Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   42585   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7011   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).


    Phase 1 trials conducted solely in adults and that are not part of an agreed PIP are not public in the EU CTR (refer to European Guidance 2008/C 168/02   Art. 3 par. 2 and   Commission Guideline 2012/C 302/03,   Art. 5) .

    Clinical Trials marked as "Trial now transitioned" were transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 and can be further followed in the Clinical Trial Information System  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2012-003735-32
    Sponsor's Protocol Code Number:AB11005
    National Competent Authority:Slovakia - SIDC (Slovak)
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Prohibited by CA
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2015-04-09
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedSlovakia - SIDC (Slovak)
    A.2EudraCT number2012-003735-32
    A.3Full title of the trial
    A 96-weeks, prospective, multicentre, randomised, open label, active-controlled, parallel groups, phase 2b/3 study to compare efficacy and safety of masitinib to first line treatment, in patients with relapsing remitting multiple sclerosis with unsatisfactory response to first line treatment
    96 týždňová, prospektívná, multicentrická, randomizovaná, otvorená, aktívne kontrolovaná, s paralelnými skupinami, štúdia fázy IIb/III, porovnávajúca účinnosť a bezpečnosť masitinibu v porovnaní s prvou líniou liečby , pri liečbe pacientov s relapsujúcou a remitentnou roztrúsenou sklerózou s neuspokojivou odpoveďou na prvú líniu liečby
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Study to compare the efficacy and/or safety of masitinib at 3 mg/kg/day with switch to 4.5 then to 6 mg/kg/day to interferon beta-1a, interferon beta-1b, peginterferon beta-1a or glatiramer acetate in patients with relapsing remitting multiple sclerosis with unsatisfactory response to these first line treatments.
    štúdia fázy IIb/III, porovnávajúca účinnosť a bezpečnosť masitinibu v porovnaní s prvou líniou liečby , pri liečbe pacientov s relapsujúcou a remitentnou roztrúsenou sklerózou s neuspokojivou odpoveďou na prvú líniu liečby
    A.4.1Sponsor's protocol code numberAB11005
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorAB Science
    B.1.3.4CountryFrance
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportAB Science
    B.4.2CountryFrance
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationAB Science
    B.5.2Functional name of contact pointAlain Moussy
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address3, avenue George V
    B.5.3.2Town/ cityParis
    B.5.3.3Post code75008
    B.5.3.4CountryFrance
    B.5.4Telephone number0033147 20 23 11
    B.5.5Fax number0033147 20 24 11
    B.5.6E-mailalain.moussy@ab-science.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product namemastinib
    D.3.2Product code AB1010
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNmasitinib mesylate
    D.3.9.1CAS number 790-299-79-5
    D.3.9.2Current sponsor codeAB1010
    D.3.9.3Other descriptive namemasitinib mesylate
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number100
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product namemastinib
    D.3.2Product code AB1010
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNmasitinib mesylate
    D.3.9.1CAS number 790-299-79-5
    D.3.9.2Current sponsor codeAB1010
    D.3.9.3Other descriptive namemasitinib mesylate
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number200
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Prospective, multicentre, randomised, open-label, active-controlled, parallel groups, phase 2b/3 study to compare efficacy and safety of masitinib at 3 mg/kg/day with switch to 4.5 then 6 mg/kg/day as single agent first line treatment.
    96 týždňová, prospektívná, multicentrická, randomizovaná, otvorená, aktívne kontrolovaná, s paralelnými skupinami, štúdia fázy IIb/III, porovnávajúca účinnosť a bezpečnosť masitinibu v porovnaní s prvou líniou liečby , pri liečbe pacientov s relapsujúcou a remitentnou roztrúsenou sklerózou s neuspokojivou odpoveďou na prvú líniu liečby
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Relapsing remitting multiple sclerosis
    relapsujúcí a remitentná roztrúsená skleróza
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]
    MedDRA Classification
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    The objective of the study is to compare the efficacy and/or safety of masitinib at 3 mg/kg/day with switch to 4.5 then to 6 mg/kg/day to interferon beta-1a, interferon beta-1b, peginterferon beta-1a or glatiramer acetate in patients with relapsing remitting multiple sclerosis with unsatisfactory response to these first line treatments
    Miera relapsu za rok definovaná ako počet potvrdených relapsov za rok.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    not applicable
    1. Pacient s primárnou progresívnou, sekundárnou progresívnou alebo progresívnou relabujúcou roztrúsenou sklerózou.
    2. Pacient trpiaci ochoreniami inými ako MS, ktoré by lepšie vysvetlili pacientove neurologické príznaky a symptómy a/alebo MRI lézie
    3. Pacient s výskytom MS relapsu počas 50 dní pred randomizáciou a pacienti s predchádzajúcim relapsom nestabilizovaným v čase screeningu
    4. Pacient liečený natalizumabom, fingolimodom, teriflunomidom alebo dimethyl fumarátom
    5. Pacient liečený počas 12 týždňov pred randomizáciou so schválenou liečbou modifikujúcou ochorenie, a ktorá je iná než interferón beta-1a, interferón beta-1b, peginterferón beta-1a, glatiramer acetát (azatioprine, cladribine, cyclophosphamide, cyclosporine, methotrexate, plasmapheresis, micophenolate mofetyl, cytapheresis, ...).
    6. Známa alergia na gadolínium-DTPA a/alebo akékoľvek kontraindikácie na MRI vyšetrenie
    7.
    E.2.3Trial contains a sub-study Yes
    E.2.3.1Full title, date and version of each sub-study and their related objectives
    PharmacoGenomic (PG) study:
    Efficacy : The aim of this study is to reveal any biomarkers assessing for a greater efficacy with masitinib compared to the first line treatments
    Safety : The aim of this study is to determine the genes polymorphisms, including HLA polymorphismsn that could be associated with an increased risk of masitinib-induced severe neutropenia and severe skin toxicity.
    PharmacoKinetic (PK) study
    A Pharmacokinetic study, in up to 10 MS patients, to evaluate PK parameters of study treatment will be conducted.
    ASL MRI sub-study
    The aim is to analyse absolute change in MRI criteria (cerebral blood flow (CBF) in ml/(min 100 g), cerebral blood volume (CBV) in ml/100 g and mean transit time (MTT) in seconds) and identify potential correlate MRI analysis and efficiency or no-efficiency of masitinib.
    • Farmakokinetická (PK) štúdia pre liečebné skupiny s masitinibom
    Farmakokinetická analýza bude vykonaná u niektorých pacientov randomizovaných v liečebnom ramene s masitinibom.
    Pre každého takého pacienta budú farmakokinetické parametre rozhodnuté v týždni 4, týždni 8 a týždni 12.

    V tejto analýze zaradených do desať pacientov.
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Patient with documented relapsing-remitting multiple sclerosis (RR-MS) according to revised McDonald’s criteria including MRI scan revealing lesion consistent with the diagnosis of MS.
    2. Patient with unsatisfactory response to first line treatment defined as :
    a. Under treatment with interferon beta-1a, interferon beta-1b, peginterferon beta-1a or glatiramer acetate for at least 12 months before randomisation;
    b. With at least one relapse during the 12-months before randomisation or at least 2 relapses during the 24-months before randomisation, under treatment. Relapse is defined as a new or a worsening of an existing neurological sign lasting more than 24 hours in patients who have been stable, were improving or slowly progressing and in whom there was no infection, fever or withdrawal of steroid.
    c. Taking the same treatment during 3 months prior randomisation
    3. Patient with EDSS score in the range of 0 to 5.0 at the baseline visit.
    4. Patient with adequate organ function
    5. Male or female patient, aged 18 to 75 years, weight ≥ 41 kg, BMI between 18 and 35 kg/m².
    6. Female patient of childbearing potential (entering the study after a menstrual period and who have a negative pregnancy test), who agrees to use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake.
    7. Male patients must use medically acceptable methods of contraception if your female partner is pregnant, from the time of the first administration of the study drug until three months following administration of the last dose of study drug
    8. Patient able and willing to comply with study procedures as per protocol.
    9. Patient able to understand, and willing to sign, and date the written informed consent form at screening visit prior to any protocol-specific procedures.
    10. Patient able to understand the patient card and to follow the patient card procedures in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe cutaneous toxicity, during the first 2 months of treatment
    1. Pacient so zdokumentovanou relapsujúcou-remitentnou roztrúsenou sklerózou (RR-MS podľa revidovaných McDonaldových kritérií vrátane MRI skenu zobrazujúceho lézie konzistentné s diagnózou MS.
    2. Pacient s nedostatočnou odpoveďou na prvú líniu liečbu definovanou ako:
    a) Liečbou s interferónom beta-1a, interferónom beta-1b, peginterferón beta-1a alebo glatiramer acetát po aspoň 12 mesiacov pred randomizáciou.
    b) S aspoň jedným relapsom počas 12 mesiacov pred randomizáciou alebo aspoň 2 relapsy počas 24 mesiacov pred randomizáciou, počas liečby. Relaps je definovaný ako nový alebo zhoršenie už existujúcich neurologických príznakov pretrvávajúcich viac ako 24 hodín u pacientov ktorí boli stabilní, ktorí sa pomaly zlepšovali alebo u ktorých nebola žiadna infekcia, horúčka alebo ukončenie steroidov.
    c) Užívanie rovnakej liečby počas 3 mesiacov pred randomizáciou.
    3. Pacient s EDSS skóre v rozmedzí 0 až 5,0 na baseline návšteve
    4. Pacient s normálnou funkciou orgánov definovanou:
    • absolútnym počtom neutrofilov (ANC) ≥ 2 x 109/l
    • hemoglobínom ≥ 10g/dl
    • krvnými doštičkami (PLT) ≥ 100 x 109/l
    • AST/ALT ≤ 3 x ULN
    • bilirubínom ≤ 1,5 x ULN
    • klírens kreatinínu > 60 ml/min (Cockroftov a Gaultov vzorec)
    • albuminémia ≥ 1 x LLN
    • proteinúria < 30 mg/dl (1+) hodnota na mernej tyčinke (dipstick), prípadnou proteinúriou ≥ 1+ na dipsticku, 24 hodinová proteinúria musí byť < 1,5 g/24 hodín
    5. Muž alebo žena vek medzi 18 a 75 rokmi, s váhou > 41 kg a BMI medzi 18 a 35 kg/m2.
    6. Pacientky vo fertilnom veku (vstupujúce do štúdie po menštruácii a s negatívnym tehotenským testom) , ktoré súhlasia s používaním dvoch vysoko účinných metód lekársky prijateľnej antikoncepcie (jednej pre pacienta a jedna pre partnera) počas štúdie a počas 3 mesiacov po poslednom podaní študijnej medikácie. Prijateľné formy antikoncepcie sú:
    • Dokumentované zavedenie vnútromaternicového telieska (IUD) alebo vnútromaternicového systému (IUS) alebo použitie bariérového spôsobu ochrany (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
    • Dokumentované podviazanie vaječníkov (ženská sterilizácia). Okrem toho by mal byť tiež používaný bariérový spôsob ochrany (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
    • Dvoj bariérová metóda: Kondóm a okluzívny kryt diafragma alebo cervikálny klobúčik) v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi
    • Akékoľvek iné metódy antikoncepcie so zdokumentovanou mierou zlyhania < 1 % za rok
    • Abstinencia
    7. Mužskí pacienti musia používať lekársky prijateľné formy antikoncepcie, pokiaľ je ich partnerka tehotná, alebo od doby prvého podania hodnoteného prípravku až do troch mesiacov po poslednej dávke skúšaného lieku. Prijateľné formy sú:
    • kondóm
    • chirurgická sterilizácia (vasektómia so zdokumentovanou azoospermiou) , je treba používať aj kondóm
    Mužskí pacienti musia počas štúdie a 3 mesiace po poslednej liečbe používať dve metódy lekársky prijateľnej vysoko účinnej antikoncepcie (jednu pacient a druhú partnerka). Prijateľné formy antikoncepcie sú:
    • kondóm alebo pesar (diafragma alebo cervikálny klobúčik) v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi.
    • chirurgická sterilizácia (vasektómia so zdokumentovanou azoospermiou) a bariérový spôsob ochrany (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
    • Vaša partnerka používa perorálnu antikoncepciu (kombinované tablety s estrogénom či progesterónom), injekcie progesterónu či podkožné implantáty a bariérový spôsob ochrany (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
    • lekárom predpísaná antikoncepčná náplasť a bariérová metóda (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/číapikmi).
    • Vaša partnerka podstúpila zdokumentované zavedenie vnútromaternicového telieska (IUD) alebo vnútromaternicového systému (IUS) či použitie bariérového spôsobu ochrany ((kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
    • abstinencia
    8. Pacient schopný a ochotný podrobiť sa postupom podľa študijného protokolu
    9. Pacient schopný porozumieť, podpísať a datovať formulár informovaného súhlasu počas screeningovej návštevy uskutočnenej predtým, než pacient podstúpi akúkoľvek procedúru popísanú protokolom
    10. Pacient schopný porozumieť karte pacienta a postupovať podľa na nej uvedených postupov v prípade príznakov alebo symptómov vážnej neutropénie alebo vážnej kožnej toxicity počas prvých dvoch mesiacov liečby
    E.4Principal exclusion criteria
    1. Patients with primary progressive, secondary progressive or progressive relapsing multiple sclerosis.
    2. Patient suffering from a disease other than MS that would better explain the patient’s neurological clinical signs and symptoms and/or MRI lesions.
    3. Patient with MS relapse occurred within 50 days prior to randomisation and patients with previous relapse not stabilized at the time of the screening.
    4. Patient treated with natalizumab, fingolimod, teriflunomide or dimethyl fumarate.
    5. Patient treated within 12 weeks prior to randomisation with an approved disease modifying therapy other than interferon beta-1a, interferon beta-1b, peginterferon beta-1a, glatiramer acetate (azathioprine, cladribine, cyclophosphamide, cyclosporine, methotrexate, plasmapheresis, micophenolate mofetyl, cytapheresis,...).
    6. Known allergy to gadolinium-DTPA and/or any contraindication to MRI examination.
    7. Patient who previously received mitoxantrone.
    8. Patient who previously received treatment with anti-lymphocyte, anti-lymphocyte monoclonal antibody (e.g. alemtuzumab) or total lymphoid irradiation.
    9. Patient who had a major surgery within 4 weeks of study entry.
    10. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
    • Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
    - Acute coronary syndrome;
    - Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification);
    - Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death);
    • Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification;
    • Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block);
    • Syncope without known aetiology within 3 months;
    • Uncontrolled severe hypertension, according to the judgment of the investigator, or symptomatic hypertension.
    11. Patient with life expectancy < 12 months.
    12. History of primary malignancy < 5 years, except treated basal cell skin cancer or cervical carcinoma in situ.
    13. Patient with a severe and/or uncontrolled medical condition according to judgment of the investigator.
    14. Pregnant or lactating female patient.
    15. Patient with history of poor compliance or history of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption that would interfere with the ability to comply with the study protocol, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent.
    16. Patient with a known diagnosis of human immunodeficiency virus (HIV) infection or with CD4 < 200/mm3.
    17. Patient with known hepatitis B, hepatitis C or tuberculosis
    VYLUČOVACIE KRITÉRIÁ:
    1. Pacient s primárnou progresívnou, sekundárnou progresívnou alebo progresívnou relabujúcou roztrúsenou sklerózou.
    2. Pacient trpiaci ochoreniami inými ako MS, ktoré by lepšie vysvetlili pacientove neurologické príznaky a symptómy a/alebo MRI lézie
    3. Pacient s výskytom MS relapsu počas 50 dní pred randomizáciou a pacienti s predchádzajúcim relapsom nestabilizovaným v čase screeningu
    4. Pacient liečený natalizumabom, fingolimodom, teriflunomidom alebo dimethyl fumarátom
    5. Pacient liečený počas 12 týždňov pred randomizáciou so schválenou liečbou modifikujúcou ochorenie, a ktorá je iná než interferón beta-1a, interferón beta-1b, peginterferón beta-1a, glatiramer acetát (azatioprine, cladribine, cyclophosphamide, cyclosporine, methotrexate, plasmapheresis, micophenolate mofetyl, cytapheresis, ...).
    6. Známa alergia na gadolínium-DTPA a/alebo akékoľvek kontraindikácie na MRI vyšetrenie
    7. Pacient, ktorý predtým dostal mitoxantrone.
    8. Pacient, ktorý predtým dostal liečbu anti-lymfocytmi, anti-lymfocytovými monoklonálnymi protilátkami (napr. alemtuzumab) alebo totálnu lymfoidnú iradiáciu.
    9. Pacient, ktorý mal závažnú operáciu počas 4 týždňov pred vstupom do štúdie.
    10. Pacient so srdcovými poruchami, definovanými aspoň jedným z nasledujúcich kritérií:
    • Pacient s anamnézou srdcových porúch (počas predchádzajúcich 6 mesiacov)
    - akútny koronárny syndróm
    - akútne srdcové zlyhanie (trieda III alebo IV NYHA klasifikácie)
    - signifikantná ventrikulárna arytmia (stála ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia, resuscitovaná náhla smrť)
    • Pacient so srdcovým zlyhaním, ktoré je definované podľa triedy III alebo IV NYHA klasifikácie
    • Pacient s vážnymi poruchami vedenia, ktorým nemožno predísť trvalým kardiostimulátorom (atrioventrikulárna prekážka 2. a 3. stupňa, sinoatriálny blok)
    • Synkópa bez známej príčiny počas posledných 3 mesiacov
    • nekontrolovateľný vážne vysoký krvný tlak, podľa rozhodnutia skúšajúceho, alebo Symptomatický vysoký krvný tlak
    11. Pacient s očakávanou dĺžkou života < 12 mesiacov
    12. História primárnej malignity < 5 rokov, s výnimkou liečenej rakoviny bazálnych buniek alebo rakoviny krčka maternice in situ.
    13. Pacient so závažným a/alebo nekontrolovaným lekárskym ochorením podľa posudku skúšajúceho
    14. Tehotná alebo dojčiaca žena
    15. Pacienti s anamnézou nespolupráce s pokynmi; s anamnézou závislosti na drogách / alkohole alebo konzumujúci nadmerné množstvo alkoholických nápojov, čo by mohlo ovplyvniť schopnosť spolupracovať s pokynmi protokolu štúdie; pacienti, trpiaci v súčasnosti alebo v minulosti psychiatrickým ochorením, ktoré by mohlo ovplyvniť schopnosť spolupracovať s protokolom štúdie alebo poskytnúť informovaný súhlas
    16. Pacient so známou diagnózou infekcie vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV) alebo s CD4 < 200/mm3.
    17. Pacient so známou hepatitídou B, hepatitídou C alebo tuberkulózou.

    WASH-OUT OBDOBIE PREDCHÁDZAJÚCEJ LIEČBY
    1. Liečba s prvou líniou liečby (interferón beta-1a, interferón beta-1b, peginterferón beta-1a, glatiramer acetát) počas 2 týždňov pred baseline.
    2. Liečba s akýmikoľvek orálnymi alebo systémovými kortikosteroidmi alebo adrenokortikotropným hormónom (ACTH) počas 4 týždňov pred baseline
    3. Liečba akýmkoľvek skúšaným liekom počas 12 týždňov pred baseline.

    OBDOBIE PREDĹŽENIA A MAXIMÁLNA DOBA VYSTAVENIA
    Pacienti budú liečení po 96 týždňov s možným predĺžením liečby.
    Pacientom úspešne liečeným masitinibom bude povolené pokračovať v ich liečbe po maximálnu dobu vystavenia liečbe 2 roky.
    Na návšteve pacienta v týždni 96 bude pacientom navrhnuté vstúpiť do obdobia predĺženia a pokračovať v ich študijnej liečbe v rovnakej dávke iba vtedy, pokiaľ sú splnené nasledujúce kritériá:
    - Pokiaľ je zdokumentovaný priaznivý pomer prínosu/rizík pre štúdiu (založenú na dostupných dátach pacienta)
    - Pokiaľ je individuálny pomer prínosu/rizík skúšajúcim ako pozitívny a pokiaľ je tolerancia akceptovateľná. Toto individuálne hodnotenie musí byť jasne zdokumentované skúšajúcim.
    - bude musieť byť podpísaný dodatočný informovaný súhlas pacienta, aby sa im pripomenuli potenciálne dlhodobé riziká.
    Počas obdobia predĺženia budú klinické vyšetrenia vykonávané každých 12 týždňov. Pacientom liečeným masitinibom bude dovolené pokračovať v ich liečbe za predpokladu, že je podľa posudku skúšajúceho pomer prínosu/rizík stále v prospech pokračovania masitinibu.
    Liečba bude trvale ukončená v prípade limitujúcej toxicity, nedostatku účinnosti, alebo odvolania súhlasu pacienta.
    Pacient s udržiavanou progresiou EDSS po 12 týždňov alebo po 2 relapsy bude mať nasledujúce možnosti:
    • Trvalé ukončenie účasti v štúdii alebo
    • Pokračovanie v štúdii s rovnakou liečbou, ak je to odsúhlasené skúšajúcim, a po potvrdení ich voľby opätovným podpísaním informovaného súhlasu pacienta.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Annualised relapse rate defined as the number of confirmed relapse per year

    Miera relapsu za rok definovaná ako počet potvrdených relapsov za rok.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    week 96
    týždeň 96
    E.5.2Secondary end point(s)
    • Response assessment:
    - EDSS
    Cumulative probability of sustained disability progression at week 12, 24, 48, 72 and 96 in EDSS
    EDSS score at week 12, 24, 48, 72 and 96
    - Relapse
    Relapse rate per patient at week 12, 24, 48, 72 and 96
    Use of corticosteroids for Multiple Sclerosis
    Severity of relapse and number of hospitalization for potential relapse
    • MRI endpoints:
    - T1 gadolinium-enhancing lesions at week 48 and 96
    - T2 hyperintense lesions at week 48 and 96
    - T1 hypointense lesions at week 48 and 96
    - Atrophy: measure of brain parenchymal fraction (BPF) at week 48 and 96
    - MRI criteria from ASL (Arterial Spi Labelling) : cerebral blood flow (CBF) in ml/100 g/min, cerebral blood volume (CBV) in ml/100 g and mean transit time (MTT) in seconds, at baseline, week 48 and 96 (optional)
    • Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) at week 12, 24, 48, 72 and 96
    • Quality of life assessment:
    - MSQOL-54 at week 12, 24, 48, 72 and 96
    - EQ-Visual Analogue Scale for Quality of life at week 12, 24, 48, 72 and 96
    - Beck Depression Inventory at week 12, 24, 48, 72 and 96
    - Modified Fatigue Impact Scale at week 12, 24, 48, 72 and 96
    • Safety profile
    Clinical and biological safety profile: occurrence of Adverse Events, potential changes in vital signs, ECG, chest X-ray and biological parameters
    • Hodnotenie odpovedi:
    - EDSS
    Kumulatívna pravdepodobnosť pretrvávajúcej progresie nemohúcnosti v týždňoch 12, 24, 48, 72 a 96 v EDSS
    EDSS skóre v týždňoch 12, 24, 48, 72 a 96
    - Relaps
    Miera relapsu u pacientov v týždňoch 12, 24, 48, 72 a 96
    Použitie kortikosteroidov pre roztrúsenú sklerózu
    Závažnosť relapsov a počet hospitalizácií pre potenciálny relaps
    • MRI ciele:
    - T1 lézie zväčšené gadolíniom v týždňoch 48 a 96
    - T2 hyperintenzívne lézie v týždňoch 48 a 96
    - T1 hypointenzívne lézie v týždňoch 48 a 96
    - Atrofia: meranie mozgových parenchymálnych frakcií (BPF) v týždňoch 48 a 96
    - MRI kritériá od ASL (Arterial Spi Labelling): prietok cerebrálnej krvi (CBF) v ml/100 g/min, objem cerebrálnej krvi (CBV) v ml/100 g a priemerný čas tranzit (MTT) v sekundách, na baseline, v týždni 48 a 96 (voliteľné)
    • Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) v týždňoch 12, 24, 48, 72 a 96
    • Hodnotenie kvality života:
    - MSQOL-54 v týždňoch 12, 24, 48, 72 a 96
    - EQ-Vizuálna analógová stupnica pre kvalitu života v týždňoch 12, 24, 48, 72 a 96
    - Beckov test depresie v týždňoch 12, 24, 48, 72 a 96
    - Modifikovaná škála dopadu únavy v týždňoch 12, 24, 48, 72 a 96
    • Bezpečnostný profil
    Klinický a biologický bezpečnostný profil: výskyt nežiaducich účinkov, potenciálne zmeny v životných znakoch, EKG, röntgen hrudníka a biologické parametre
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    week 4,8,12,16,20,24, 36, 48, 60, 75, 84 and 96
    týždeň 4,8,12,16,20,24, 36, 48, 60, 75, 84 a 96
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic Yes
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Yes
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned4
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA60
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Argentina
    Belgium
    Brazil
    Bulgaria
    Canada
    Colombia
    Germany
    Greece
    Italy
    Mexico
    Slovakia
    Spain
    Switzerland
    United Kingdom
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    last visit of the last subject undergoing the trial
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years3
    E.8.9.1In the Member State concerned months0
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years3
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 400
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 50
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state35
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 300
    F.4.2.2In the whole clinical trial 450
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Patients will be treated according to the current standard of care in their country
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    G.4 Investigator Network to be involved in the Trial: 1
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2015-04-01
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2015-04-01
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusProhibited by CA
    For support, visit the EMA Service Desk , log in using your EMA account and open a ticket specifying "EU CTR" in your request.
    If you do not have an account, please visit the EMA Account management page page click on "Create an EMA account" and follow the instructions.
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2022 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA