| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Prospective, multicentre, randomised, open-label, active-controlled, parallel groups, phase 2b/3 study to compare efficacy and safety of masitinib at 3 mg/kg/day with switch to 4.5 then 6 mg/kg/day as single agent first line treatment. |
| 96 týždňová, prospektívná, multicentrická, randomizovaná, otvorená, aktívne kontrolovaná, s paralelnými skupinami, štúdia fázy IIb/III, porovnávajúca účinnosť a bezpečnosť masitinibu v porovnaní s prvou líniou liečby , pri liečbe pacientov s relapsujúcou a remitentnou roztrúsenou sklerózou s neuspokojivou odpoveďou na prvú líniu liečby |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Relapsing remitting multiple sclerosis |
| relapsujúcí a remitentná roztrúsená skleróza |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The objective of the study is to compare the efficacy and/or safety of masitinib at 3 mg/kg/day with switch to 4.5 then to 6 mg/kg/day to interferon beta-1a, interferon beta-1b, peginterferon beta-1a or glatiramer acetate in patients with relapsing remitting multiple sclerosis with unsatisfactory response to these first line treatments |
| Miera relapsu za rok definovaná ako počet potvrdených relapsov za rok. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| not applicable |
1. Pacient s primárnou progresívnou, sekundárnou progresívnou alebo progresívnou relabujúcou roztrúsenou sklerózou.
2. Pacient trpiaci ochoreniami inými ako MS, ktoré by lepšie vysvetlili pacientove neurologické príznaky a symptómy a/alebo MRI lézie
3. Pacient s výskytom MS relapsu počas 50 dní pred randomizáciou a pacienti s predchádzajúcim relapsom nestabilizovaným v čase screeningu
4. Pacient liečený natalizumabom, fingolimodom, teriflunomidom alebo dimethyl fumarátom
5. Pacient liečený počas 12 týždňov pred randomizáciou so schválenou liečbou modifikujúcou ochorenie, a ktorá je iná než interferón beta-1a, interferón beta-1b, peginterferón beta-1a, glatiramer acetát (azatioprine, cladribine, cyclophosphamide, cyclosporine, methotrexate, plasmapheresis, micophenolate mofetyl, cytapheresis, ...).
6. Známa alergia na gadolínium-DTPA a/alebo akékoľvek kontraindikácie na MRI vyšetrenie
7.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PharmacoGenomic (PG) study:
Efficacy : The aim of this study is to reveal any biomarkers assessing for a greater efficacy with masitinib compared to the first line treatments
Safety : The aim of this study is to determine the genes polymorphisms, including HLA polymorphismsn that could be associated with an increased risk of masitinib-induced severe neutropenia and severe skin toxicity.
PharmacoKinetic (PK) study
A Pharmacokinetic study, in up to 10 MS patients, to evaluate PK parameters of study treatment will be conducted.
ASL MRI sub-study
The aim is to analyse absolute change in MRI criteria (cerebral blood flow (CBF) in ml/(min 100 g), cerebral blood volume (CBV) in ml/100 g and mean transit time (MTT) in seconds) and identify potential correlate MRI analysis and efficiency or no-efficiency of masitinib. |
• Farmakokinetická (PK) štúdia pre liečebné skupiny s masitinibom
Farmakokinetická analýza bude vykonaná u niektorých pacientov randomizovaných v liečebnom ramene s masitinibom.
Pre každého takého pacienta budú farmakokinetické parametre rozhodnuté v týždni 4, týždni 8 a týždni 12.
V tejto analýze zaradených do desať pacientov.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient with documented relapsing-remitting multiple sclerosis (RR-MS) according to revised McDonald’s criteria including MRI scan revealing lesion consistent with the diagnosis of MS.
2. Patient with unsatisfactory response to first line treatment defined as :
a. Under treatment with interferon beta-1a, interferon beta-1b, peginterferon beta-1a or glatiramer acetate for at least 12 months before randomisation;
b. With at least one relapse during the 12-months before randomisation or at least 2 relapses during the 24-months before randomisation, under treatment. Relapse is defined as a new or a worsening of an existing neurological sign lasting more than 24 hours in patients who have been stable, were improving or slowly progressing and in whom there was no infection, fever or withdrawal of steroid.
c. Taking the same treatment during 3 months prior randomisation
3. Patient with EDSS score in the range of 0 to 5.0 at the baseline visit.
4. Patient with adequate organ function
5. Male or female patient, aged 18 to 75 years, weight ≥ 41 kg, BMI between 18 and 35 kg/m².
6. Female patient of childbearing potential (entering the study after a menstrual period and who have a negative pregnancy test), who agrees to use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake.
7. Male patients must use medically acceptable methods of contraception if your female partner is pregnant, from the time of the first administration of the study drug until three months following administration of the last dose of study drug
8. Patient able and willing to comply with study procedures as per protocol.
9. Patient able to understand, and willing to sign, and date the written informed consent form at screening visit prior to any protocol-specific procedures.
10. Patient able to understand the patient card and to follow the patient card procedures in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe cutaneous toxicity, during the first 2 months of treatment |
1. Pacient so zdokumentovanou relapsujúcou-remitentnou roztrúsenou sklerózou (RR-MS podľa revidovaných McDonaldových kritérií vrátane MRI skenu zobrazujúceho lézie konzistentné s diagnózou MS.
2. Pacient s nedostatočnou odpoveďou na prvú líniu liečbu definovanou ako:
a) Liečbou s interferónom beta-1a, interferónom beta-1b, peginterferón beta-1a alebo glatiramer acetát po aspoň 12 mesiacov pred randomizáciou.
b) S aspoň jedným relapsom počas 12 mesiacov pred randomizáciou alebo aspoň 2 relapsy počas 24 mesiacov pred randomizáciou, počas liečby. Relaps je definovaný ako nový alebo zhoršenie už existujúcich neurologických príznakov pretrvávajúcich viac ako 24 hodín u pacientov ktorí boli stabilní, ktorí sa pomaly zlepšovali alebo u ktorých nebola žiadna infekcia, horúčka alebo ukončenie steroidov.
c) Užívanie rovnakej liečby počas 3 mesiacov pred randomizáciou.
3. Pacient s EDSS skóre v rozmedzí 0 až 5,0 na baseline návšteve
4. Pacient s normálnou funkciou orgánov definovanou:
• absolútnym počtom neutrofilov (ANC) ≥ 2 x 109/l
• hemoglobínom ≥ 10g/dl
• krvnými doštičkami (PLT) ≥ 100 x 109/l
• AST/ALT ≤ 3 x ULN
• bilirubínom ≤ 1,5 x ULN
• klírens kreatinínu > 60 ml/min (Cockroftov a Gaultov vzorec)
• albuminémia ≥ 1 x LLN
• proteinúria < 30 mg/dl (1+) hodnota na mernej tyčinke (dipstick), prípadnou proteinúriou ≥ 1+ na dipsticku, 24 hodinová proteinúria musí byť < 1,5 g/24 hodín
5. Muž alebo žena vek medzi 18 a 75 rokmi, s váhou > 41 kg a BMI medzi 18 a 35 kg/m2.
6. Pacientky vo fertilnom veku (vstupujúce do štúdie po menštruácii a s negatívnym tehotenským testom) , ktoré súhlasia s používaním dvoch vysoko účinných metód lekársky prijateľnej antikoncepcie (jednej pre pacienta a jedna pre partnera) počas štúdie a počas 3 mesiacov po poslednom podaní študijnej medikácie. Prijateľné formy antikoncepcie sú:
• Dokumentované zavedenie vnútromaternicového telieska (IUD) alebo vnútromaternicového systému (IUS) alebo použitie bariérového spôsobu ochrany (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
• Dokumentované podviazanie vaječníkov (ženská sterilizácia). Okrem toho by mal byť tiež používaný bariérový spôsob ochrany (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
• Dvoj bariérová metóda: Kondóm a okluzívny kryt diafragma alebo cervikálny klobúčik) v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi
• Akékoľvek iné metódy antikoncepcie so zdokumentovanou mierou zlyhania < 1 % za rok
• Abstinencia
7. Mužskí pacienti musia používať lekársky prijateľné formy antikoncepcie, pokiaľ je ich partnerka tehotná, alebo od doby prvého podania hodnoteného prípravku až do troch mesiacov po poslednej dávke skúšaného lieku. Prijateľné formy sú:
• kondóm
• chirurgická sterilizácia (vasektómia so zdokumentovanou azoospermiou) , je treba používať aj kondóm
Mužskí pacienti musia počas štúdie a 3 mesiace po poslednej liečbe používať dve metódy lekársky prijateľnej vysoko účinnej antikoncepcie (jednu pacient a druhú partnerka). Prijateľné formy antikoncepcie sú:
• kondóm alebo pesar (diafragma alebo cervikálny klobúčik) v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi.
• chirurgická sterilizácia (vasektómia so zdokumentovanou azoospermiou) a bariérový spôsob ochrany (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
• Vaša partnerka používa perorálnu antikoncepciu (kombinované tablety s estrogénom či progesterónom), injekcie progesterónu či podkožné implantáty a bariérový spôsob ochrany (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
• lekárom predpísaná antikoncepčná náplasť a bariérová metóda (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/číapikmi).
• Vaša partnerka podstúpila zdokumentované zavedenie vnútromaternicového telieska (IUD) alebo vnútromaternicového systému (IUS) či použitie bariérového spôsobu ochrany ((kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
• abstinencia
8. Pacient schopný a ochotný podrobiť sa postupom podľa študijného protokolu
9. Pacient schopný porozumieť, podpísať a datovať formulár informovaného súhlasu počas screeningovej návštevy uskutočnenej predtým, než pacient podstúpi akúkoľvek procedúru popísanú protokolom
10. Pacient schopný porozumieť karte pacienta a postupovať podľa na nej uvedených postupov v prípade príznakov alebo symptómov vážnej neutropénie alebo vážnej kožnej toxicity počas prvých dvoch mesiacov liečby
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with primary progressive, secondary progressive or progressive relapsing multiple sclerosis.
2. Patient suffering from a disease other than MS that would better explain the patient’s neurological clinical signs and symptoms and/or MRI lesions.
3. Patient with MS relapse occurred within 50 days prior to randomisation and patients with previous relapse not stabilized at the time of the screening.
4. Patient treated with natalizumab, fingolimod, teriflunomide or dimethyl fumarate.
5. Patient treated within 12 weeks prior to randomisation with an approved disease modifying therapy other than interferon beta-1a, interferon beta-1b, peginterferon beta-1a, glatiramer acetate (azathioprine, cladribine, cyclophosphamide, cyclosporine, methotrexate, plasmapheresis, micophenolate mofetyl, cytapheresis,...).
6. Known allergy to gadolinium-DTPA and/or any contraindication to MRI examination.
7. Patient who previously received mitoxantrone.
8. Patient who previously received treatment with anti-lymphocyte, anti-lymphocyte monoclonal antibody (e.g. alemtuzumab) or total lymphoid irradiation.
9. Patient who had a major surgery within 4 weeks of study entry.
10. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
• Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
- Acute coronary syndrome;
- Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification);
- Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death);
• Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification;
• Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block);
• Syncope without known aetiology within 3 months;
• Uncontrolled severe hypertension, according to the judgment of the investigator, or symptomatic hypertension.
11. Patient with life expectancy < 12 months.
12. History of primary malignancy < 5 years, except treated basal cell skin cancer or cervical carcinoma in situ.
13. Patient with a severe and/or uncontrolled medical condition according to judgment of the investigator.
14. Pregnant or lactating female patient.
15. Patient with history of poor compliance or history of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption that would interfere with the ability to comply with the study protocol, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent.
16. Patient with a known diagnosis of human immunodeficiency virus (HIV) infection or with CD4 < 200/mm3.
17. Patient with known hepatitis B, hepatitis C or tuberculosis |
VYLUČOVACIE KRITÉRIÁ:
1. Pacient s primárnou progresívnou, sekundárnou progresívnou alebo progresívnou relabujúcou roztrúsenou sklerózou.
2. Pacient trpiaci ochoreniami inými ako MS, ktoré by lepšie vysvetlili pacientove neurologické príznaky a symptómy a/alebo MRI lézie
3. Pacient s výskytom MS relapsu počas 50 dní pred randomizáciou a pacienti s predchádzajúcim relapsom nestabilizovaným v čase screeningu
4. Pacient liečený natalizumabom, fingolimodom, teriflunomidom alebo dimethyl fumarátom
5. Pacient liečený počas 12 týždňov pred randomizáciou so schválenou liečbou modifikujúcou ochorenie, a ktorá je iná než interferón beta-1a, interferón beta-1b, peginterferón beta-1a, glatiramer acetát (azatioprine, cladribine, cyclophosphamide, cyclosporine, methotrexate, plasmapheresis, micophenolate mofetyl, cytapheresis, ...).
6. Známa alergia na gadolínium-DTPA a/alebo akékoľvek kontraindikácie na MRI vyšetrenie
7. Pacient, ktorý predtým dostal mitoxantrone.
8. Pacient, ktorý predtým dostal liečbu anti-lymfocytmi, anti-lymfocytovými monoklonálnymi protilátkami (napr. alemtuzumab) alebo totálnu lymfoidnú iradiáciu.
9. Pacient, ktorý mal závažnú operáciu počas 4 týždňov pred vstupom do štúdie.
10. Pacient so srdcovými poruchami, definovanými aspoň jedným z nasledujúcich kritérií:
• Pacient s anamnézou srdcových porúch (počas predchádzajúcich 6 mesiacov)
- akútny koronárny syndróm
- akútne srdcové zlyhanie (trieda III alebo IV NYHA klasifikácie)
- signifikantná ventrikulárna arytmia (stála ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia, resuscitovaná náhla smrť)
• Pacient so srdcovým zlyhaním, ktoré je definované podľa triedy III alebo IV NYHA klasifikácie
• Pacient s vážnymi poruchami vedenia, ktorým nemožno predísť trvalým kardiostimulátorom (atrioventrikulárna prekážka 2. a 3. stupňa, sinoatriálny blok)
• Synkópa bez známej príčiny počas posledných 3 mesiacov
• nekontrolovateľný vážne vysoký krvný tlak, podľa rozhodnutia skúšajúceho, alebo Symptomatický vysoký krvný tlak
11. Pacient s očakávanou dĺžkou života < 12 mesiacov
12. História primárnej malignity < 5 rokov, s výnimkou liečenej rakoviny bazálnych buniek alebo rakoviny krčka maternice in situ.
13. Pacient so závažným a/alebo nekontrolovaným lekárskym ochorením podľa posudku skúšajúceho
14. Tehotná alebo dojčiaca žena
15. Pacienti s anamnézou nespolupráce s pokynmi; s anamnézou závislosti na drogách / alkohole alebo konzumujúci nadmerné množstvo alkoholických nápojov, čo by mohlo ovplyvniť schopnosť spolupracovať s pokynmi protokolu štúdie; pacienti, trpiaci v súčasnosti alebo v minulosti psychiatrickým ochorením, ktoré by mohlo ovplyvniť schopnosť spolupracovať s protokolom štúdie alebo poskytnúť informovaný súhlas
16. Pacient so známou diagnózou infekcie vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV) alebo s CD4 < 200/mm3.
17. Pacient so známou hepatitídou B, hepatitídou C alebo tuberkulózou.
WASH-OUT OBDOBIE PREDCHÁDZAJÚCEJ LIEČBY
1. Liečba s prvou líniou liečby (interferón beta-1a, interferón beta-1b, peginterferón beta-1a, glatiramer acetát) počas 2 týždňov pred baseline.
2. Liečba s akýmikoľvek orálnymi alebo systémovými kortikosteroidmi alebo adrenokortikotropným hormónom (ACTH) počas 4 týždňov pred baseline
3. Liečba akýmkoľvek skúšaným liekom počas 12 týždňov pred baseline.
OBDOBIE PREDĹŽENIA A MAXIMÁLNA DOBA VYSTAVENIA
Pacienti budú liečení po 96 týždňov s možným predĺžením liečby.
Pacientom úspešne liečeným masitinibom bude povolené pokračovať v ich liečbe po maximálnu dobu vystavenia liečbe 2 roky.
Na návšteve pacienta v týždni 96 bude pacientom navrhnuté vstúpiť do obdobia predĺženia a pokračovať v ich študijnej liečbe v rovnakej dávke iba vtedy, pokiaľ sú splnené nasledujúce kritériá:
- Pokiaľ je zdokumentovaný priaznivý pomer prínosu/rizík pre štúdiu (založenú na dostupných dátach pacienta)
- Pokiaľ je individuálny pomer prínosu/rizík skúšajúcim ako pozitívny a pokiaľ je tolerancia akceptovateľná. Toto individuálne hodnotenie musí byť jasne zdokumentované skúšajúcim.
- bude musieť byť podpísaný dodatočný informovaný súhlas pacienta, aby sa im pripomenuli potenciálne dlhodobé riziká.
Počas obdobia predĺženia budú klinické vyšetrenia vykonávané každých 12 týždňov. Pacientom liečeným masitinibom bude dovolené pokračovať v ich liečbe za predpokladu, že je podľa posudku skúšajúceho pomer prínosu/rizík stále v prospech pokračovania masitinibu.
Liečba bude trvale ukončená v prípade limitujúcej toxicity, nedostatku účinnosti, alebo odvolania súhlasu pacienta.
Pacient s udržiavanou progresiou EDSS po 12 týždňov alebo po 2 relapsy bude mať nasledujúce možnosti:
• Trvalé ukončenie účasti v štúdii alebo
• Pokračovanie v štúdii s rovnakou liečbou, ak je to odsúhlasené skúšajúcim, a po potvrdení ich voľby opätovným podpísaním informovaného súhlasu pacienta.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Annualised relapse rate defined as the number of confirmed relapse per year |
Miera relapsu za rok definovaná ako počet potvrdených relapsov za rok.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Response assessment:
- EDSS
Cumulative probability of sustained disability progression at week 12, 24, 48, 72 and 96 in EDSS
EDSS score at week 12, 24, 48, 72 and 96
- Relapse
Relapse rate per patient at week 12, 24, 48, 72 and 96
Use of corticosteroids for Multiple Sclerosis
Severity of relapse and number of hospitalization for potential relapse
• MRI endpoints:
- T1 gadolinium-enhancing lesions at week 48 and 96
- T2 hyperintense lesions at week 48 and 96
- T1 hypointense lesions at week 48 and 96
- Atrophy: measure of brain parenchymal fraction (BPF) at week 48 and 96
- MRI criteria from ASL (Arterial Spi Labelling) : cerebral blood flow (CBF) in ml/100 g/min, cerebral blood volume (CBV) in ml/100 g and mean transit time (MTT) in seconds, at baseline, week 48 and 96 (optional)
• Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) at week 12, 24, 48, 72 and 96
• Quality of life assessment:
- MSQOL-54 at week 12, 24, 48, 72 and 96
- EQ-Visual Analogue Scale for Quality of life at week 12, 24, 48, 72 and 96
- Beck Depression Inventory at week 12, 24, 48, 72 and 96
- Modified Fatigue Impact Scale at week 12, 24, 48, 72 and 96
• Safety profile
Clinical and biological safety profile: occurrence of Adverse Events, potential changes in vital signs, ECG, chest X-ray and biological parameters
|
• Hodnotenie odpovedi:
- EDSS
Kumulatívna pravdepodobnosť pretrvávajúcej progresie nemohúcnosti v týždňoch 12, 24, 48, 72 a 96 v EDSS
EDSS skóre v týždňoch 12, 24, 48, 72 a 96
- Relaps
Miera relapsu u pacientov v týždňoch 12, 24, 48, 72 a 96
Použitie kortikosteroidov pre roztrúsenú sklerózu
Závažnosť relapsov a počet hospitalizácií pre potenciálny relaps
• MRI ciele:
- T1 lézie zväčšené gadolíniom v týždňoch 48 a 96
- T2 hyperintenzívne lézie v týždňoch 48 a 96
- T1 hypointenzívne lézie v týždňoch 48 a 96
- Atrofia: meranie mozgových parenchymálnych frakcií (BPF) v týždňoch 48 a 96
- MRI kritériá od ASL (Arterial Spi Labelling): prietok cerebrálnej krvi (CBF) v ml/100 g/min, objem cerebrálnej krvi (CBV) v ml/100 g a priemerný čas tranzit (MTT) v sekundách, na baseline, v týždni 48 a 96 (voliteľné)
• Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) v týždňoch 12, 24, 48, 72 a 96
• Hodnotenie kvality života:
- MSQOL-54 v týždňoch 12, 24, 48, 72 a 96
- EQ-Vizuálna analógová stupnica pre kvalitu života v týždňoch 12, 24, 48, 72 a 96
- Beckov test depresie v týždňoch 12, 24, 48, 72 a 96
- Modifikovaná škála dopadu únavy v týždňoch 12, 24, 48, 72 a 96
• Bezpečnostný profil
Klinický a biologický bezpečnostný profil: výskyt nežiaducich účinkov, potenciálne zmeny v životných znakoch, EKG, röntgen hrudníka a biologické parametre
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| week 4,8,12,16,20,24, 36, 48, 60, 75, 84 and 96 |
| týždeň 4,8,12,16,20,24, 36, 48, 60, 75, 84 a 96 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Belgium |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Colombia |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Mexico |
| Slovakia |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last visit of the last subject undergoing the trial |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
