E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Follicular Lymphoma |
Linfoma Folicular |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.1 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10025320 |
E.1.2 | Term | Lymphomas non-Hodgkin's B-cell |
E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the ORR of PCI-32765, as assessed by the Independent Review Committee (IRC), in subjects with chemoimmunotherapy-resistant FL |
El objetivo principal del estudio consiste en evaluar la TRG de PCI-32765, evaluada por un Comité de Revisión Independiente (CRI) en pacientes con LF resistente a la quimioinmunoterapia. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to: ? Evaluate the duration of response ? Evaluate the safety of PCI-32765 |
Los objetivos secundarios son: ?Evaluar la duración de la respuesta ?Evaluar la seguridad de PCI 32765 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
?Histologic proof of Grade 1, 2, or 3a follicular lymphoma (FL) without clinical or pathological evidence of transformation ?Previously treated with at least 2 prior lines of therapy, including at least 1 rituximab combination chemotherapy regimen; last prior line of therapy includes an anti CD20 monoclonal antibody-containing chemotherapy regimen (separate lines of therapy are defined as different regimens that are either separated by disease progression, refractory disease, or relapsed disease) ?Resistant disease to the last therapy, defined as progression of disease during or within 12 months of the last dose of a CD20 antibody combination chemotherapy regimen ?At least 1 measurable site of disease according to International Working Group Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma ?Eastern Cooperative Oncology Group performance status grade 0 or 1 ?Hematology and biochemical laboratory values must be within protocol-defined parameters within 7 days prior to enrollment ?Agrees to protocol-defined use of effective contraception ?Women of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test at screening |
1.18 años o más de edad. 2.Confirmación histológica de LF de grados 1, 2, ó 3a en el diagnóstico inicial, sin signos clínicos o anatomopatológicos de transformación. En el apartado 9.2.2 se recogen los criterios de enfermedad. Si el informe del laboratorio local no está disponible, el diagnóstico debe ser confirmado por el laboratorio de anatomía patológica central según los criterios del apartado 9.2.2. 3.El tratamiento previo consiste en todos los criterios siguientes: a.tratamiento previo con al menos 2 líneas previas de tratamiento, b.haber recibido al menos un régimen previo de quimioterapia combinada con rituximab, c.la última línea previa de tratamiento basada en un régimen de quimioterapia con un anticuerpo monoclonal anti CD20. Nota: Las líneas separadas de tratamiento se definen como regímenes diferentes que están separados por la progresión, la recaída o la resistencia de la enfermedad. 4.Enfermedad resistente al último tratamiento previo, definida como progresión de la enfermedad durante o en los 12 meses siguientes a la última dosis de un régimen de quimioterapia combinada de anticuerpos anti CD20. 5.Tener al menos un foco medible de enfermedad según los Criterios revisados de respuesta en el linfoma maligno4 (es decir, el foco de enfermedad debe ser > 1,5 cm en el eje mayor con independencia de la medición del eje menor o > 1,0 cm en el eje menor con independencia de la medición del eje mayor y claramente medible en dos dimensiones perpendiculares). 6.Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. 7.Valores hematológicos comprendidos entre los límites siguientes en los 7 días previos a la inclusión: a.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ?750/mm3 independiente del apoyo con factores de crecimiento. b.Recuento de plaquetas independiente de las transfusiones ?75.000/mm3 (o ?50.000/mm3 si hay afectación de la médula ósea con linfoma). c.Concentración de hemoglobina ?8 g/dl, independiente del apoyo con transfusiones. 8.Valores bioquímicos comprendidos entre los límites siguientes en los 7 días previos a la inclusión: a.Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ? 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN). b.Bilirrubina total ? 1,5 veces el LSN (a menos que la elevación de la bilirrubina sea consecuencia de un síndrome de Gilbert o de origen no hepático). c.Creatinina sérica ? 2 veces el LSN o filtración glomerular estimada (FGe [Crockcoft Gault]) ? 30 ml/min 9.Las mujeres en edad fértil y los varones sexualmente activos deberán utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante y después del estudio (1 mes en las mujeres y 3 meses en los varones) con arreglo a la normativa local sobre la utilización de métodos anticonceptivos por los pacientes que participan en ensayos clínicos. Los varones no podrán donar semen durante el estudio ni en los tres meses siguientes a la toma de la última dosis del fármaco del estudio. Para más detalles, véase el consentimiento informado. 10.Las mujeres en edad fértil deben obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [? hCG]) u orina en el momento de la selección. No se permite que participen en este estudio las mujeres embarazadas o lactantes. 11.Los pacientes (o sus representantes legales) deberán firmar un documento de consentimiento informado que indique que entienden el objetivo del estudio y los procedimientos que exige y que están dispuestos a participar en él. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
?Prior nitrosoureas within 6 weeks, chemotherapy within 3 weeks, therapeutic anticancer antibodies within 4 weeks, radio- or toxin-immunoconjugates within 10 weeks, radiation therapy or other investigational agents within 3 weeks, or major surgery within 4 weeks of first dose of study drug ?Prior treatment with PCI-32765, other Bruton?s tyrosine kinase inhibitors, or phosphoinositide 3-kinase delta inhibitors ?Concurrent enrollment in another therapeutic investigational clinical treatment study ?Received a prior allogeneic hematopoietic stem cell transplant (prior autologous hematopoietic stem cell transplant is allowed) ?Known central nervous system lymphoma ?History of prior malignancy (except malignancy treated with curative intent and with no known active disease present for >=3 years before enrollment, adequately treated non-melanoma skin cancer or lentigo maligna without evidence of disease, or adequately treated cervical carcinoma in situ without evidence of disease) ?History of stroke or intracranial hemorrhage within 6 months prior to enrollment ?Requires anticoagulation with warfarin or equivalent vitamin K antagonists ?Requires treatment with strong cytochrome P450 (CYP)3A4/5 inhibitors ?Clinically significant cardiovascular disease such as uncontrolled or symptomatic arrhythmias, congestive heart failure, or myocardial infarction within 6 months of screening, or any Class 3 (moderate) or Class 4 (severe) cardiac disease as defined by the New York Heart Association Functional Classification ?Known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) or Hepatitis C or active infection with Hepatitis B or any uncontrolled active systemic infection requiring intravenous antibiotics ?Women who are pregnant or breastfeeding ?Any life-threatening illness, medical condition, or organ system dysfunction which, in the investigator?s opinion, could compromise the patient?s safety, interfere with the absorption or metabolism of PCI-32765 capsules, or put the study outcomes at undue risk |
1.Hayan recibido nitrosoureas en las 6 semanas. quimioterapia en las 3 semanas, anticuerpos terapéuticos contra el cáncer en las 4 semanas, inmunoconjugados con productos radiactivos o toxinas en las 10 semanas, radioterapia u otros fármacos en investigación en las 3 semanas o una intervención de cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. 2.Tratamiento previo con PCI 32765, otros inhibidores de la BTK o inhibidores de la PI3K delta. 3.Participación simultanea en otro ensayo clínico terapéutico de investigación. 4.Haber recibido un trasplante previo de células progenitoras hematopoyéticas alogénicas. Se permite el trasplante previo autólogo de células progenitoras hematopoyéticas. 5.Presenten un linfoma del sistema nervioso central conocido. 6.Antecedentes de tumor maligno, excepto: a.Neoplasia maligna tratada con fines curativos y sin actividad conocida durante ? 3 años antes de la inclusión. b.Cáncer de piel distinto del melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin indicios de enfermedad. c.Carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente sin indicios de enfermedad. 7.Antecedentes de ictus o de hemorragia intracraneal en los 6 meses previos a la inclusión. 8.Necesidad de anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (por ejemplo, fenprocumona). 9.Necesidad de tratamiento con inhibidores potentes del citocromo P450(CYP)3A4/5. 10.Presenten enfermedades cardiovasculares clínicamente importantes como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección, o cualquier cardiopatía en clase 3 (moderada) o 4 (grave) conforme a la clasificación funcional de la New York Heart Association. 11.Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o de la hepatitis C, o hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada que precise antibióticos intravenosos (i.v.). 12.Presenten cualquier enfermedad, proceso médico o disfunción orgánica potencialmente mortal que, en opinión del investigador, pudiera comprometer la seguridad del paciente, interferir en la absorción o el metabolismo de las cápsulas de PCI 32765 o suponer un riesgo excesivo para los resultados del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall response rate |
Tasa de respuesta global |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time frame = every 12 weeks during the first 24 months, followed by every 24 weeks thereafter until disease progression (up to 2 years after the last patient is enrolled) |
Cada 12 semanas durante los primeros 24 meses, después cada 24 semanas hasta progresión de la enfermedad (hasta 2 años después del último paciente incluido) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Duration of response |
Duración de la respuesta |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time frame = every 12 weeks during the first 24 months, followed by every 24 weeks thereafter until disease progression (up to 2 years after the last patient is enrolled) |
Cada 12 semanas durante los primeros 24 meses, después cada 24 semanas hasta progresión de la enfermedad (hasta 2 años después del primer paciente incluido) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Biomarker analysis |
Análisis de Biomarcadores |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
France |
Germany |
Italy |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 43 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 43 |