, labeling, and distribution was updated to align with the change in sponsorship. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33526618 |
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