E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Rheumatoid arthritis |
Artritis Reumatoide |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Rheumatoid arthritis |
Artritis Reumatoide |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10039073 |
E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the long-term safety and tolerability of baricitinib. |
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de baricitinib |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate in patients initially randomized to receive baricitinib in the originating study, the effect of long-term administration of baricitinib on the progression of structural joint damage, joint space narrowing and bone erosion. score, duration of morning stiffness, and changes in the European Quality of Life-5 Dimensions-5 Level (EQ-5D-5L) scores and in healthcare resource utilization. |
Evaluar los pacientes que inicialmentes fueron aleatorizados con baricitinib en los estudios previos, los efectos a largo plazo de la administracion de baricitinib en la progresion del daño estructral de las articulaciones, estrechamiento de espacio articular y erosion osea, puntuacion de escalas, duracion de la rigidez matutina y cambio de las escalas de calidad de vida (EQ-5D-5L) y uso de recursos sanitarios |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Have completed the final active treatment study visit in Study I4V-MC-JADV, I4V-MC-JADZ, I4V-MC-JADX, JADW, or I4V-MC-JADA. |
Los pacientes se considerarán idóneos para ser incluidos en el estudio únicamente si cumplen el siguiente criterio: [1] Haber completado la visita final de tratamiento activo de los estudios JADV, JADZ, JADX, JADW o JADA. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients will be excluded from the study if they meet any of the following criteria: [2] have significant uncontrolled cerebro-cardiovascular, respiratory, hepatic, renal, gastrointestinal, endocrine, hematologic, neuropsychiatric disorders, or abnormal laboratory values that developed during a previous baricitinib study that, in the opinion of the investigator, pose an unacceptable risk to the patient if investigational product continues to be administered [3] have a known hypersensitivity to baricitinib or any component of this investigational product. [4] had investigational product permanently discontinued at any time during a previous baricitinib study [5] had temporary investigational product interruption at the final study visit of a previous baricitinib study and, in the opinion of the investigator, this poses an unacceptable risk for the patient?s participation in the study [6] have any other condition that, in the opinion of the investigator, renders the patient unable to understand the nature, scope, and possible consequences of the study or precludes the patient from following and completing the protocol [7] are females of childbearing potential who do not agree to use 2 forms of highly effective birth control when engaging in sexual intercourse while enrolled in the study and for at least 28 days following the last dose of investigational product [8] are males who do not agree to use 2 forms of highly effective birth control while engaging in sexual intercourse with female partners of childbearing potential while enrolled in the study and for at least 28 days following the last dose of investigational product |
[2] Presentar enfermedades significativas sin controlar (cerebrocardiovasculares ?por ejemplo, infarto de miocardio [IM], angina inestable, hipertensión arterial inestable, insuficiencia cardiaca grave o accidente cerebrovascular?, respiratorias, hepáticas, renales, gastrointestinales, endocrinas, hematológicas o trastornos neuropsiquiátricos) o valores analíticos anormales que se hayan presentado durante el estudio previo de baricitinib y que, en opinión del investigador, constituyan un riesgo inaceptable para el paciente en caso de que el producto en fase de investigación continúe administrándose. [3] Presentar hipersensibilidad conocida a baricitinib o a cualquier de los componentes de este producto en fase de investigación. [4] Haber sido retirado permanentemente del tratamiento con el producto en fase de investigación en cualquier momento del estudio previo de baricitinib. [5] Haber sido retirado temporalmente del tratamiento con el producto en fase de investigación en la visita final de un estudio previo de baricitinib y, en opinión del investigador, que ello constituya un riesgo inaceptable para el paciente en caso de que el paciente participe en el estudio. [6] Presentar cualquier otra enfermedad que, en opinión del investigador, impida al paciente entender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio o le impida seguir y completar el protocolo. [7] Mujeres en edad fértil que no consientan en utilizar 2 métodos anticonceptivos muy eficaces cuando mantengan relaciones sexuales durante el estudio y al menos durante los 28 días posteriores a la administración de la última dosis del fármaco en fase de investigación. a. Se considera que una mujer no está en edad fértil si tiene ? 60 años de edad, o tiene ? 40 y < 60 años de edad y no ha tenido menstruaciones durante al menos 12 meses, o si es estéril de forma congénita o ha sido esterilizada quirúrgicamente (esto es, se ha sometido a histerectomía, ovariectomía bilateral o ligación de trompas). b. Los siguientes métodos anticonceptivos se consideran muy eficaces (la paciente deberá utilizar 2 de estos métodos con su pareja): Anticonceptivos orales, inyectables, implantados u hormonales (entre otros, píldoras anticonceptivas, implantes, parches transdérmicos, dispositivos hormonales vaginales o inyecciones de liberación prolongada). Preservativo con espermicida (espuma, gel, película vaginal, crema o supositorio). Métodos de barrera (diafragma o capuchón cervical) con un espermicida (espuma, gel, película vaginal, crema o supositorio). Dispositivo intrauterino. Sistema intrauterino (por ejemplo, espiral liberadora de progestina). En el caso de los varones, vasectomía (tras la vasectomía debe documentarse adecuadamente la ausencia de esperma en el semen). [8] Varones que no consientan en utilizar 2 métodos anticonceptivos muy eficaces (anteriormente descritos) cuando mantengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil, tanto durante el estudio como al menos durante los 28 días posteriores a la administración de la última dosis del fármaco en fase de investigación. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
a) Proportion of patients experiencing Treatment emergent adverse events (TEAEs), adverse events of special interest (AESIs), and serious adverse events (SAEs) over long term follow-up. b) Temporary study drug interruptions and/or permanent study drug discontinuations over the long term follow-up c) Vital signs and laboratory evaluations (including chemistry and hematology) |
a) Acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST), acontecimientos adversos de especial interés (AAEI) y acontecimientos adversos graves (AAG). b) Interrupciones temporales y permanentes de la administración del producto en fase de investigación. c) Constantes vitales y pruebas analíticas (entre otras, pruebas de bioquímica y hematología). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
a) All study visits. b) All study visits except Visits 2, 5b, 19, ET, and 801. c) All study visits. |
a) Todas las visitas del estudio b) Todas las visitas excepto visita 2, 5b, 19, ET and 801. c) All study visits. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
a) Proportion of patients who maintain an improvement of 20, 50, or 70 percent, respectively, in the American College of Rheumatology criteria (ACR20, ACR50 and ACR70) b) Proportion of patients who maintain a ? Disease Activity Score modified to include the 28 diathrodial joint count (DAS28)-high sensitivity C-reactive protein (hsCRP)/DAS28 erythrocyte sedimentation rate (ESR)?3.2, ? Clinical Disease Activity Index (CDAI) ?10, and ? Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) improvement ?0.22 and ?0.3 c)Structural joint damage as measured by modified Total Sharp Score (mTSS) [van der Heijde method]) d) Proportion of patients with mTSS change ?0 e) Joint space narrowing and bone erosion score f) Duration of morning stiffness g) European Quality of Life-5 Dimensions-5 Level (EQ-5D-5L) scores and healthcare resource utilization |
a) La proporción de pacientes que mantengan una mejoría del 20, 50 o 70 por ciento, respectivamente, de acuerdo con los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR20, ACR50 y ACR70), desde el mes 6 (del estudio original) hasta los meses 12, 24, 36, 48 y 54 de tratamiento con baricitinib. b) La proporción de pacientes que mantengan una puntuación modificada de la actividad de la enfermedad para incluir el recuento de las 28 articulaciones diartrodiales (DAS28) - proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCRas) / puntuación DAS28 - velocidad de sedimentación globular (VSG) ? 3,2 y un Índice de la Actividad de la Enfermedad Clínica (CDAI) ? 10, una mejoría en el Cuestionario de Evaluación de la Salud ? Índice de Discapacidad (HAQ-DI) ? 0,22 y ? 0,3 desde el mes 6 (del estudio original) hasta los meses 12, 24, 36, 48 y 54 del tratamiento con baricitinib. c) La variación desde el momento basal del estudio original hasta el mes 12 (estudio JADX), el mes 24 (estudios JADX, JADV y JADZ), el mes 36 (estudios JADA, JADV y JADZ) y el mes 48 (estudio JADA), en relación con el daño articular estructural, de acuerdo con la Puntuación Total de Sharp modificada (puntuación mTSS [método de van der Heijde]). d) La proporción de pacientes con una variación en la puntuación mTSS ? 0 en el período comprendido entre el momento basal del estudio original y el mes 12 (estudio JADX), el mes 24 (estudios JADX, JADV y JADZ), el mes 36 (estudios JADA, JADV y JADZ) y el mes 48 (estudio JADA). e) La variación desde el momento basal del estudio original hasta el mes 12 (estudio JADX), el mes 24 (estudios JADX, JADV y JADZ), el mes 36 (estudios JADA, JADV y JADZ) y el mes 48 (estudio JADA), en relación con el estrechamiento del espacio articular y la puntuación relativa a la erosión ósea. f) La variación observada en el período comprendido entre el momento basal del estudio original y los meses 12, 24, 36, 48 y 54 de tratamiento con baricitinib, en relación con la duración de la rigidez matutina. g) La variación observada desde el momento basal del estudio original hasta el mes 24, en relación con la puntuación del Cuestionario Europeo de Calidad de Vida ? 5 dimensiones, 5 niveles (EQ-5D-5L). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
a)Change from baseline to Month 6 of the originating study through Months 12, 24, 36, 48, and 54 of baricitinib treatment b)Same as a) c)Change from baseline of originating study to Month 12 (Study JADX), Month 24 (JADX, JADV and JADZ), Month 36 (JADA, JADV, and JADZ) and Month 48 (JADA) d)From baseline of originating study to Month 12 (Study JADX), Month 24 (JADX, JADV and JADZ), Month 36 (JADA, JADV, and JADZ) and Month 48 (JADA) e)Change from baseline of originating study to Month 12 (Study JADX), Month 24 (JADX, JADV and JADZ ), Month 36 (JADA, JADV and JADZ) and Month 48 (JADA) f)Change from baseline of originating study to 12, 24, 36, 48 and 54 months of baricitinib treatment g)Change from baseline of originating study through Month 24 |
a,b) cambio desde el mes 6 hasta los meses 12, 24, 36, 48 y 54 de tratamiento con baricitinib. c) Cambio desde el momento basal del estudio original hasta el mes 12 (estudio JADX), el mes 24 (JADX, JADV y JADZ), el mes 36 ( JADA, JADV y JADZ) y el mes 48 (estudio JADA) d) período comprendido entre el momento basal del estudio original y el mes 12 ( JADX), el mes 24 ( JADX, JADV y JADZ), el mes 36 (JADA, JADV y JADZ) y el mes 48 (JADA). e)cambio desde el momento basal del estudio original hasta el mes 12 ( JADX), el mes 24 (JADX, JADV y JADZ), el mes 36 ( JADA, JADV y JADZ) y el mes 48 (estudio JADA) f)Cambio el inicio del estudio original y los meses 12, 24, 36, 48 y 54 de tratamiento baricitinib g) variación observada desde el momento basal del estudio original hasta el mes 24, |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 127 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Canada |
China |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
India |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Latvia |
Lithuania |
Mexico |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Slovakia |
Slovenia |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Taiwan |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
Croatia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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the date of the last visit or last scheduled procedure shown in the study schedule for the last active patient in the study |
Fecha de la última visita o último procedimiento programado del estudio para el último paciente activo. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |