Clinical Trial Results:
A Single-Arm Phase 2 Study of BMS-936558 in Subjects with Advanced or Metastatic Squamous Cell Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Received At Least Two Prior Systemic Regimens
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Summary
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EudraCT number |
2012-003965-16 |
Trial protocol |
DE IT FR |
Global end of trial date |
22 Apr 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Apr 2022
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First version publication date |
30 Apr 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CA209-063
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussee de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Jun 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Apr 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the clinical activity of nivolumab, as measured by the independent radiology review committee (IRC)-assessed objective response rate (ORR), in subjects with advanced or metastatic squamous cell NSCLC who have progressed during or after both platinum doubletbased chemotherapy and at least one additional systemic therapy
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Nov 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 67
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Worldwide total number of subjects |
117
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EEA total number of subjects |
50
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
58
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From 65 to 84 years |
58
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
117 participants treated. | ||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Nivolumab, 3 mg/kg | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received nivolumab, 3 mg/kg, intravenously over 60 minutes every 2 weeks (on Day 1 of each cycle) until disease progression, discontinuation due to toxicity, withdrawal of consent, or end of study. Every 2-week treatment period was considered to be a cycle. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Opdivo
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
3 mg/kg every 2 weeks
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Nivolumab, 3 mg/kg
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Reporting group description |
Participants received nivolumab, 3 mg/kg, intravenously over 60 minutes every 2 weeks (on Day 1 of each cycle) until disease progression, discontinuation due to toxicity, withdrawal of consent, or end of study. Every 2-week treatment period was considered to be a cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Nivolumab, 3 mg/kg
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Reporting group description |
Participants received nivolumab, 3 mg/kg, intravenously over 60 minutes every 2 weeks (on Day 1 of each cycle) until disease progression, discontinuation due to toxicity, withdrawal of consent, or end of study. Every 2-week treatment period was considered to be a cycle. | ||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) as Assessed by Independent Radiology Review Committee (IRC) [1] | ||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of treated participants with confirmed complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST 1.1 based on IRC assessment.
The IRC-assessed ORR (using RECIST 1.1 criteria with requirement for response confirmation, and based on the IRC global radiology review after incorporation of on-study clinical data) is summarized by a binomial response rate and its corresponding two-sided 95% exact CIs using Clopper-Pearson method.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 of treatment up to approximately 21 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical Analysis for this Endpoint was not done |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) as Assessed by Independent Radiology Review Committee (IRC) [2] | ||||||||
End point description |
DOR is defined as the time from first confirmed response (CR or PR) per IRC assessment to the date of the first documented tumor progression as determined using RECIST 1.1 criteria or death due to any cause, whichever occurs first. Participants who start subsequent therapy without a prior reported progression will be censored at the last evaluable tumor assessments prior to initiation of the subsequent anticancer therapy. Participants who die without a reported prior progression will be considered to have progressed on the date of their death. Participants who neither progress nor die will be censored on the date of their last evaluable tumor assessment. Median values of DOR, along with two-sided 95% CI in each treatment group will be computed based on a log-log transformation method.
Here '9999' signifies data not available
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 of treatment up to approximately 21 months
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical Analysis for this Endpoint was not done |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) as Assessed by Investigator | ||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of treated participants with confirmed complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST 1.1 based on investigator assessment.
The investigator-assessed ORR is summarized by a binomial response rate and its corresponding two-sided 95% exact CIs using Clopper-Pearson method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 of treatment to approximately 103 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) as Assessed by Investigator | ||||||||
End point description |
DOR is defined as the time from first confirmed response (CR or PR) per investigator assessment to the date of the first documented tumor progression as determined using RECIST 1.1 criteria or death due to any cause, whichever occurs first. Participants who start subsequent therapy without a prior reported progression will be censored at the last evaluable tumor assessments prior to initiation of the subsequent anticancer therapy. Participants who die without a reported prior progression will be considered to have progressed on the date of their death. Participants who neither progress nor die will be censored on the date of their last evaluable tumor assessment. Median values of DOR, along with two-sided 95% CI in each treatment group will be computed based on a log-log transformation method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first confirmed response to the date of the first documented tumor progression or death. Approximately up to 103 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first visit to 100 days after last treatment. Approximately up to 103 months
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Adverse event reporting additional description |
101 deaths occurred on or before the last disposition date; 7 deaths occurred after the last disposition date
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
MedDRA 24
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Reporting groups
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Reporting group title |
Nivolumab, 3 mg/kg
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Reporting group description |
Participants received nivolumab, 3 mg/kg, intravenously over 60 minutes every 2 weeks (on Day 1 of each cycle) until disease progression, discontinuation due to toxicity, withdrawal of consent, or end of study. Every 2-week treatment period was considered to be a cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 Mar 2013 |
Inclusion of non-clinical safety findings related to reproductive
toxicology data. |
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28 Mar 2013 |
In the document, BMS-936558 has been replaced by the approved generic name “nivolumab” or the generic name nivolumab has been used in addition to BMS-936558.
The clinical trial protocol CA209063 is additionally identified as
“CheckMate 063 : CHECKpoint pathway and nivoluMAb clinical
Trial Evaluation 063”.
Modified the primary objective of the study to objective response rate (ORR) as assessed by an independent radiology review committee (IRC) and secondary objective response rate as investigator assessed. This modification is in response to a request of the US FDA.
Updated with additional safety information occured in the nivolumab program, related opportunistic infections Related to
Immunosuppression.
Other changes include clarification of the target population,
allowable therapies, and additional clarifications and typographical revisions throughout the protocol. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
