Clinical Trial Results:
A multicentre, phase II randomised controlled trial evaluating cabazitaxel versus docetaxel re-challenge for the treatment of metastatic Castrate Refractory Prostate Cancer, previously treated with docetaxel at inception of primary hormone therapy
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Summary
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EudraCT number |
2012-003835-40 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
29 Apr 2016
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
14 May 2017
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First version publication date |
14 May 2017
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RG12-024
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN16465571 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
CRCTU reference number: PR2103, Sanofi study number: Cabaz_L_05879, Cancer Research UK number: A15721 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
University of Birmingham
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Sponsor organisation address |
Room 119, Aston Webb Building, Birmingham, United Kingdom, B15 2TT
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Public contact |
Mr Nick Martin, Cancer Research UK Clinical Trials Unit, University of Birmingham, +44 01214145102, cantata@trials.bham.ac.uk
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Scientific contact |
Mr Nick Martin, Cancer Research UK Clinical Trials Unit, University of Birmingham, +44 01214145102, cantata@trials.bham.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Apr 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
13 Apr 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Apr 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of this phase II study are to determine the tolerability and activity of
cabazitaxel compared with docetaxel re-challenge as second-line chemotherapy treatment in
metastatic patients who received primary therapy with docetaxel.
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Protection of trial subjects |
What are the key risks related to therapeutic interventions you plan to monitor in this trial? How will these risks be minimised?
For the following, clinical assessment 3 weekly will be carried out during treatment.
*CARDIAC DISORDERS. *EAR & LABYRINTH DISORDER *EYE DISORDERS *GASTROINTESTINAL DISORDERS*GENERAL DISORDERS & ADMINISTRATION SITE CONDITIONS *IMMUNE SYSTEM DISORDERS *BLOOD & LYMPHATIC SYSTEM DISORDERS *INFECTIONS & INFESTATIONS *METABOLISM & NUTRITION DISORDERS *RENAL & URINARY DISORDERS *MUSCULOSKELETAL & CONNECTIVE TISSUE DISORDERS *SKIN & SUBCUTANEOUS TISSUE DISORDERS *VASCULAR DISORDERS *RESPIRATORY, THORACIC & MEDIASTINAL DISORDERS *NERVOUS SYSTEM DISORDERS *PSYCHIATRIC DISORDERS *REPRODUCTIVE SYSTEM & BREAST DISORDERS *INVESTIGATIONS (WEIGHT LOSS & RAISED LFTs)
Patients may be required to undergo 1 additional CT or MRI scan in order to verify progression at trial entry.
Data Protection:
In routine correspondence between the CRCTU and the site patients will be referred to by their unique Trial Number, initials and date of birth. The patient’s consent will be obtained for this.
All patient data (both paper and electronic) is securely stored and will only be accessible by authorised personnel in accordance with the CRCTU Quality Management System (QMS).
In addition, patients who are participating in the STAMPEDE trial will be asked to consent to the sharing of some data between the CRCTU and the MRC CTU. This is to minimise the duplication of data taken from the same patient.
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Background therapy |
Premedication Regimen: Administer intravenously 30 minutes before each dose of cabazitaxel: * Antihistamine (chlorpheniramine 5 mg or equivalent antihistamine) *Dexamethasone 8 mg or equivalent steroid *H2 antagonist (ranitidine 50 mg or equivalent H2 antagonist) *Antiemetic prophylaxis (oral or intravenous) is recommended as needed, and should follow local policy. *Variations based on local practice can be considered after discussion with the Trial Office G-CSF: Patients experiencing severe neutropenia or neutropenic sepsis should be considered for G-CSF prophylaxis with subsequent cycles. The recommended anti-emetic regimen is: 30 minutes prior to docetaxel administration: * Ondansetron 8mg IV stat or equivalent * Dexamethasone 8mg IV stat or equivalent steroid Followed by: * Ondansetron 8mg BD/PRN for 3 days * Domperidone 20mg PO QDS/PRN | ||
Evidence for comparator |
Until recently there was a need for new treatments in advanced prostate cancer, but in 2010 de Bono and colleagues published the results of the TROPIC trial(10). TROPIC was a randomised phase III trial in men with mCRPC who had previously been treated with hormone therapy, but whose disease had progressed during or after treatment with docetaxel. Based on the results of the TROPIC trial, cabazitaxel, in combination with prednisone or prednisolone, was approved by the US Food and Drug Administration (June 2010) and the European Medicines Agency (March 2011), for the treatment of patients with mCRPC who have previously been treated with docetaxel. There are also four clinical trials currently recruiting which are assessing cabazitaxel safety and efficacy in this group of patients (NCT00417079, NCT01308580, NCT01308567, NCT01324583). In conclusion, treatment with cabazitaxel is a potential therapeutic option for patients with mCRPC whose disease has progressed during or after docetaxel-based therapy. Caution, however, must be employed due to its significant haematological toxicities. | ||
Actual start date of recruitment |
10 Dec 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 15
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Worldwide total number of subjects |
15
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EEA total number of subjects |
15
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
3
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From 65 to 84 years |
12
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
15 patients randomised in total; 7 to Cabazitaxel and 8 to Docetaxel. 1 patient in the Docetaxel group was found to be ineligible post-randomisation but remain in analysis since protocol states that on an intention to treat basis, all ineligible patients will be included. First patient randomised= 09-May-2013 Last patient randomised= 04-Jan-2016 | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Eligible: prostate CA, previously treated with 6 cycles of Docetaxel, confirmed progression, metastatic disease, ≥18, performance status 0-2, adequate blood results Exclusion criteria: prior chemotherapy other than docetaxel, progessive disease on docetaxel, active infection, malignant disease in last 5 years, active peripheral neuropathy | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Baseline
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Blinding implementation details |
na
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cabazitaxel | |||||||||
Arm description |
Cabazitaxel 25mg/m2 3 weekly plus prednisolone for up to 10 cycles | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Cabazitaxel
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Investigational medicinal product code |
XRP6258/RPR116258
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Other name |
Jevtana
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Cabazitaxel will be administered at a dose of 25 mg/m2 (in either 0.9% sodium chloride
solution or 5% dextrose solution) as 1 hour intravenous infusion every three weeks, in
combination with oral prednisolone 10 mg administered daily, throughout treatment.
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Arm title
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Docetaxel | |||||||||
Arm description |
Docetaxel 75mg/m2 3 weekly plus prednisolone for up to 10 cycles | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Taxotere
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Docetaxel will be administered at a dose of 75 mg/m2 (in either 0.9% sodium chloride
solution or 5% dextrose solution) as 1 hour intravenous infusion every three weeks, in
combination with oral prednisolone 10 mg administered daily, throughout treatment.
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Period 2
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Period 2 title |
End of trial
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Blinding implementation details |
na
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Arms
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||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cabazitaxel | |||||||||
Arm description |
Cabazitaxel 25mg/m2 3 weekly plus prednisolone for up to 10 cycles | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Cabazitaxel
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Investigational medicinal product code |
XRP6258/RPR116258
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Other name |
Jevtana
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Cabazitaxel will be administered at a dose of 25 mg/m2 (in either 0.9% sodium chloride
solution or 5% dextrose solution) as 1 hour intravenous infusion every three weeks, in
combination with oral prednisolone 10 mg administered daily, throughout treatment.
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Arm title
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Docetaxel | |||||||||
Arm description |
Docetaxel 75mg/m2 3 weekly plus prednisolone for up to 10 cycles | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Taxotere
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Docetaxel will be administered at a dose of 75 mg/m2 (in either 0.9% sodium chloride
solution or 5% dextrose solution) as 1 hour intravenous infusion every three weeks, in
combination with oral prednisolone 10 mg administered daily, throughout treatment.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cabazitaxel
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Reporting group description |
Cabazitaxel 25mg/m2 3 weekly plus prednisolone for up to 10 cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Docetaxel
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Reporting group description |
Docetaxel 75mg/m2 3 weekly plus prednisolone for up to 10 cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cabazitaxel
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Reporting group description |
Cabazitaxel 25mg/m2 3 weekly plus prednisolone for up to 10 cycles | ||
Reporting group title |
Docetaxel
|
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Reporting group description |
Docetaxel 75mg/m2 3 weekly plus prednisolone for up to 10 cycles | ||
Reporting group title |
Cabazitaxel
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Reporting group description |
Cabazitaxel 25mg/m2 3 weekly plus prednisolone for up to 10 cycles | ||
Reporting group title |
Docetaxel
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Reporting group description |
Docetaxel 75mg/m2 3 weekly plus prednisolone for up to 10 cycles | ||
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End point title |
Clinical Progression Free Survival (CPFS) | |||||||||||||||
End point description |
Clinical progression is defined as the earliest time between date of randomisation and either date of occurrence of pain progression (date patient is seen in clinic and pain progression identified), date of occurrence of a cancer-related skeletal-related event or date of death from any cause. Patients who do not suffer one of the specified events are censored at the date they were last known to be event free.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The time between the date of randomisation and the date of clinical progression. 'Clinical progression' is an event defined as the clinician being of the opinion that disease has progressed.
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Statistical analysis title |
Not enough patients for analysis | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
There are not enough patients to justify any form of formal statistical analysis since the trial stopped very short of numbers intended. One patient on the Docetaxel arm was ineligible but has been included due the protocol stating 'Intention to treat'. 2 out of 7 Cabazitaxel patients progressed (either had pain progression or died) and 4 out of 8 Docetaxel patients (either had pain progression or died) Therefore, it can only be a very descriptive statement
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Comparison groups |
Cabazitaxel v Docetaxel
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Number of subjects included in analysis |
15
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | |||||||||||||||
P-value |
= 1 [2] | |||||||||||||||
Method |
Not done | |||||||||||||||
Parameter type |
40 | |||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - Not enough patients to justify any form of formal statistical analysis since trial stopped very short of numbers intended.1 patient on the Docetaxel arm was ineligible but has been included due to the protocol stating 'Intention to treat'. For patients who received trial treatment (including ineligible patient ) 2 out of 7 Cabazitaxel patients progressed and 4 out of 8 Docetaxel patients progressed. Therefore, it can only be descriptive. [2] - There are not enough patients to justify any form of formal statistical analysis since the trial stopped very short of numbers intended. The p-value of 1 has been input by default to fill in the box. Also for parameter value. |
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End point title |
Skeletal-related-event-free-survival | |||||||||||||||
End point description |
No skeletal-related events have occured
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The time between the date of randomisation and the date of a skeletal-related event. Those who have no skeletal-related event are censored at last date of follow-up.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Pain progression-free survival | |||||||||||||||
End point description |
The number of patients who had pain progression following randomisation was extremely small (two on the Docetaxel arm and one on the Cabazitaxel arm). This is not enough patients to carry out any formal statistical testing.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from date of randomisation to date of pain progression. Patients who are pain free are censored at the date of last follow-up visit.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Toxicity (National Cancer Institute CTC V4) | |||||||||
End point description |
Treatment safety is assessed by the number of patients developing adverse events (AE's) during treatment (acute toxicities) and after trial therapy has been completed (late toxicities). Late toxicity is defined as 30 days after the last injection of cabazitaxel or docetaxel. AE's will be classified by causality, grade, type, duration and system involved.
This information will be recorded in the Adverse events section.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Adverse events are recorded both during treatment and after trial therapy has been completed
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Overall Survival | |||||||||||||||
End point description |
There have been only 4 deaths in total; 1 on the Cabazitaxel arm and 3 on the Docetaxel arm. All 4 deaths were disease related. There are not enough events to carry out any formal statistical testing.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time between date of randomisation and the date of death from any cause. Patients who do not die will be censored at the date of last follow-up or date last known to be alive.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
PSA-progression free survival | |||||||||||||||
End point description |
Nine patients had a least one raised PSA at a follow-up visit (5 Cabazitaxel and 4 Docetaxel). There are therefore not enough events to carry out any formal statistical testing.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time between date of randomisation and the date a biochemical failure (PSA progression). Patients who do not progress are censored at time of last follow up visit.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events will be documented and reported from date of commemncement of treatment until 30 days after treatment finishes.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cabazitaxel
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Docetaxel
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Reporting group description |
One patient did not receive any treatment at all so will not be counted as being exposed. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Nov 2012 |
Amendment number 1
Protocol v 2.0. Update to comply with MHRA request re original submission on 26-Oct-2012. Update inclusion/exclusion criteria: patients with bilirubin equal or larger than ULN must be excluded; ANC notation made consistent throughout protocol.
New wording:
The radiation dose received from an additional set of scans is equivalent to less than 10 years of background
radiation. The risk to you from this extra radiation will be negligible.
Comments/ explanation/ reasons for substantial amendment:
Two sentences have been added to the original paragraph (PIS, page 7) in order to explain the risk of an additional
set of scans to the patient. The addition of these sentences to the Patient Information Sheet was requested during
the NHS R&D approval process so that the Patient Information Sheet would match the wording supplied by the
Medical Physics Expert in the original ethics application (submitted 24 October 2012).
( |
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27 Jun 2014 |
Amendment number 4
Substantial Amendment Inclusion of text regarding optional tissue collection sub-study; change to haemoglobin notation.
Changes to protocol text include:
1. Change to version no and date on page 1 and page 2, and in header/footer
2. Addition of the ISRCTN on the cover pagethis
had not been received when the protocol was first submitted.
3. Clarification of wording in screening section(Schedule of Assessments, page 10) patients
should receive "up
to" not "at least" 6 cycles of docetaxel in their prior treatment.
4. Addition of section 3.3 on page 21 regarding the optional future Tissue Collection Substudy.
This substudy
is
mentioned in the Patient Information Sheet and included on the Informed Consent Form, but had been removed
from the protocol at a draft stage and not reinstated.
5. Change to notation for haemoglobin: from 10g/dL to 100g/L. Most laboratories use the 100g/L notation now.
6. Before a new treatment cycle begins, the patient's platelet count must be greater than or equal to 100 x10^9 L.
This has been corrected on pages 25 and 27.
7. On page 24, addition of information regarding the use of prednisolone as a NIMP.
8. On page 25, clarification that sites may be able to adhere to local practice if the site's premedication regimen is
different to that currently listed in the protocol, but only after agreeing this regimen with the Trial Office.
9. Change to definition of end date for the purposes of the main REC approval on in section 11, page 39 (removing
the reference to "latest data capture" as this phrase is unclear).
10. Change to section 12.4 to update the statistical information. The incorrect numbers were retained from an
earlier draft of the protocol.
11. Corrections of several minor misspellings
(on page 25). |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Early termination of trial occurred leadind to a small number of subjects analysed. MHRA and ethics informed on 29-Apr-2016. | |||
