E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Major Depressive Disorder (MDD) |
Trastorno Depresivo Mayor (TDM) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Major Depressive Disorder (MDD) |
Trastorno Depresivo Mayor (TDM) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025454 |
E.1.2 | Term | Major depressive disorder, recurrent episode |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of brexpiprazole (flexible dose) with placebo as adjunctive therapy to an assigned openlabel antidepressant therapy (ADT) in the proposed subject population with MDD. |
Comparar la eficacia de brexpiprazol (en dosis flexible) con la del placebo como adyuvante del tratamiento antidepresivo (TAD) no enmascarado asignado en la población propuesta de pacientes con TDM. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary: To evaluate the safety and tolerability of brexpiprazole (flexible dose) as adjunctive therapy to ADT in the proposed subject population with MDD. |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de brexpiprazol (en dosis flexible) como adyuvante del TAD en la población propuesta de pacientes con TDM. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects who are able to provide written informed consent and/or consent obtained from a legally acceptable representative (as required by IRB/IEC) prior to the initiation of any protocol-required procedures. 2. Ability, in the opinion of the principal investigator, to understand the nature of the trial and follow protocol requirements, including the prescribed dosage regimens, tablet/capsule ingestion, and discontinuation of prohibited concomitant medication; to read and understand the written word in order to complete subject-reported outcomes measures; and to be reliably rated on assessment scales. 3. Male and female outpatients 18 to 65 years of age, inclusive, at the time of informed consent. 4. Subjects with both a diagnosis of MDD, and in a current major depressive episode, as defined by DSM-IV-TR criteria and confirmed by both the M.I.N.I. and an adequate clinical psychiatric evaluation. The current major depressive episode must be >= 8 weeks in duration. In addition, subjects must have reported a history for the current major depressive episode of an inadequate response to at least one and no more than 3 adequate antidepressant treatments. An inadequate response is defined as < 50% reduction in depressive symptom severity, as assessed by the ATRQ. Adequate treatment is defined as an antidepressant treatment for at least 6 weeks in duration at a minimum dose (or higher) as specified in the ATRQ. If the subject showed >= 50% improvement on any antidepressant treatment in the current episode, then the subject must have had an inadequate response to a subsequent adequate antidepressant treatment (as defined above by the ATRQ) of another antidepressant drug prior to entry into the trial. For the most recent antidepressant treatment, the subject must not report >= 50% improvement (as defined above by the ATRQ). 5. Subjects with MADRS Total Score >= 26 at the Screening and Baseline visits. 6. Subjects willing to discontinue all prohibited psychotropic medications to meet protocol-required washouts prior to and during the trial period. |
1. Pacientes que puedan proporcionar el consentimiento informado por escrito u obtención del consentimiento de un representante legalmente aceptable (según lo requiera el IRB/CEIC), antes de comenzar ningún procedimiento requerido por el protocolo. 2. Capacidad, según la opinión del investigador principal, de comprender la naturaleza del estudio y cumplir los requisitos del protocolo, inclusive los regímenes posológicos prescritos, la toma de comprimidos o cápsulas y la interrupción de los medicamentos simultáneos prohibidos; también de leer y comprender textos escritos para poder rellenar las mediciones de resultados comunicados por el paciente y recibir una puntuación fiable en las escalas de evaluación. 3. Pacientes ambulatorios de ambos sexos de 18 a 65 años de edad, ambas inclusive, en el momento del consentimiento informado. 4. Pacientes con diagnóstico de TDM y un episodio depresivo mayor actual, definido según los criterios del DSM-IV-TR y confirmado mediante la MINI y mediante una evaluación psiquiátrica clínica adecuada El episodio actual depresivo mayor debe haber durado al menos 8 semanas. Además, los pacientes deben haber aportado información en el episodio depresivo mayor actual de una respuesta inadecuada de al menos1 y no más de 3 tratamientos antidepresivos apropiados. Se define como respuesta inadecuada la reducción inferior al 50 % de la intensidad de los síntomas de depresión, evaluada mediante el ATRQ. Se define como tratamiento adecuado el tratamiento antidepresivo de una duración de al menos 6 semanas con una dosis mínima (o mayor) tal como se especifica en el ATRQ. Si el paciente demostró una mejoría de al menos el 50 % con cualquier tratamiento antidepresivo en el episodio actual, debe presentar una respuesta inadecuada a otro tratamiento antidepresivo apropiado recibido con posterioridad (tal como se define antes en el ATRQ) antes de su incorporación al estudio. En relación con este tratamiento antidepresivo más reciente, el paciente no debe referir una mejoría del 50 % o mayor (tal como se define anteriormente en el ATRQ). 5. Pacientes con una puntuación total en MADRS ? 26 en las visitas de selección y basal. 6. Pacientes dispuestos a suspender todos los medicamentos psicótropos prohibidos para satisfacer los periodos de lavado farmacológico exigidos antes y durante el periodo del estudio clínico. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
For full details on exclusion criteria, please refer to Section 3.4.3 of teh trial protocol. - Subjects who report an inadequate response (less than 50% reduction in depressive symptom severity) to more than 3 antidepressant treatments during the current major depressive episode at a therapeutic dose (as defined by the ATRQ) and for an adequate duration (minimum duration of 6 weeks), including any antidepressant that the subject may be taking at screening if it meets the criteria for adequate treatment. - Subjects who report treatment with adjunctive antipsychotic medication with an antidepressant for a minimum of 3 weeks during the current major depressive episode. - Subjects who have received ECT for the current major depressive episode. - Subjects who have had an inadequate response to ECT at any time in the past or who have had a vagus nerve stimulation or deep brain stimulation device implanted for management of treatmentresistant depression. -Subjects with a current need for involuntary commitment or who have been hospitalized within 4 weeks of screening for the current major depressive episode. - Subjects with a current Axis I (DSM-IV-TR) diagnosis of: -- Delirium, dementia, amnestic or other cognitive disorder -- Schizophrenia, schizoaffective disorder, or other psychotic disorder -- Bipolar I disorder, bipolar II disorder, or bipolar disorder NOS -- Eating disorder (including anorexia nervosa or bulimia) -- Obsessive-compulsive disorder -- Panic disorder -- Posttraumatic stress disorder -Subjects with a current Axis II (DSM-IV-TR) diagnosis of borderline, antisocial, paranoid, schizoid, schizotypal or histrionic personality disorder, or mental retardation. - Subjects experiencing hallucinations, delusions or any psychotic symptomatology in the current major depressive episode. -Subjects who answer ?Yes? on the C-SSRS Suicidal Ideation Item 4 (Active Suicidal Ideation with Some Intent to Act, Without Specific Plan) and whose most recent episode meeting criteria for this C-SSRS Item 4 occurred within the last 6 months, OR Subjects who answer ?Yes? on the C-SSRS Suicidal Ideation Item 5 (Active Suicidal Ideation with Specific Plan and Intent) and whose most recent episode meeting criteria for this C-SSRS Item 5 occurred within the last 6 months OR Subjects who answer ?Yes? on any of the 5 C-SSRS Suicidal Behavior Items (actual attempt, interrupted attempt, aborted attempt, preparatory acts, or behavior) and whose most recent episode meeting criteria for any of these 5 C-SSRS Suicidal Behavior Items occurred within the last 2 years, OR Subjects who, in the opinion of the investigator, present a serious risk of suicide. - Subjects who have met DSM-IV-TR criteria for substance abuse or dependence within the past 180 days; including alcohol and benzodiazepines, but excluding nicotine dependence. |
-Pacientes que refieren una respuesta inadecuada (reducción menor del 50 % de la intensidad de los síntomas de depresión) a más de 3 tratamientos antidepresivos en dosis terapéutica (definida según el ATRQ) y con una duración adecuada (duración mínima de 6 semanas) durante el episodio depresivo mayor actual, incluidos los antidepresivos que haya podido tomar el paciente durante la fase de selección, si cumplen los criterios de tratamiento adecuado. - Pacientes que refieren tratamiento con un antipsicótico adyuvante junto a un antidepresivo durante al menos 3 semanas durante el episodio depresivo mayor actual. - Pacientes que refieren reacciones alérgicas o intolerancia (antecedentes de tratamiento en cualquier momento de su vida) a todos los antidepresivos proporcionados en el estudio que no se le han prescrito durante el episodio depresivo mayor (es decir, no se asignará un antidepresivo a los pacientes cuando hayan descrito problemas de intolerancia en algún otro momento). - Pacientes que han recibido TEC para su episodio depresivo mayor actual. Pacientes con respuesta inadecuada a la TEC en cualquier momento anterior o en los que se haya implantado un dispositivo para la estimulación del nervio vago o la estimulación cerebral profunda para el tratamiento de una depresión resistente al tratamiento. - Pacientes que necesiten actualmente un internamiento involuntario o que hayan sido hospitalizados en las 4 semanas anteriores a la selección debido al episodio depresivo mayor actual. - Pacientes con un diagnóstico actual de eje I (DSM-IV-TR) de: ? Delirio, demencia, amnesia u otro trastorno cognoscitivo ? Esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo u otro trastorno psicótico ? Trastorno bipolar I, trastorno bipolar II o trastorno bipolar SOE ? Trastornos de la alimentación (entre ellos, anorexia nerviosa o bulimia) ? Trastorno obsesivo compulsivo ? Crisis de angustia ? Trastorno de estrés postraumático - Pacientes con un diagnóstico actual de Eje II (DSM-IV-TR) de trastorno de personalidad límite, antisocial, paranoide, esquizoide, esquizotípico o histriónico, o retraso mental. - Pacientes que hayan experimentado alucinaciones, delirios o alguna sintomatología psicótica durante el episodio depresivo mayor actual. - Pacientes que empiezan una psicoterapia (terapia individual, de grupo, de pareja o de familia) en los 42 días anteriores a la selección o en cualquier momento durante su participación en el estudio. - Pacientes con respuesta afirmativa en el elemento 4 de ideación suicida del C-SSRS (ideación suicida activa con algún intento práctico, sin un plan específico) y cuyo episodio más reciente que cumplió los criterios del elemento 4 del C-SSRS se haya producido en los últimos 6 meses, O - Pacientes con respuesta afirmativa en el elemento 5 de ideación suicida del C-SSRS (ideación suicida activa con un plan específico e intento de suicidio) y cuyo episodio más reciente que cumplió los criterios del elemento 5 del C-SSRS se haya producido en los últimos 6 meses, O Pacientes con respuesta afirmativa en el elemento 5 de ideación suicida del C-SSRS (intento actual, intento interrumpido, intento abortado, actos preparatorios o comportamiento suicida) y cuyo episodio más reciente que cumplió los criterios del elemento 5 del C-SSRS se haya producido en los últimos 2 años, O - Pacientes que, en opinión del investigador, presentan un riesgo grave de suicidio. Pacientes que han cumplido los criterios del DSM-IV-TR para drogodependencia en los últimos 180 días, incluidos el alcohol y las benzodiacepinas, pero no la dependencia de nicotina. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome endpoint for determination of efficacy is the change from randomization to endpoint in the MADRS Total Score. |
El criterio principal de valoración para la determinación de la eficacia es la variación de la puntuación total de la MADRS desde la aleatorización hasta el final del estudio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary endpoint will be evaluated at the end of treatment visit according to the blinded study design. The actual week when each individual subject will have their end of treatment visit is determined by the randomization system (IWRS) in a blinded manner. |
El criterio principal de valoracion será evaluado en la visita fin de estudio de acuerdo con el diseño ciego del estudio. La semana exacta de cuando los sujetos tendrán si visita fin de estudio viene determinda por el sistema de aleatorización (IWRS) de manera ciega. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary efficacy endpoint is the change from randomization to endpoint in SDS Score (the mean of 3 individual item scores). |
El criterio de valoración secundario clave de la eficacia es la variación de la puntuación SDS (la media de 3 puntuaciones individuales) desde la aleatorización hasta el final del estudio. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The secondary endpoint will be evaluated at the end of treatment visit according to the blinded study design. The actual week when each individual subject will have their end of treatment visit is determined by the randomization system (IWRS) in a blinded manner. |
El criterio de valoración secondario será evaluado en la visita fin de estudio de acuerdo con el diseño ciego del estudio. La semana exacta de cuando los sujetos tendrán si visita fin de estudio viene determinda por el sistema de aleatorización (IWRS) de manera ciega. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
France |
Germany |
Poland |
Russian Federation |
Serbia |
Slovakia |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The End of Trial Date is defined as the last Date of Contact or the Date of Final Contact Attempt from the Post-treatment Follow-up eCRF page for the last subject completing or withdrawing from the trial. |
La fecha de finalización del estudio clínico se define como la última fecha de contacto o la fecha del intento de contacto final de la página del CRDe de seguimiento posterior al tratamiento para el último paciente que complete el estudio clínico o se retire de él. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |