| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hodgkin lymphoma in children and adolescents |
| Chłoniak Hodgkina (klasyczna postać - cHL) występujący u dzieci i młodzieży do lat 18 |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer which affects lymph nodes and lymphatic tissue in children and young people, named Hodgkin lymphoma |
| Złośliwy nowotwór układu chłonnego u dzieci i młodzieży do lat 18, o nazwie Chłoniak Hodgkina |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLGT |
| E.1.2 | Classification code | 10025319 |
| E.1.2 | Term | Lymphomas Hodgkin's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
3.4.1.1 Randomised
1. To increase event-free survival in ERA(early response assessment) PET-negative intermediate and advanced stage patients (TL-2 and TL-3) without radiotherapy by using intensified consolidation chemotherapy (DECOPDAC-21).
2. To demonstrate in ERA PET-positive TL-2 and TL-3 patients that the combination of intensified consolidation chemotherapy (DECOPDAC-21) plus restricted field RT to sites that remain FDG-PET positive at the late response assessment (LRA) is comparable to the standard consolidation chemotherapy (COPDAC-28) plus standard involved node radiotherapy.
3.4.1.2 Non-randomised
3. To further reduce the radiotherapy indication in early stage patients by increasing the threshold for a positive FDG PET scan at early response assessment (ERA) to Deauville 4+ while still preserving a 5 year EFS estimate at a target of 90% or above.
|
1. Pacjenci randomizowani
a. Zwiększenie odsetka EFS w grupie pacjentów z ujemnym wynikiembadania PET uzyskanym w ERA w TL-2 i TL-3 bez zastosowania radioterapii poprzez zintensyfikowanie chemioterapii konsolidacyjnej(DECOPDAC-21).
b. Wykazanie, że u pacjentów z dodatnim wynikiem badania PETuzyskanym w ERA w TL-2 i TL-3 leczonych zintensyfikowaną chemioterapią DECOPDAC-21 w skojarzeniu i z radioterapią ograniczoną do obszarów FDG-PET pozytywnych po zakończeniu chemioterapii, daje porównywalne wyniki, jak leczenie z użyciem standardowej chemioterapii COPDAC-28 z radioterapią wstępnie zajętych węzłów chłonnych.
2. Pacjenci nierandomizowani
a. Dalsze ograniczenie wskazań do radioterapii u pacjentów we wczesnych stadiach cHL przez przesunięcie wartości progowej pozytywnego wyniku badania FDG-PET, wykonanego w czasie wczesnej oceny odpowiedzi na leczenie do 4+ stopnia skali Deauville, przy jednoczesnym utrzymaniu odsetka 5-letnich EFS na poziomie min. 90%. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Evaluation of haematotoxicity by documentation of blood count courses during OEPA, COPDAC-28 and DECOPDAC-21 cycles and comparison between COPDAC-28 versus DECOPDAC-21.
2. For ERA PET-positive patients to compare the LRA PET-positivity rates after consolidation chemotherapy with COPDAC-28 or DECOPDAC-21.
|
1. Ocena toksyczności hematologicznych na podstawie udokumentowanych wyników badań morfologii krwi obwodowej w trakcie chemioterapii COPDAC-28 i DECOPDAC-21.
2. Porównanie w grupie pacjentów ERA PET-dodatnich odsetka pozytywnych wyników badań LRA PET uzyskanych po zastosowaniu chemioterapii COPDAC-28 lub DECOPDAC-21
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• histologically confirmed primary diagnosis of classical Hodgkin’s lymphoma
• patients under 18 years of age on the date of written informed consent. In specialized Teenage and Young Adult (TYA) units in France, Italy and UK patients up to under 25 years of age can also be enrolled. Lower age limits will be country specific according to national laws or formal insurance requirements that may preclude very young patients.
• written informed consent of the patient and/or the patient’s parents or guardian according to national laws
• negative pregnancy test within 2 weeks prior to starting treatment for female patients with childbearing potential
|
• Chorzy z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem cHL
• Pacjenci w wieku poniżej 18 lat w chwili pisemnego udzielania świadomej zgody na udział w badaniu.
• Świadoma zgoda na udział w badaniu wyrażona pisemnie przez pacjenta i/lub przez rodziców pacjenta lub opiekuna prawnego
• Negatywny wynik testu ciążowego, wykonanego w ciągu 2 tygodni
poprzedzających rozpoczęcie badania u pacjentek w wieku rozrodczym |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
• prior chemotherapy or radiotherapy for other malignancies
• pre-treatment of Hodgkin’s lymphoma (except for 7-10 days steroid pre-phase of a large mediastinal tumour)
• diagnosis of lymphocyte-predominant Hodgkin’s lymphoma
• other (simultaneous) malignancies
• contraindication or known hypersensitivity to study drugs
• severe concomitant diseases (e.g. immune deficiency syndrome)
• known HIV-positivity
• residence outside the participating countries where long term follow-up cannot be guaranteed
• pregnancy and/or lactation
• patients who are sexually active and are unwilling to use adequate contraception during therapy and for one month after last trial treatment
• current or recent (within 30 days prior to date of written informed consent) treatment with another investigational drug or participation in another interventional clinical trial |
•Wcześniej stosowana chemioterapia lub radioterapia z powodu innego nowotworu
•Wcześniejsze leczenie cHL (z wyjątkiem pierwszych 7-10 dni zalecanej profazy sterydowej w przypadku dużego guza w śródpiersiu)
•Rozpoznanie postaci chłoniaka Hodgkina z przewagą limfocytów
•Inne (współistniejące) nowotwory
•Przeciwwskazania do stosowania lub znana nadwrażliwość na leki stosowane w badaniu
•Ciężkie współistniejące choroby (np. niedobory odporności)
•Potwierdzone zakażenie wirusem HIV
•Zamieszkanie poza terytorium kraju biorącego udział w badaniu, gdy nie może być zapewniony odpowiednio długi okres obserwacji
•Ciąża i/lub okres karmienia piersią
•Pacjenci aktywni seksualnie i nie wyrażający zgody na stosowanie skutecznych metod antykoncepcyjnych w trakcie prowadzenia terapii oraz przez jeden rok po zastosowaniu ostatniego elementu leczenia.
•Obecność lub wcześniejsze (w ciągu 30 dni poprzedzających uzyskanie pisemnej zgody na udział w programie) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym programie badawczym |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
3.5.1 Primary efficacy endpoint
• Event-free survival (EFS) defined as time from start of treatment until the first of the following events:
o progression/relapse of disease
o secondary malignancy
o death from any cause |
Przeżycie wolne od niekorzystnych wydarzeń (ang. event-free survival, EFS) zdefiniowane jako czas upływający od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia następujących wydarzeń:
• Progresji lub wznowy choroby
• Rozpoznania drugiego nowotworu
• Zgonu, niezależnie od przyczyny |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Descriptive data analyses will be performed annually checking data integrity, monitoring study performance quality endpoints as well as describing treatment related toxicities for the annual safety report.
The clinical board of EuroNet-PHL will decide on adequate measures in response to potential findings. The DMC may be consulted for independent guidance if there is a potential change in the risk-benefit analysis or lack of consensus in the clinical board.
Interim analyses on efficacy will be performed annually starting in year three after the start of accrual when a meaningful number of patients will be on study for more than one year.
|
| Opisowa analiza danych będzie wykonywana raz w roku w celu kontroli integralności danych, monitorowania wydajności badania, jakości punktów końcowych, a także opisu zabiegów związanych z toksycznością dla rocznego raportu o bezpieczeństwie. Analizy częściowe (interim analyses) dotyczące skuteczności będą wykonywane corocznie począwszy od trzeciego roku po rozpoczęciu naliczania, gdy znacząca liczba pacjentów będzie po badaniu przez okres dłuższy niż jeden rok. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
3.5.2 Secondary endpoints
• Efficacy: overall survival (OS), progression-free survival (PFS)
• Safety: CTC (common toxicity criteria) grading during any individual treatment element including assessment of osteonecrosis
• Quality:
o Time from day of PET imaging until decision on response category at ERA or LRA, respectively
o Time from last day of chemotherapy to first day of radiotherapy in patients with radiotherapy indication
o Time from last dose of prednisone/prednisolone in OEPA to start of the first consolidation cycle
o Duration of chemotherapy
o Chemotherapy dose actually administered divided by scheduled total dose for each drug
o Discontinuation or substitution rate for each drug
o Time from FDG-Injection to start of PET acquisition
o Proportion of patients with enhanced FDG-uptake in brown fat under use of beta-blockers
o Average liver FDG-uptake at staging, ERA and LRA (reproducibility)
o Applied FDG-dose in relation to the EANM paediatric dosage card recommendation
o Applied radiation dose in low dose PET-CT (tube current, tube voltage and rotation time)
o Duration of radiotherapy, radiotherapy discontinuation rate
o Delivery of radiotherapy according to protocol guidelines. |
o Skuteczność: uzyskane odsetki przeżycia całkowitego (ang. overall survival, OS), przeżycia wolnego od progresji choroby (ang. progression free survival, PFS).
o Bezpieczeństwo: stopień toksyczności stosowanych elementów terapii wg CTC (ang. Common Toxicity Criteria), ze szczególnym uwzględnieniem przypadków jałowej martwicy kości.
o Jakość:
• Czas od dnia badania PET do dnia, w którym przeprowadzono ocenę odpowiedzi na leczenie (ERA lub LRA)
• Czas między ostatnim dniem chemioterapii a pierwszym dniem radioterapii (u pacjentów zakwalifikowanych radioterapii)
• Czas od ostatniej dawki prednizonu/prednizolonu w cyklu OEPA do rozpoczęcia pierwszego cyklu chemioterapii konsolidacyjnej
• Całkowity czas trwania chemioterapii
• Odnotowanie podanej dawki każdego leku przeciwnowotworowego w odniesieniu do przewidzianej protokołem dawki
• Częstość zaprzestania stosowania lub zamiany poszczególnych leków przeciwnowotworowych
• Czas od dożylnego podania FDG do aktywizacji badania FDG-PET
• Odsetek pacjentów ze zwiększonym wychwytem FDG w brunatnej tkance tłuszczowej, utrzymującym się po zastosowaniu beta-blokerów
• Uśredniony wychwyt FDG dla wątroby w trakcie oceny stopnia zaawansowania i wczesnej oraz późnej oceny odpowiedzi na leczenie (ERA i LRA) - ocena powtarzalności wyników
• Dawka FDG zastosowana w trakcie badania PET w odniesieniu do zaleceń EANM zawartych w karcie pediatrycznej
• Dawka promieniowania zastosowana w nisko dawkowanym badaniu PET-CT (natężenie prądu w lampie, napięcie i czas rotacji lampy)
• Czas trwania radioterapii, odsetek pacjentów, u których nie zastosowano radioterapii (brak kwalifikacji do radioterapii zgodnie z zaleceniami protokołu)
• Zastosowanie radioterapii zgodnie z wytycznymi przedstawionymi w protokole |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Descriptive data analyses will be performed annually checking data integrity, monitoring study performance quality endpoints as well as describing treatment related toxicities for the annual safety report.
The clinical board of EuroNet-PHL will decide on adequate measures in response to potential findings. The DMC may be consulted for independent guidance if there is a potential change in the risk-benefit analysis or lack of consensus in the clinical board.
Interim analyses on efficacy will be performed annually starting in year three after the start of accrual when a meaningful number of patients will be on study for more than one year. |
| Opisowa analiza danych będzie wykonywana raz w roku w celu kontroli integralności danych, monitorowania wydajności badania, jakości punktów końcowych, a także opisu zabiegów związanych z toksycznością dla rocznego raportu o bezpieczeństwie. Analizy częściowe (interim analyses) dotyczące skuteczności będą wykonywane corocznie począwszy od trzeciego roku po rozpoczęciu naliczania, gdy znacząca liczba pacjentów będzie po badaniu przez okres dłuższy niż jeden rok. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| 2 lub 4 cykle zintensyfikowanej konsolidacyjnej chemioterapii DECOPDAC-21 |
| two or four intensified DECOPDAC-21 consolidation chemotherapy cycles |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 17 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 58 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Slovakia |
| Slovenia |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The recruitment period is expected to last six years (in Germany a maximum of five years for insurance reasons). The follow-up period will be five years after start of treatment. Individual trial participation ends with a last visit 60 months after start of treatment. After the individual end of study, the patients enter a follow-up observational protocol (outside the EuroNet-PHL-C2-trial).
The EuroNet-PHL-C2-trial formally ends with the last visit of the last patient (=LVLS). |
| Okres rekrutacji pacjentów wynosi 6 lat (w Niemczech max.5 lat). Okres obserwacji (follow-up) zaplanowano na 5 lat od rozpoczęcia leczenia. Indywidualny czas zakończenia udziału w badaniu każdego pacjenta wyznacza ostatnia wizyta kontrolna (60 miesięcy od zakończenia leczenia =indywidualne zakończenie badania), następnie pacjent włączany będzie do obserwacyjnego protokołu (follow-up). Badanie zostanie formalnie zamknięte z chwilą ostatniej wizyty ostatniego pacjenta włączonego do badania (LPLV). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 29 |
Print
