E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic myeloid leukemia (CML) |
Leucémie myéloïde chronique (LMC) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess if Nilotinib can rescue STIM patients in molecular relapse after IM discontinuation and to provide estimation about duration of CMR after nilotinib discontinuation in 2nd line therapy among patients experiencing 2 years of stable CMR with nilotinib. |
Evaluer l’efficacité du nilotinib chez des patients issus des essais STIM en rechute moléculaire après l'arrêt de l’imatinib. Le taux de patients sans rechute moléculaire après l'arrêt du nilotinib chez des patients traités pendant 2 ans par nilotinib sera alors mesuré. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Évaluer :
- Pour tous les patients, pendant leur traitement sous nilotinib
• Taux et cinétique de la RMC avec un traitement par nilotinib
• Durée de la RMC pendant le traitement sous nilotinib
• Survie sans événement (SSE)
• Profil de tolérance du nilotinib
- Pour les patients en 2ème RMC stable qui vont arrêter le nilotinib
• évaluer la durée de la RM5.0
• évaluer si le score de Sokal, le sexe et la durée du traitement antérieur par imatinib sont également des facteurs prédictifs du maintien de la RMC après l'arrêt du nilotinib.
Les patients qui ne seront pas en RMC au bout de 24 mois de traitement, seront considérés comme échec.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Hommes et femmes
- Patient participant à des essais STIM en rechute moléculaire confirmée sur deux analyses consécutives par RT-PCRq, après l'arrêt de l'imatinib.
- Persistance de la phase chronique
- Non encore traité pour leur rechute, quelle que soit la durée de la rechute
- Âgé(e) d’au moins 18 ans (sans limite d'âge supérieure)
- SGOT et SGPT < 2,5 LSN
- Créatininémie < 2 LSN
- Aucune prévision d’allogreffe de cellules souches
- Recueil du consentement éclairé signé
- Score ECOG de 0 à 2
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patient ayant commencé l’ITK avec LMC en phase accélérée
- Grossesse, allaitement
- Présence concomitante ou antécédents d’une autre tumeur maligne autre que la LMC (mentionner les exceptions)
- Maladie cardiovasculaire grave non contrôlée
- Maladie psychiatrique/neurologique grave (antérieure ou actuelle)
- Traitement en cours par des médicaments avec lesquels il existe un risque de torsades de pointe
- QTcF > 450 ms malgré la correction des facteurs de prédisposition (c’est-à-dire des électrolytes…)
- QTcF long congénital
- Absence de couverture d'assurance maladie
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Taux de survie sans rechute moléculaire à un an après l'arrêt du nilotinib secondairement chez des patients traités pendant 2 ans par nilotinib pour une rechute moléculaire dans des essais STIM.
Une rechute moléculaire est définie comme une quantification positive du taux de transcrit bcr-abl par RT-PCR 5, confirmée par un second point sur deux évaluations consécutives avec une augmentation de 1 log ou perte de la RMM.
Le patient sera évalué par RT-PCR tous les mois pendant trois mois puis tous les trois mois pendant deux ans. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Un an après l'arrêt du nilotinib |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Pendant le traitement par nilotinib :
- Taux et cinétique de la réponse moléculaire à 6 et 12 mois de traitement par nilotinib
- Durée de la RMC : définie comme le temps écoulé depuis la date de la première RMC documentée jusqu’à la date de la première rechute moléculaire confirmée.
- Survie sans événement (SSE) : un événement est défini par la perte de la réponse moléculaire majeure (RMM), la perte de la réponse cytogénétique complète (RCyC), la perte de la réponse hématologique complète (RHC), la progression vers une phase accélérée ou une crise blastique, le décès, des événements indésirables conduisant à l'arrêt du nilotinib, selon la première éventualité.
- Sécurité d’emploi et tolérance du nilotinib (événements indésirables (EI) hématologiques et non hématologiques classés selon les critères terminologiques communs de l’Institut national du cancer (NCI-CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4).
- Compliance au traitement : questionnaire Morisky à 1 mois, puis à 3 mois, 6 mois, 12 mois, 18 mois et à la sortie d’essai.
Après l'arrêt du nilotinib :
- Durée de la RMC après l'arrêt du nilotinib (mesurée depuis le début de l'arrêt du nilotinib jusqu’à la date de la première rechute moléculaire confirmée, définie ci-dessus).
- Survie sans événement (SSE) : un événement est défini par la perte de la réponse moléculaire majeure (RMM), la perte de la réponse cytogénétique complète (RCyC), la perte de la réponse hématologique complète (RHC), la progression vers une phase accélérée ou une crise blastique, le décès.
- Facteurs prédictifs de persistance de la RMC après l'arrêt de nilotinib : sexe, score de risque de Sokal lors du diagnostic, durée du traitement antérieur par imatinib, durée de la RMC avant et après l'arrêt de l'imatinib, durée jusqu'à la fin du traitement par imatinib et début du traitement par nilotinib. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Un an après l'arrêt du nilotinib |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |