E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Rheumatoid arthritis |
Ρευματοειδής Αρθρίτιδα |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Rheumatoid arthritis |
Ρευματοειδής Αρθρίτιδα |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10039073 |
E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the long-term safety and tolerability of baricitinib.
|
Ο κύριος αντικειμενικός σκοπός της μελέτης είναι να αξιολογηθεί η μακροχρόνια ασφάλεια και ανεκτικότητα της μπαρισιτινίμπης. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate in patients initially randomized to receive baricitinib in the
originating study, the effect of long-term administration of baricitinib on
the progression of structural joint damage, joint space narrowing and
bone erosion score, duration of morning stiffness, and changes in the
European Quality of Life-5 Dimensions-5 Level (EQ-5D-5L) scores and in
healthcare resource utilization.To determine if treatment with baricitinib
2 mg QD maintains the low disease activity level achieved with the 4-mg
QD dose on patients who maintain a CDAI score of ≤10 and Time to
relapse after randomization to the baricitinib 2-mg and 4-mg QD doses. |
Να αξιολογηθεί η επίδραση της μακροχρόνιας χορήγησης μπαρισιτινίμπης σε ασθενείς που είχαν τυχαιοποιηθεί για να λάβουν μπαρισιτινίμπη στην αρχική μελέτη με βάση την πρόοδο της δομικής βλάβης της άρθρωσης, τη βαθμολογία της στένωσης του μεσάρθριου διαστήματος και των οστικών διαβρώσεων, τη διάρκεια της πρωινής δυσκαμψίας, τις μεταβολές στις βαθμολογίες στο Ευρωπαϊκό Ερωτηματολόγιο Ποιότητας Ζωής - 5 Διαστάσεων, 5 Επιπέδων (EQ-5D-5L) και στην Αξιολόγηση Χρήσης Υγειονομικών Πόρων.
Να προσδιοριστεί εάν η θεραπεία με μπαρισιτινίμπη σε δόση 2 mg QD διατηρεί το χαμηλό επίπεδο δραστηριότητας της νόσου που έχει επιτευχθεί με τη δόση των 4 mg QD σε ασθενείς που διατηρούν βαθμολογία στον CDAI ≤ 10 και o χρόνος έως την εμφάνιση υποτροπής μετά την τυχαιοποίηση σε δόσεις μπαρισιτινίμπης 2mg και 4mg. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Have completed the final active treatment study visit in Study I4V-MC-JADV, I4V-MC-JADZ, I4V-MC-JADX,I4V-MC-JADW, I4V-MC-JADA, or I4V-MC-JAGS.
|
Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν ολοκληρώσει την τελική επίσκεψη χορήγησης δραστικής θεραπείας στις μελέτες I4V-MC-JADV, I4V-MC-JADZ, I4V-MC-JADX, I4V-MC-JADW, I4V-MC-JADA ή I4V-MC-JAGS.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients will be excluded from the study if they meet any of the following criteria:
• have significant uncontrolled cerebro-cardiovascular, respiratory, hepatic, renal, gastrointestinal, endocrine, hematologic, neuropsychiatric disorders, or abnormal laboratory values that developed during a previous baricitinib study that, in the opinion of the investigator, pose an unacceptable risk to the patient if investigational product continues to be administered
• have a known hypersensitivity to baricitinib or any component of this investigational product.
• had investigational product permanently discontinued at any time during a previous baricitinib study
• had temporary investigational product interruption at the final study visit of a previous baricitinib study and, in the opinion of the investigator, this poses an unacceptable risk for the patient’s participation in the study
• have any other condition that, in the opinion of the investigator, renders the patient unable to understand the nature, scope, and possible consequences of the study or precludes the patient from following and completing the protocol
• are females of childbearing potential who do not agree to use 2 forms of highly effective birth control when engaging in sexual intercourse while enrolled in the study and for at least 28 days following the last dose of investigational product
• are males who do not agree to use 2 forms of highly effective birth control while engaging in sexual intercourse with female partners of childbearing potential while enrolled in the study and for at least 28 days following the last dose of investigational product
|
Οι ασθενείς θα αποκλείονται από τη μελέτη εάν πληρούν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα κριτήρια:
• έχουν σημαντικές μη ελεγχόμενες εγκεφαλικές-καρδιαγγειακές, αναπνευστικές, ηπατικές, νεφρικές, γαστρεντερικές, ενδοκρινικές, αιματολογικές, νευροψυχιατρικές διαταραχές ή παθολογικές εργαστηριακές τιμές, οι οποίες αναπτύχθηκαν κατά τη διάρκεια μίας προηγούμενης μελέτης της μπαρισιτινίμπης και οι οποίες, σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή, θέτουν τον ασθενή σε μη αποδεκτό κίνδυνο εάν συνεχιστεί η χορήγηση του ερευνητικού προϊόντος
• έχουν γνωστή υπερευαισθησία στην μπαρισιτινίμπη ή σε οποιαδήποτε συστατικό αυτού του ερευνητικού προϊόντος
• είχαν διακόψει οριστικά τη λήψη του ερευνητικού προϊόντος σε οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια μίας προηγούμενης μελέτης της μπαρισιτινίμπης
• είχαν διακόψει προσωρινά τη λήψη του ερευνητικού προϊόντος κατά την τελική επίσκεψη της μελέτης σε μία προηγούμενη μελέτη της μπαρισιτινίμπης και, σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή, αυτό αποτελεί έναν μη αποδεκτό κίνδυνο για τη συμμετοχή του ασθενούς στη μελέτη
• πάσχουν από οποιαδήποτε άλλη πάθηση, η οποία κατά τη γνώμη του ερευνητή τους καθιστά ανίκανους να κατανοήσουν τη φύση, το αντικείμενο και τις πιθανές επιπτώσεις της μελέτης ή τους εμποδίζει να ακολουθήσουν και να ολοκληρώσουν τις διαδικασίες του πρωτοκόλλου
• είναι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης, οι οποίες δεν συμφωνούν να χρησιμοποιούν 2 μεθόδους ιδιαίτερα αποτελεσματικής αντισύλληψης στις σεξουαλικές επαφές τους κατά τη διάρκεια της συμμετοχής τους στη μελέτη και για τουλάχιστον 28 ημέρες μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης του ερευνητικού προϊόντος
• είναι άνδρες που δεν συμφωνούν να χρησιμοποιούν 2 μεθόδους ιδιαίτερα αποτελεσματικής αντισύλληψης στις σεξουαλικές επαφές τους με γυναίκες συντρόφους με δυνατότητα τεκνοποίησης κατά τη διάρκεια της συμμετοχής τους στη μελέτη και για τουλάχιστον 28 ημέρες μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης του ερευνητικού προϊόντος
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
a) Proportion of patients experiencing Treatment emergent adverse events (TEAEs), adverse events of special interest (AESIs), and serious adverse events (SAEs) over long term follow-up.
b) Temporary study drug interruptions and/or permanent study drug discontinuations over the long term follow-up
c) Vital signs and laboratory evaluations (including chemistry and hematology)
|
a) Ποσοστό ασθενών που παρουσιάζουν ανεπιθύμητα συμβάντα που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας (TEAE), ανεπιθύμητα συμβάντα που παρουσιάζουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον (AESI) και σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα (ΣΑΣ) κατα τη διάρκεια της μακροχρόνιας παρακολούθησης.
b) Προσωρινή διακοπή της χορήγησης του ερευνητικού προϊόντος και/ ή οριστική διακοπή της χορήγησης του ερευνητικού προϊόντος κατα τη διάρκεια της μακροχρόνιας παρακολούθησης.
c) Ζωτικά σημεία και εργαστηριακές αξιολογήσεις (συμπεριλαμβανομένων βιοχημικών και αιματολογικών εξετάσεων)
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
a) All study visits.
b) All study visits except Visits 1, 2, 5 and 801.
c) All study visits. |
a) Όλες οι επισκέψεις της μελέτης.
b) Όλες οι επισκέψεις της μελέτης εκτός από τις Επισκέψεις 1, 2, 5 and 801.
c) Όλες οι επισκέψεις της μελέτης. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
a)Proportion of patients who maintain an improvement of 20, 50 or 70 percent, respectively, in the American College of Reumatology criteria (ACR20, ACR50 and ACR70)
b)Proportion of patients who maintain a DAS28-high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP)/DAS28-erythrocyte sedimentation rate (ESR)≤3.2, DAS28-hsCRP<2.6,DAS28-ESR<2.6,CDAI≤10 and CDAI≤2.8 , SDAI≤11 and SDAI≤3.3, ACR/EULAR remission according to Boolean definition and Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) improvement of ≥0.22 and ≥0.3
c) Structural joint damage as measured by modified Total Sharp Score (mTSS) [van der Heijde method])
d) Proportion of patients with mTSS change ≤0
e) Joint space narrowing and bone erosion score
f) Duration of morning stiffness
g) European Quality of Life-5 Dimensions-5 Level (EQ-5D-5L) scores and Healthcare resource utilization
h) Proportion of patients who maintain a CDAI score of ≤10 from
Studies JADV, JADW, and JAGX after 3 months of treatment with
baricitinib 2 mg QD and with patients continuing treatment with the 4-
mg QD dose
i) Time to relapse (CDAI score >10 from Studies JADV, JADW, and JADX)
after randomization to the baricitinib 2-mg and 4-mg QD doses |
a) Ποσοστό ασθενών που εμφανίζουν διατηρούμενη βελτίωση κατά 20%, 50% ή 70%, αντίστοιχα, στα κριτήρια του Αμερικανικού Κολλεγίου Ρευματολογίας (ACR20, ACR50 και ACR70)
b) Ποσοστό ασθενών που διατηρούν Βαθμολογία Δραστηριότητας της Νόσου, τροποποιημένη ώστε να περιλαμβάνει τα επίπεδα C-αντιδρώσας πρωτεΐνης υψηλής ευαισθησίας σε σύνολο 28 αρθρώσεων (DAS28) - C-αντιδρώσας πρωτεΐνης υψηλής ευαισθησίας (hsCRP) ≤ 3,2, DAS28-ταχύτητα καθίζησης ερυθροκυττάρων (ESR) ≤ 3,2, DAS28-hsCRP< 2,6 και DAS28-ESR<2, Δείκτη Κλινικής Δραστηριότητας της Νόσου (CDAI) ≤10 και (CDAI) ≤2,8, Απλοποιημένος Δείκτης Δραστηριότητας Νόσου (SDAI) ≤ 11 και SDAI ≤ 3.3; ACR / EULAR για την ύφεση, σύμφωνα με τον ορισμό Boole, και βελτίωση ≥0,22 και ≥0,3 στο Δείκτη Ανικανότητας του Ερωτηματολογίου Αξιολόγησης Υγείας (HAQ-DI)
c) Δομική βλάβη των αρθρώσεων, όπως μετριέται βάσει της τροποποιημένης Συνολικής Βαθμολογίας Sharp (mTSS) (μέθοδος van der Heijde)
d) Ποσοστό ασθενών με μεταβολή ≤0 στην mTSS
e) Βαθμολογία της στένωσης του μεσάρθριου διαστήματος και των οστικών διαβρώσεων
f) Διάρκεια της πρωινής δυσκαμψίας
g) Βαθμολογίες στο Ευρωπαϊκό Ερωτηματολόγιο Ποιότητας Ζωής - 5 Διαστάσεων, 5 Επιπέδων (EQ-5D-5L) και στην Αξιολόγηση Χρήσης Υγειονομικών Πόρων
h) Ποσοστό ασθενών που διατηρούν βαθμολογία στον CDAI ≤ 10 που προέρχονται από τις Μελέτες JADV, JADW και JAGX μετά από 3 μήνες θεραπείας με μπαρισιτινίμπη σε δόση 2 mg QD και με τους ασθενείς που συνεχίζουν τη θεραπεία με τη δόση των 4 mg QD
i) Χρόνος έως την εμφάνιση υποτροπής (CDAI >10 εάν ο ασθενής προέρχεται από τις Μελέτες JADV, JADW και JADX) μετά την τυχαιοποίηση στις δόσεις 2 mg και 4 mg QD μπαρισιτινίμπης |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
a) Change from Month 6 (of the originating study) through each 12 months of treatment
b) same as a)
c) Change from baseline of originating study through each 12 months of treatment
d) same as c)
e) same as c)
f) Change from baseline in duration of morning stiffness through each 12 months of treatment
g) Change from baseline through each 12 months of treatment
h)All study visits
i) All study visits |
a) Μεταβολή από το Μήνα 6 (της αρχικής μελέτης) και κάθε 12 μήνες θεραπείας
b) Το ίδιο με το a)
c) Μεταβολή από την έναρξη της αρχικής μελέτης και κάθε 12 μήνες θεραπείας
d) Το ίδιο με το c)
e) Το ίδιο με το c)
f) Mεταβολή από την έναρξη στη διάρκεια της πρωινής δυσκαμψίας και κάθε 12 μήνες θεραπείας
g) Mεταβολή από την έναρξη και κάθε 12 μήνες θεραπείας
h) Σε όλες τις επισκέψεις της μελέτης
i) Σε όλες τις επισκέψεις της μελέτης |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
different dosage of the same product (2mg vs 4 mg) |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 127 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Canada |
China |
Croatia |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
India |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Latvia |
Lithuania |
Mexico |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Slovakia |
Slovenia |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Taiwan |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
the date of the last visit or last scheduled procedure shown in the study schedule for the last active patient in the study
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 3 |