| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hodgkin lymphoma in children and adolescents |
| Linfoma de Hodgkin en niños y adolescentes |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer which affects lymph nodes and lymphatic tissue in children and young people, named Hodgkin lymphoma |
| Cáncer que afecta a los ganglios linfáticos y tejido linfático en los niños y jóvenes, llamado linfoma de Hodgkin |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
3.4.1.1 Randomised
1. To increase event-free survival in ERA(early response assessment) PET-negative intermediate and advanced stage patients (TL-2 and TL-3) without radiotherapy by using intensified consolidation chemotherapy (DECOPDAC-21).
2. To demonstrate in ERA PET-positive TL-2 and TL-3 patients that the combination of intensified consolidation chemotherapy (DECOPDAC-21) plus restricted field RT to sites that remain FDG-PET positive at the late response assessment (LRA) is comparable to the standard consolidation chemotherapy (COPDAC-28) plus standard involved node radiotherapy.
3.4.1.2 Non-randomised
3. To further reduce the radiotherapy indication in early stage patients by increasing the threshold for a positive FDG PET scan at early response assessment (ERA) to Deauville 4+ while still preserving a 5 year EFS estimate at a target of 90% or above. |
Aleatorización
Aumentar la supervivencia libre de eventos en los pacientes de estadio intermedio y avanzado (TL-2 y TL-3) PET-negativos en ERA sin radioterapia mediante la intensificación de la quimioterapia de consolidación (DECOPDAC-21).
Demostrar en los pacientes PET-positivos en ERA de los grupos TL-2 y TL-3 que la combinación de la quimioterapia de consolidación intensificada (DECOPDAC-21) junto con la radioterapia restringida a los puntos que permanezcan FD-PET positivo en la evaluación de la respuesta tardía (LRA) es similar a la quimioterapia de consolidación estándar (COPDAC-28 con radioterapia sobre los ganglios afectos.
Sin aleatorización
Reducir aún más la indicación de radioterapia en pacientes en estadios iniciales, al aumentar el umbral del FDG-PET positivo en la evaluación de la respuesta temprana (ERA) a Deauville 4+ y al mismo tiempo mantener una estimación de la SLE a los 5 años del orden del 90% o superior. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Evaluation of haematotoxicity by documentation of blood count courses during OEPA, COPDAC-28 and DECOPDAC-21 cycles and comparison between COPDAC-28 versus DECOPDAC-21.
2. For ERA PET-positive patients to compare the LRA PET-positivity rates after consolidation chemotherapy with COPDAC-28 or DECOPDAC-21. |
Evaluación de la toxicidad hematológica mediante el registro de la evolución de los hemogramas durante los ciclos OEPA, COPDAC-28 y DECOPDAC-21 y comparación entre COPDAC-28 y DECOPDAC-21.
En los pacientes PET-positivos en ERA, comparar las tasas de PET-positividad en LRA después de la quimioterapia de consolidación con COPDAC-28 o con DECOPDAC-21. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
? histologically confirmed primary diagnosis of classical Hodgkin?s lymphoma
? patients under 18 years of age on the date of written informed consent. In specialized Teenage and Young Adult (TYA) units in France, Italy and UK patients up to under 25 years of age can also be enrolled. Lower age limits will be country specific according to national laws or formal insurance requirements that may preclude very young patients.
? written informed consent of the patient and/or the patient?s parents or guardian according to national laws
? negative pregnancy test within 2 weeks prior to starting treatment for female patients with childbearing potential |
? Diagnóstico histológico confirmado de linfoma de Hodgkin clásico primario.
? Pacientes menores de 18 años de edad en la fecha del consentimiento informado por escrito. En las unidades especializadas de adolescentes y adultos jóvenes (TYA) en Francia, Italia y el Reino Unido se pueden registrar pacientes hasta menores de 25 años de edad también. Los límites de edad inferiores serán especificados en cada país de acuerdo con las leyes nacionales o los requisitos formales de los seguros que pueden impedir pacientes muy jóvenes.
? El consentimiento informado por escrito del paciente y / o de los padres del paciente o tutor de acuerdo a las leyes nacionales.
? Prueba de embarazo negativa en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento para mujeres en edad fértil. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
? prior chemotherapy or radiotherapy for other malignancies
? pre-treatment of Hodgkin?s lymphoma (except for 7-10 days steroid pre-phase of a large mediastinal tumour)
? diagnosis of lymphocyte-predominant Hodgkin?s lymphoma
? other (simultaneous) malignancies
? contraindication or known hypersensitivity to study drugs
? severe concomitant diseases (e.g. immune deficiency syndrome)
? known HIV-positivity
? residence outside the participating countries where long term follow-up cannot be guaranteed
? pregnancy and/or lactation
? patients who are sexually active and are unwilling to use adequate contraception during therapy and for one month after last trial treatment
? current or recent (within 30 days prior to date of written informed consent) treatment with another investigational drug or participation in another interventional clinical trial |
? Quimioterapia o radioterapia previa por otros tumores malignos.
? Pre-tratamiento del linfoma de Hodgkin (excepto el de los esteroides durante la pre-fase de 7-10 días en el caso de tumor mediastínico grande).
? Diagnóstico de linfoma de Hodgkin de predominio linfocítico
? Otras neoplasias malignas (simultáneas).
? Contraindicación o hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio.
? Enfermedades concomitantes graves (por ejemplo, síndrome de inmunodeficiencia).
? Positividad de VIH conocida.
? Residencia fuera de los países participantes donde no se puede garantizar el seguimiento a largo plazo.
? Embarazo y / o lactancia.
? Pacientes que son sexualmente activos y no están dispuestos a utilizar anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y durante un mes después de la finalización del ensayo.
? Tratamiento actual o reciente (dentro de los 30 días antes de la fecha de consentimiento informado por escrito con otro fármaco en investigación o participación en otro ensayo clínico intervencionista. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary efficacy endpoint
? Event-free survival (EFS) defined as time from start of treatment until the first of the following events:
o progression/relapse of disease
o secondary malignancy
o death from any cause |
La supervivencia libre de eventos (SLE) se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta que la aparición de alguno de los siguientes eventos:
? Progresión / recidiva de la enfermedad
? Tumor secundario
? Muerte por cualquier causa. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Descriptive data analyses will be performed annually checking data integrity, monitoring study performance quality endpoints as well as describing treatment related toxicities for the annual safety report.
The clinical board of EuroNet-PHL will decide on adequate measures in response to potential findings. The DMC may be consulted for independent guidance if there is a potential change in the risk-benefit analysis or lack of consensus in the clinical board.
Interim analyses on efficacy will be performed annually starting in year three after the start of accrual when a meaningful number of patients will be on study for more than one year. |
Análisis de datos descriptivos se realizan anualmente comprobación de integridad de datos, monitoreo de calidad de desempeño puntos finales del estudio, así como la descripción de las toxicidades relacionadas con el tratamiento para el informe anual de seguridad.
El consejo clínico de EuroNet-PHL decidirá sobre medidas adecuadas en respuesta a las conclusiones potenciales. La DMC puede ser consultado para orientación independiente si hay un cambio potencial en el análisis riesgo-beneficio o la falta de consenso en el consejo clínico.
Análisis provisionales sobre la eficacia se llevarán a cabo anualmente a partir del tercer año después del inicio de la acumulación de intereses cuando un número significativo de pacientes será el estudio por más de un año. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints
? Efficacy: overall survival (OS), progression-free survival (PFS)
? Safety: CTC (common toxicity criteria) grading during any individual treatment element including assessment of osteonecrosis
? Quality:
o Time from day of PET imaging until decision on response category at ERA or LRA, respectively
o Time from last day of chemotherapy to first day of radiotherapy in patients with radiotherapy indication
o Time from last dose of prednisone/prednisolone in OEPA to start of the first consolidation cycle
o Duration of chemotherapy
o Chemotherapy dose actually administered divided by scheduled total dose for each drug
o Discontinuation or substitution rate for each drug
o Time from FDG-Injection to start of PET acquisition
o Proportion of patients with enhanced FDG-uptake in brown fat under use of beta-blockers
o Average liver FDG-uptake at staging, ERA and LRA (reproducibility)
o Applied FDG-dose in relation to the EANM paediatric dosage card recommendation
o Applied radiation dose in low dose PET-CT (tube current, tube voltage and rotation time)
o Duration of radiotherapy, radiotherapy discontinuation rate
o Delivery of radiotherapy according to protocol guidelines. |
? Eficacia: supervivencia global (SG), supervivencia libre de progresión (SLP).
? Seguridad: CTC (Criterios comunes de toxicidad) evaluados durante cualquier elemento de tratamiento individual, incluida la evaluación de la osteonecrosis.
? Calidad:
- Tiempo desde el primer día del PET hasta la decisión sobre la categoría de respuesta en ERA o LRA, respectivamente.
- Tiempo desde último día de la quimioterapia hasta el primer día de la radioterapia en los pacientes con indicación de radioterapia.
- Tiempo desde la última dosis de prednisona / prednisolona del OEPA hasta el inicio del primer ciclo de consolidación.
- Duración de la quimioterapia.
- La dosis real de quimioterapia administrada dividida por la dosis total prevista para cada fármaco del esquema.
- Tasa de sustitución o interrupción de cada fármaco.
- Tiempo desde la inyección de FDG hasta iniciar de la obtención del PET.
- Proporción de pacientes con una mayor captación de FDG en la grasa parda en condiciones de uso de beta bloqueantes.
- Promedio de captación de FDG en el hígado en el estadiaje, ERA y LRA (reproducibilidad).
- Dosis de FDG aplicada en relación con la tarjeta de EANM de recomendación de dosificación pediátrica.
- Dosis de radiación administrada en PET-CT de bajas dosis (corriente del tubo, tensión del tubo y el tiempo de rotación).
- Duración de la radioterapia, tasa de interrupción de la radioterapia.
- Administración de la radioterapia de acuerdo con las directrices del protocolo. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Descriptive data analyses will be performed annually checking data integrity, monitoring study performance quality endpoints as well as describing treatment related toxicities for the annual safety report.
The clinical board of EuroNet-PHL will decide on adequate measures in response to potential findings. The DMC may be consulted for independent guidance if there is a potential change in the risk-benefit analysis or lack of consensus in the clinical board.
Interim analyses on efficacy will be performed annually starting in year three after the start of accrual when a meaningful number of patients will be on study for more than one year. |
Análisis de datos descriptivos se realizan anualmente comprobación de integridad de datos, monitoreo de calidad de desempeño puntos finales del estudio, así como la descripción de las toxicidades relacionadas con el tratamiento para el informe anual de seguridad.
El consejo clínico de EuroNet-PHL decidirá sobre medidas adecuadas en respuesta a las conclusiones potenciales. La DMC puede ser consultado para orientación independiente si hay un cambio potencial en el análisis riesgo-beneficio o la falta de consenso en el consejo clínico.
Análisis provisionales sobre la eficacia se llevarán a cabo anualmente a partir del tercer año después del inicio de la acumulación de intereses cuando un número significativo de pacientes será el estudio por más de un año. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Consolidación de dos o cuatro ciclos de quimioterapia intensificada DECOPDAC-21 |
| two or four intensified DECOPDAC-21 consolidation chemotherapy cycles |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Slovakia |
| Slovenia |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The recruitment period is expected to last five years. The follow-up period will be five years after start of treatment. Individual trial participation ends with a last visit 60 months after start of treatment. After the individual end of study, the patients enter a follow-up observational protocol (outside the EuroNet-PHL-C2-trial).
The EuroNet-PHL-C2-trial formally ends with the last visit of the last patient (=LVLS). |
| Se espera una duración del período de reclutamiento de 5 años . El período de seguimiento será de 5 años tras el inicio del tratamiento. La participación en el ensayo para cada paciente individual finalizará en la última visita de seguimiento. Después del fin del estudio individualizado los pacientes entran en un protocolo observacional de seguimiento. El ensayo EuroNet-PHL-C2-se finalizará con la última visita del último paciente. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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