Clinical Trial Results:
A Phase 3, Multicenter, Extension of Study ALK9072-003 to Assess the Long-term Safety and Durability of Effect of ALKS 9072 in Subjects with Stable Schizophrenia
Summary
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EudraCT number |
2012-003996-20 |
Trial protocol |
BG |
Global end of trial date |
28 Apr 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Oct 2016
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First version publication date |
06 Oct 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ALK9072-003EXT
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01626456 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Alkermes
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Sponsor organisation address |
852 Winter Street, Waltham, United States, 02451
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Public contact |
ARISTADA Medical Information, Alkermes, Inc., 01 866-274-7823, usmedinfo@alkermes.com
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Scientific contact |
ARISTADA Medical Information, Alkermes, Inc., 01 866-274-7823, usmedinfo@alkermes.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Dec 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Apr 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Apr 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study will evaluate the safety and durability of effect of ALKS 9072 (also known as ALKS 9070) during long-term treatment of subjects with stable schizophrenia.
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Protection of trial subjects |
Laboratory results for new subjects were reviewed before the first dose of ALKS 9072 was administered. Study visits occurred once every 4 weeks for a maximum of 16 study visits in addition to routine visits for clinical care. All subjects received study drug.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jun 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 80
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 130
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 122
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 62
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Worldwide total number of subjects |
478
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EEA total number of subjects |
67
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
474
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From 65 to 84 years |
4
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects who successfully completed the Day 85 visit in Study ALK9072-003 and continued to meet eligibility criteria were eligible to enroll in this extension study. In addition, adults with chronic stable schizophrenia on a stable oral antipsychotic medication not previously enrolled in Study ALK9072-003 were also eligible to enroll. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
While there were only 2 treatment groups in this extension study, data for several outcome measures is presented by lead-in study groups, and separated into 5 categories: PBO-441 mg, 441-441 mg, PBO-882 mg, 882-882 mg, and de novo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study blind was maintained for those subjects who participated in the ALK9072-003 study. The investigator and study site staff were not informed about whether a given subject had been previously assigned to ALKS 9072 or to placebo in Study ALK9072-003. Subjects who participated in the ALK9072-003 were not informed of the dose of ALKS 9072 administered in either study. Only the unblinded pharmacist and the individual performing the injection were aware of the volume of ALKS 9072.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ALKS 9072, 441 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ALKS 9072, IM injection, given monthly | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ALKS 9072
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ARISTADA, aripiprazole lauroxil
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
441 mg IM injection, administered every 4 weeks
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Arm title
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ALKS 9072, 882 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ALKS 9072, IM injection, given monthly | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ALKS 9072
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ARISTADA, aripiprazole lauroxil
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
882 mg IM injection, administered every 4 weeks
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ALKS 9072, 441 mg
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Reporting group description |
ALKS 9072, IM injection, given monthly | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ALKS 9072, 882 mg
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Reporting group description |
ALKS 9072, IM injection, given monthly | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ALKS 9072, 441 mg
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Reporting group description |
ALKS 9072, IM injection, given monthly | ||
Reporting group title |
ALKS 9072, 882 mg
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Reporting group description |
ALKS 9072, IM injection, given monthly | ||
Subject analysis set title |
PBO-441 mg
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who received placebo in the base study and ALKS 9072 441 mg in the current study.
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Subject analysis set title |
441-441 mg
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who received ALKS 441 mg in both the base study and the current study.
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Subject analysis set title |
PBO-882 mg
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who received placebo in the base study and ALKS 9072 882 mg in the current study.
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Subject analysis set title |
882-882 mg
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who received ALKS 9072 882 mg in both the base study and the current study.
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Subject analysis set title |
De Novo
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who did not participate in the base study. These subjects received ALKS 9072 882 mg in the current study.
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End point title |
Number of subjects with treatment-emergent adverse events (TEAEs) [1] | ||||||||||||
End point description |
The safety population includes all subjects who received at least 1 dose of ALKS 9072 in the current study. This measure includes incidences >5%
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
52 weeks
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The endpoint measures incidence; statistical analysis is not applicable. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from baseline to endpoint in Clinical Global Impression Scale for Severity (CGI-S) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The CGI-S is a 7-point scale that requires the clinician to assess how mentally ill the patient is in a specific point in time. Results indicate participants evaluated at one of the following categories: "1: normal, not at all ill"; "2: borderline mentally ill"; "3: mildly ill"; "4: moderately ill"; "5: markedly ill"; "6: severely ill"; and "7: among the most extremely ill patients". Results indicate a change in CGI-S score from baseline to Day 365 based on the observed data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
52 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Discontinuation from study due to Adverse Events (AEs) | ||||||||||||
End point description |
Number of subjects who discontinued the study due to AE.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
52 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Suicidal ideation and behavior using the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The C-SSRS is a questionnaire used for suicide assessment. Subjects are asked a series of questions that determine whether or not the patient demonstrates any suicidal ideation or behavior. The C-SSRS was administered to subjects at each study visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
52 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Incidence of clinically significant changes will be calculated for movement disorders, vital signs and routine laboratory tests | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Includes incidence >2% but <5%
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
52 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from Baseline to Endpoint using the Positive and Negative Symptom Scale (PANSS) total score and subscale scores | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
This scale consists of symptom constructs (7 positive, 7 negative, 16 general psychopathology), each to be rated on a 7-point Likert-type scale of severity with 1 being absent to 7 being extreme. Minimum scores (best outcome) equals 30 (total scale), 7 (positive/negative subscales), and 16 (general subscale); maximum scores (worst outcome) equals 210 (total scale), 49 (positive/negative subscales), and 112 (general subscale).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
52 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected at every study visit for 1 year (365 days).
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
ALKS 9072, 882 mg
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Reporting group description |
ALKS 9072, 882 mg: IM injection, given monthly | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ALKS 9072, 441 mg
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Reporting group description |
ALKS 9072, 441 mg: IM injection, given monthly | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Nov 2012 |
Changed the number of centers to 80; clarified inclusion criterion #1; and added details to the enrollment of subjects who participated in Study ALK9072-003. |
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08 Apr 2013 |
Added text to Study Drug Section: "ALKS 9072 may be supplied in a vial or in a prefilled syringe." |
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08 Oct 2013 |
Updated the number of study sites; added text for genotyping of subjects who did not participate in Study ALK9072-003; and added PK sample collection. |
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24 Jul 2014 |
Objectives to evaluate the rate and cost of hospitalization were added. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |