| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced Ovarian Cancer |
| Cáncer de ovario avanzado |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced Ovarian Cancer |
| Cáncer de Ovario Avanzado |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10033128 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Complete response rate (microscopic residual tumor included) assessed by the surgeon laparotomy after neoadjuvant therapy. |
| Tasa de respuesta completa (incluyendo tumor residual microscópico) determinado por el cirujano en la laparotomía posterior a la terapia neoadyuvante. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
*Safety, toxicities and surgical complications
*Surgical feasibility
*Optimal surgery rate
*RECIST 1.1 responses and correlation with serological responses
*Progression-free survival
*Correlation of high/low pre-and post-surgical plasma protein biomarker expression with clinical response.
*Epithelial-mesenchymal transition performed at C.S. Parc Taulí |
*Seguridad: toxicidad y complicaciones quirúrgicas.
*Factibilidad quirúrgica.
*Tasa de cirugía óptima.
*Respuestas según RECIST 1.1 y correlación con las respuestas serológicas (criterios GCIG)
*Supervivencia Libre de Progresión según criterios RECIST 1.1.
*Evaluar la asociación entre la expresión de biomarcadores proteicos en plasma pre y post-quirúrgico con la respuesta clínica.
*Biomarcadores: Transición Epitelio-mesénquima. Realizado en el C.S. Parc Taulí. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
*Substudies in RCR: Correlation of high/low pre-and post-surgical plasma protein biomarker expression with clinical response.
*Epithelial-mesenchymal transition substudy performed at C.S. Parc Taulí |
*Subestudios en RCR: Evaluar la asociación entre la expresión de biomarcadores proteicos en plasma pre y post-quirúrgico con la respuesta clínica.
*EstudioTransición Epitelio-mesénquima. Realizado en el C.S. Parc Taulí. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Women over 18 years old
2. Obtained informed consent, in writing and signed
3. Histological confirmation, preferably by biopsy either by cytology with ovarian mass and a
CA-125 >500 U/ml of epithelial ovarian carcinoma, primary peritoneal carcinoma or
fallopian tube carcinoma
4. Planned interval debulking surgery
5. ECOG performance status of 0 to 2
6. Life expectancy >12 weeks |
1. Mujeres mayores de 18 años
2. Obtención del consentimiento informado, por escrito y firmado
3. Confirmación histológica preferentemente por biopsia o bien por citología junto con masa
ovárica y CA 12.5 >500 U/ml de carcinoma epitelial de ovario, carcinoma peritoneal
primario o carcinoma de trompa de Falopio
4. Cirugía de intervalo planeada
5. Estado funcional ECOG 0 a 2.
6. Esperanza de vida >12 semanas. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Non-epithelial ovarian cancer, including malignant mixed Müllerian tumours.
2. Borderline ovarian tumours (tumours of low malignant potential).
3. Administration of intraperitoneal chemotherapy planned.
4. Previous systemic anti-tumour treatment against ovarian cancer (for example, chemotherapy, monoclonal antibody therapy, treatment with tyrosine kinase inhibitors or hormonal treatment).
5. Intestinal obstruction or sub-occlusion, intestinal infiltration shown by CT scan or rectosigmoid infiltration in gynaecological examination.
6. Uncontrolled hypertension (defined as systolic pressure >150 mmHg and/or diastolic pressure >100mm maintained over time and despite antihypertensive treatment).
7. Any previous radiotherapy to the abdomen or pelvis.
8. Major traumatic injuries in the 4 weeks prior to the first potential dose of bevacizumab.
9. History or clinical suspicion of brain metastases or spinal cord compression. It is mandatory to perform a CT or MRI scan of the brain in cases of suspected brain metastases (in the 4 weeks prior to randomisation). It is also mandatory to perform an MRI scan of the spinal cord if compression of the spinal cord is suspected (in the 4 weeks prior to randomisation).
10. History or evidence, following a neurological examination, of central nervous system (CNS) disorders, unless properly treated with standard medical treatment, e.g. uncontrolled epileptic seizures.
11. Cerebrovascular accident (CVA), transient ischemic attack (TIA) or subarachnoid haemorrhage (SAH) in the 6 months prior to randomisation.
12. Fertile women of childbearing age who are not willing to use effective contraception (oral contraceptives, intrauterine device, barrier method with spermicidal gel or surgical sterilisation) during the study and at least 6 months after the study.
13. Women that are breastfeeding or pregnant.
14. Prior exposure to mouse CA-125 antibody.
15. Treatment with any other experimental product, or participation in another clinical trial within 30 days prior to inclusion.
16. Malignant tumours other than ovarian cancer within the 5 years prior to randomisation, with the exception of cervical carcinoma in situ treated correctly and/or basal-cell carcinoma. Patients may have received adjuvant chemotherapy for other tumours such as lung cancer or colorectal cancer, if diagnosed more than 5 years ago and with no evidence of recurrence.
17. Known hypersensitivity to bevacizumab or any of its excipients (including Cremophor).
18. Non-healing wound, active peptic ulcer or bone fracture. Patients with healing incised granulomas by secondary intention, with no evidence of fascial dehiscence or infection can be included, but they require three weeks of wound control.
19. History or evidence of bleeding or thrombotic diathesis.
20. Current or recent continued use of aspirin > 325 mg / day (within 10 days prior to randomization).
21. Current or recent use (within 10 days before the first cycle of treatment) of full doses of anticoagulants or thrombolytics administered orally or parenterally for therapeutic purposes (except for vascular permeability, in which case the INR should be kept below 1.5).
22. Clinically significant cardiovascular disease, including:
Myocardial infarction or unstable angina (less or equal than 6 months before randomization); Congestive heart failure (CHF) class more or equal than II of the NYHA (New York Heart Association); Poorly controlled cardiac arrhythmia despite medication (may include patients with atrial fibrillation with controlled frequency); Peripheral vascular disease more or equal than grade 3 (i.e. symptomatic and interfering with activities or daily living [ADL] needing repair or review).
23. Pre-existing sensory or motor neuropathy, more or equal than grade 2.
24. Demonstration of any other neurological or metabolic dysfunction, found upon physical examination or laboratory tests involving a reasonable suspicion of the existence of a disease or condition that contraindicates the use of an experimental drug, or that involves an increased risk to the patient of treatment-related complications.
25. No medical or psychiatric illness that may impede the performance of a systemic or surgical treatment.
26. Laboratory:
Inadequate bone marrow function,
Inadequate coagulation parameters,
Inadequate liver function,
Inadequate renal function. |
1. Cáncer de ovario no epitelial, incluyendo tumores malignos müllerianos mixtos.
2. Tumores borderline de ovario (tumores de bajo potencial maligno).
3. Se prevé administrar quimioterapia intraperitoneal.
4. Tratamiento sistémico antitumoral previo frente al cáncer de ovario (por ejemplo, quimioterapia, terapia con anticuerpos monoclonales, tratamiento con inhibidores de tirosin quinasa o tratamiento hormonal).
5. Obstrucción intestinal o cuadros suboclusivos, infiltración intestinal por TC o infiltración recto-sigmoidea en el examen ginecológico.
6. Hipertensión no controlada (definida como tensión sistólica >150 mm Hg y/o diastólica>100 mm mantenidas en el tiempo y a pesar de tratamiento antihipertensivo).
7. Cualquier tipo de radioterapia previa en abdomen o pelvis.
8. Lesiones traumáticas importantes en las 4 semanas previas a la primera dosis potencial de Bevacizumab.
9. Antecedentes o sospecha clínica de metástasis cerebrales o de compresión de la médula espinal. Es obligatorio realizar una TC o una RM del cerebro en caso de que se sospeche la existencia de metástasis cerebrales (en las 4 semanas previas a la aleatorización). También es obligatorio realizar una RM de la medula espinal si se sospecha de compresión de la misma (en las 4 semanas previas a la aleatorización).
10. Antecedentes o evidencia, tras el examen neurológico, de trastornos del sistema nervioso central (SNC), a menos que esté correctamente tratado con el tratamiento médico habitual, por ej., crisis epilépticas no controladas.
11. Accidente cerebrovascular (ACV), accidente isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea (HSA) en los 6 meses previos a la aleatorización.
12. Mujeres fértiles en edad de procrear que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de barrera junto con gelatina espermicida o esterilización quirúrgica) durante el estudio y al menos durante los 6 meses posteriores al mismo.
13. Mujer lactante o embarazada.
14. Exposición previa al anticuerpo de ratón CA 125.
15. Tratamiento con cualquier otro producto experimental, o participación en otro ensayo clínico en los 30 días previos a la inclusión.
16. Tumores malignos distintos del cáncer de ovario en los 5 años previos a la aleatorización, con la excepción del carcinoma in situ de cérvix correctamente tratado y/o el carcinoma basocelular. Las pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante para otros tumores, por ejemplo, carcinoma de pulmón o colorrectal, si fue diagnosticado hace más de 5 años y no hay evidencia de recaídas posteriores.
17. Hipersensibilidad conocida a Bevacizumab o a cualquiera de sus excipientes (incluyendo cremofor).
18. Herida que no cicatriza, úlcera péptica activa o fractura ósea. Se pueden incluir pacientes con incisiones granulomatosas con cicatrización por segunda intención sin evidencia de dehiscencias fasciales o infección, pero requieren de tres semanas de control de la herida.
19. Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica o trombóticas.
20. Uso continuado de ácido acetilsalicílico > 325 mg/día, en la actualidad o recientemente (en los 10 días previos a la aleatorización).
21. Uso en la actualidad o recientemente (en los 10 días previos al primer ciclo de tratamiento) de dosis completas de anticoagulantes o trombolíticos por vía oral o parenteral, con fines terapéuticos (a excepción de permeabilidad vascular, en cuyo caso la INR se debe mantener por debajo de 1,5).
22. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluyendo:
Infarto de miocardio o angina inestable (menor o igual a 6 meses antes de la aleatorización).
Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) de clase mayor o igual a II de la NYHA (New York Heart Association).
Arritmia cardiaca mal controlada a pesar de la medicación (se pueden incluir pacientes con fibrilación auricular con frecuencia controlada).
Enfermedad vascular periférica en grado mayor o igual a 3 (es decir, sintomático e interfiriendo con actividades o la vida diaria [ADL] precisando reparación o revisión).
23. Neuropatía pre-existente sensitiva o motora mayor o igual a grado 2.
24. Demostración de cualquier otra enfermedad neurológica o disfunción metabólica, hallazgo en el examen físico o hallazgo de laboratorio que suponga una sospecha razonable de la existencia de una enfermedad o trastorno que contraindique el uso de un fármaco experimental, o que suponga para el paciente un riesgo elevado de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
25. Enfermedades médicas o psiquiátricas que puedan impedir la realización de un tratamiento sistémico o quirúrgico.
26. Valores de Laboratorio:
Función alterada de la médula ósea,
Parámetros de coagulación alterados,
Función hepática alterada,
Función renal alterada. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Complete response rate (microscopic residual tumor included) assessed by the surgeon laparotomy after neoadjuvant therapy. |
| Tasa de respuesta completa macroscópica determinada por el cirujano en la laparotomía efectuada después del tratamiento neoadyuvante. Incluirá la tasa de respuesta completa patológica y la tasa de respuesta completa macroscópica con persistencia de enfermedad microscópica, determinada por los patólogos. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Assessed by the surgeon laparotomy after neoadjuvant therapy |
| Determinada en la laparotomía efectuada después del tratamiento neoadyuvante. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Safety, toxicity and complications
2. Surgical feasability
3. Optimal Surgery rate
4. Response according RECIST 1.1 and correlation with serological responses
5. Progression free survival
6. Correlation of expression of plasma protein biomarkers pre and post surgery with clinical response.
7. Epithelial-mesenchima transition performed at CS Parc Tauli
8. Descriptive of presence/absence of biomarkers and its correlation with treatment reponse and adverse reaction, performed at RCR. |
1. El perfil de seguridad, toxicidad y complicaciones quirúrgicas
2. Factibilidad quirúrgica
3. Tasa de cirugía óptima
4. Respuestas según RECIST 1.1 y la correlación con las respuestas serológicas
5. Supervivencia libre de progresión
6. Asociación entre la expresión de biomarcadores en proteínas de plasma pre y post quirúrgico con respuesta clínica.
7. Transición epitelio-mesénquima realizado en el C.S. Parc Taulí
8. Descriptiva de la presencia/ausencia de biomarcadores y su correlación con respuesta al tratamiento reacciones adversas, realizados en el RCC. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. At each patient visit until end of treatment
2. Assessed after neoadjuvant treatment and before surgery.
3. After surgery.
4,5. At baseline, cycle 3, before cycle 5 (if suboptimal debulking, o residual disease), at the end of chemotherapy visit (Cycle 7), and every 12 weeks during Bevacizumab monotherapy.
6,7,8. Collection of biological samples in 10 different time points during clinical trial participation |
1. En cada visita del paciente hasta final de tratamiento
2. Evaluado posterior de la neoadyvancia y antes de la cirugía
3. Después de la cirugía
4,5. En la visita basal, ciclo 3, antes del ciclo 5 (en caso de citorreducción sub-óptima o enfermedad residual), al final de la quimioterapia (ciclo 7) y durante Bevacizumab en monoterapia cada 12 semanas.
6,7,8. Recoleccion de muestras en 10 momentos durante el ensayo. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last patient last visit. Expeted second quarter of 2016. |
| Última visita del último paciente. Estimada en segundo trimestre de 2016. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 42 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 42 |
Print
