Clinical Trial Results:
The LuMEn study
177Lu-octreotate treatment outcome prediction using Multimodality imaging in refractory neuroEndocrine tumours
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Summary
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EudraCT number |
2012-003666-41 |
Trial protocol |
BE |
Global end of trial date |
16 Sep 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Oct 2024
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First version publication date |
13 Oct 2024
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Other versions |
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Summary report(s) |
Final Study Report |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
IJBMNLUMEN
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01842165 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Institut Jules Bordet
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Sponsor organisation address |
rue Meylemeersch 90, Anderlecht, Belgium, 1200
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Public contact |
Ioannis Karfis, Jules Bordet Institute, +32 25413178, ioannis.karfis@bordet.be
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Scientific contact |
Ioannis Karfis, Jules Bordet Institute, +32 25413178, ioannis.karfis@bordet.be
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Aug 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
20 May 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Sep 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
For each lesion: To assess the value of the following parameters (obtained through functional and molecular imaging) for predicting the lesion-by-lesion PRRT treatment outcome:
- 18FDG uptake on 18FDG PET/CT,
- 68Ga-octreotate uptake on 68Ga-octreotate PET/CT,
- Apparent Diffusion Coefficient on Diffusion Weighted-MRI,
[for these three parameters, absolute values at baseline will be assessed]
- Tumor dosimetry on post-177Lu-octreotate SPECT/CT after the first cycle.
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Protection of trial subjects |
a nephroprotective perfusion of an amino acid solution was simultaneously administered with the 177Lu-octreotate injection. This nephroprotective perfusion was preceded by the administration of an anti-emetic regiment to prevent nausea or vomiting from the amino acids.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Jul 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 37
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Worldwide total number of subjects |
37
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EEA total number of subjects |
37
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
13
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From 65 to 84 years |
24
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening procedures were done within 4 weeks before the first 177Lu-octreotate injection. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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77Lu-octreotate | ||||||||||||||||||
Arm description |
This treatment consisted of 177Lu-octreotate injections(4 cycles) in fixed activities of 7,4GBq (200 mCi) (±5%) each, given 12 weeks (±1week) apart, injected intravenously, simultaneously with nephroprotective perfusion of an amino acid solution. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lu-octreotate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Radiopharmaceutical precursor, solution
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Routes of administration |
Injection
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Dosage and administration details |
(4 cycles) in fixed activities of 7,4GBq (200 mCi) (±5%) each, given 12 weeks (±1week) apart, injected intravenously, simultaneously with nephroprotective perfusion of an amino acid solution
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
77Lu-octreotate
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Reporting group description |
This treatment consisted of 177Lu-octreotate injections(4 cycles) in fixed activities of 7,4GBq (200 mCi) (±5%) each, given 12 weeks (±1week) apart, injected intravenously, simultaneously with nephroprotective perfusion of an amino acid solution. | ||
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End point title |
Lesion time to progression (TTP) (lesion-based analysis) [1] | ||||||||||||||
End point description |
116 target lesions. 84 out of 116 were considered evaluable.
1) 18FDG PET/CT imaging: No significant association with the lesion morphological outcome was observed for any of the 18FDG PET baseline parameters.
2) 68Ga-DOTATATE PET/CT imaging: Baseline SUVmax, SUVmean, tumour-to-blood ratio, SSTR-TV and total lesion SSTR expression were not associated with the lesion morphological outcome.
3) dwMR imaging: In 62 morphologically evaluable lesions, no association was found between baseline ADC and lesion outcome (p=0.58).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Median follow-up time for all subjects (data analysis in July 2022) was 57 months (95%CI: 50-71), during which the median lesion-based TTP was not reached.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This is a single arm study. |
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| Notes [2] - 84 evaluable target lesions |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
objective response (patient-based analysis) | ||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The median follow-up time (data cutoff, July 2022) was 57 months (95% CI, 50–71 months).
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| Notes [3] - 37 treated patients |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Progression-free survival | ||||||||
End point description |
Patients with pancreatic primary NETs had a shorter PFS (median, 19.4 months) than that of patients with intestinal NETs (29.5 months) (P-value=0.01; HR,2.96; 95% CI, 1.25–7.02). 1) 68Ga-DOTATATE PET/CT: An SSTR TV decrease of more than 10% from baseline after C1 discriminated patients with a significantly longer median PFS (51.3 months) than that (22.8 months) of patients for whom SSTR TV increased or decreased by less than 10% (P-value=0.003; HR, 0.35; 95% CI, 0.16–0.75). 2) 18F-FDG PET/CT. Quantification of baseline 18F-FDG PET/CT was available for only 10 patients. Because of the low number of patients and events, no statistical analysis for association with patient outcome was performed. 3) Diffusion-Weighted MRI: In 29 patients followed by MRI, there was no statistical evidence of an association between baseline ADC or its relative change after C1 and patient outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Median follow-up: 57 months
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| Notes [4] - treated patients |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
tumor dosimetry | ||||||||
End point description |
83 target lesions: The median absorbed dose in C1 was 33Gy (IQR, 22–50 Gy) and declined from the first to the last treatment cycles, reaching significance between C1 and cycle 3 (P-value=0.002), C1 and cycle 4 (P-value<0.001), and cycles 2 and 4 (P-value=0.01). A significant correlation between tumor-absorbed C1 dose and lesion outcome was demonstrated for larger lesions (>=22mm) and for the limited number of lesions of colorectal primary NET origin. On a patient level, the minimal absorbed dose per target lesion in C1 ranged from 10 to 77Gy. An optimal cutoff of 35Gy (i.e.,
patients in whom all target lesions received at least a 35-Gy tumor-absorbed C1 dose) discriminated patients with a significantly longer median PFS (48.1 months) than that of patients in whom at least 1 target lesion was treated with less than 35Gy in C1 (26.2 months) (P-value=0.02; HR, 0.37; 95% CI, 0.17–0.82).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
absorbed dose in C1 (cycle 1)
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| Notes [5] - treated patients |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Glomerular filtration rate (GFR) decrease between start and end of treatment | ||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
end of treatment, median follow-up of 23 months.
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| Notes [6] - treated patients |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
from the first administration of 177Lu-octreotate until 12 weeks after the last dose of 177Lu-octreotate
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26
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Reporting groups
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Reporting group title |
Exposed to 177Lu-octreotate:
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Dec 2012 |
protocol v2.0
ICF v2.0 |
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27 May 2013 |
Protocol v3.0
ICF v3.1 |
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07 Nov 2013 |
Protocol v3.3
ICF v3.1 |
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05 Jun 2014 |
Protocol v4.0
ICF v4.0 |
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24 Jun 2015 |
Protocol v5.0
ICF v5.1 |
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17 Sep 2015 |
Protocol v6.0
ICF v6.0 |
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22 Oct 2015 |
Addendum A & B |
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28 Sep 2016 |
Protocol v7.2
ICF v7.0
Addendum C v1.0 |
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22 Jun 2017 |
RSI change |
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06 Dec 2018 |
ICF v8.0
GDPR information letter |
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17 Jun 2021 |
Protocol v8.0 |
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21 Oct 2021 |
Institut Jules Bordet move |
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09 Mar 2022 |
new insurer |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
