E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Both genders thyroidectomized patients, with thyroglobulin (Tg) circulating levels below 5 ng/mL and no evidence of Tg antibodies (Tg-Ab), at stable (at least 3 months) 100 μg/day levothyroxine tablets therapy |
Saranno selezionati per lo studio pazienti tiroidectomizzati di entrambi i sessi, con valori di tireoglobulina circolante inferiori a 5 ng/ml e anticorpi antitireoglobulina non rilevabili, in terapia stabile da almeno 3 mesi con LT4 compresse alla dose giornaliera di 100 μg. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
hypothyroid patients already treated with levothyroxine tablets |
pazienti ipotiroidei già in terapia a dose stabile (100 μg/die) con LT4 compresse, |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10021114 |
E.1.2 | Term | Hypothyroidism |
E.1.2 | System Organ Class | 10014698 - Endocrine disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the absorption pattern of LT4, on the basis of circulating total T4 (TT4), in hypothyroid patients already treated with levothyroxine tablets, following the administration of levothyroxine sodium oral solution (LT4s) swallowed in fasting conditions with or without water. |
Verificare il profilo di assorbimento della LT4 sulla base dei livelli sierici di T4 totale (TT4), in pazienti ipotiroidei già in trattamento con LT4 compresse, a seguito della somministrazione di una dose unica per via orale di LT4 soluzione assunta con o senza acqua in condizioni di digiuno. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To confirm the clinical safety (in terms of vital signs, ECG, adverse events) of the LT4 solution in both administration conditions; to verify the acceptability of the LT4 solution in both administration conditions. |
Confermare la tollerabilità clinica (segni vitali, ECG, eventi avversi) di entrambe le modalità di somministrazione; verificare il gradimento delle due modalità di somministrazione. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• written informed consent; • hypothyroid patients of both genders, thyroidectomized in consequence of thyroid cancer or other thyroid diseases; • ≥18 and ≤75 years of age; • Body Mass Index (BMI) > 18.5 and < 32.0 kg/m2 • Tg levels < 5 ng/mL; • nondetectable (<30 IU/mL) anti-thyroglobulin antibodies (Tg- Ab); • substitutive and/or TSH suppressive treatment with LT4 tablets at a stable (at least three months) dosage (100 μg/day); • serum FT4, FT3 and TSH within normal values for the patient; • availability and possibility of taking part in the study; • reasonable assumption of understanding the study and of reliability. |
• consenso informato scritto; • pazienti ipotiroidei di entrambi i sessi tiroidectomizzati (in conseguenza di patologie neoplastiche o altre affezioni tiroidee); • età compresa tra i 18 ed i 75 anni; • Indice di Massa Corporea (Body Mass Index: BMI) superiore a 18.5 e inferiore a 32.0 kg/m2 • Tireoglobulina circolante < 5 ng/mL; • anticorpi antitireoglobulina non rilevabili (<30 IU/mL); • terapia sostitutiva/TSH soppressiva con LT4 compresse a dosaggio (100 μg/die) stabile da almeno tre mesi; • valori sierici di FT4, FT3 e TSH entro valori normali per il singolo paziente (i.e. non necessità di variazioni posologiche); • disponibilità e possibilità di partecipazione allo studio; • ragionevole ipotesi di capacità di comprensione degli scopi e delle modalità dello studio, nonchè di affidabilità. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
seriously compromised cardiac (heart failure), hepatic, renal and/or respiratory functions; • active arrhythmia or history of arrhythmia, particularly atrial fibrillation • serious metabolic (e.g. uncompensated diabetes mellitus), organs (e.g. cirrhosis of the liver), endocrine or systemic diseases (excluding the basic pathology); • epilepsy; • neoplastic pathology, active or in remission for less than 5 years (excluding the basic thyroid pathology); • terminal condition; • parenteral or assisted enteral feeding;clinically significant illness or surgery within 4 weeks prior to dosing; • presence of any medical condition or other circumstances which would significantly decrease the chance of obtaining reliable data, achieving study objectives or completing the study; • serious psychiatric problems (whether or not receiving treatment) or in any case such as to compromise the patient’s reliability; • non-therapeutic use of psychotropic substances; • alcoholism; • positive test for hepatitis B, hepatitis C, or HIV at screening; • positive pregnancy test; • breast-feeding; • known hypersensitivity to the ingredients of the preparation involved in the study; • use of concomitant medications that might interfere with study evaluations; • regular consumption of soya and soya derivatives • skin lesions at the site of the blood sampling (forearm); • difficult access to the peripheral venous blood vessels; • emesis episode within 24 hours prior to dosing; • participation in other clinical studies during the two months prior to dosing; • donation of blood during the two months prior to dosing; • presumption of poor reliability/cooperation; • any reason which, in the opinion of the Investigator, would prevent the subject from participating in the study. |
• grave compromissione delle funzioni cardiaca, respiratoria, epatica e/o renale; • presenza di aritmia o storia di aritmia, in particolare fibrillazione atriale; • gravi malattie metaboliche (ad esempio diabete mellito scopensato), d’organo (es. cirrosi epatica), endocrine (esclusa la patologia tiroidea di base) o sistemiche; • epilessia; • patologie neoplastiche in atto o in remissione da meno di 5 anni (esclusa la patologia tiroidea di base); • stato terminale; • alimentazione parenterale o assistita; • significative malattie o procedure chirurgiche entro le 4 settimane prima dei trattamenti sperimentali; • presenza di ogni condizione, medica o di altro tipo, che potrbbe ridurre in maniera significativa la possibilità di ottenere dati affidabili, di raggiungere gli scopi dello studio e/o di completare il medesimo; • patologie psichiatriche serie (in trattamento o meno) o in ogni caso di natura tale da compromettere l’affidabilità del soggetto; • uso non terapeutico di sostanze psicoattive; • alcoolismo; • positività dei tests per epatite B/epatite C/infezione da HIV agli accertamenti di screening; • positività del test di gravidanza; • allattamento al seno; • ipersensibilità nota ai componenti della soluzione oggetto di studio; • uso concomitante di farmaci o sostanze potenzialmente in grado di interferire con i parametri di valutazione; • uso regolare di soia e suoi derivati • lesioni cutanee nella sede dei prelievi ematici; • accesso difficoltoso all rete venosa superficiale; • episodi di emesi nelle 24 ore antecedenti l’inizio dello studio; • partecipazione ad altri studi clinici nei due mesi antecedenti lo studio; • donazioni di sangue nei due mesi antecedenti lo studio; • presunzione di scarsa affidabilità/cooperazione; • ogni elemento che, a giudizio dello Sperimentatore, rappresenti una controindicazione alla partecipazione allo studio da parte del paziente. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To evaluate the absorption pattern of LT4, on the basis of circulating total T4 (TT4), in hypothyroid patients already treated with levothyroxine tablets, following the administration of levothyroxine sodium oral solution (LT4s) swallowed in fasting conditions with or without water. |
Verificare il profilo di assorbimento della LT4 sulla base dei livelli sierici di T4 totale (TT4), in pazienti ipotiroidei già in trattamento con LT4 compresse, a seguito della somministrazione di una dose unica per via orale di LT4 soluzione assunta con o senza acqua in condizioni di digiuno. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Blood samples: -0.1 hours (= 6 minutes) pre-dose, and 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, and 24 hours post-dose |
Campioni di sangue: -0.1 hours (= 6 minutes) pre-dose, and 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, and 24 hours post-dose |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
To confirm the clinical safety (in terms of vital signs, ECG, adverse events) of the LT4 solution in both administration conditions; to verify the acceptability of the LT4 solution in both administration conditions. |
Confermare la tollerabilità clinica (segni vitali, ECG, eventi avversi) di entrambe le modalità di somministrazione; verificare il gradimento delle due modalità di somministrazione |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
pre-dose and and 24 hours post-dose |
Prima della somministarzione e 24 ore dopo la somministrazione. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
soluzione di LT4 somministrata con acqua [LT4sw] |
LT4 solution administered with water [LT4sw] LT4 |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |