| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Crohn´s Disease |
| Enfermedad de Crohn |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Inflammatory bowel disease. |
| Enfermedad inflamatoria intestinal. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011401 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of MEDI2070 versus placebo to induce a clinical effect (defined as at least a 100-point reduction in Crohn´s Disease Activity Index [CDAI] from baseline) or remission at Week 8 in subjects with moderate to severe Crohn´s disease. |
| Evaluar la eficacia de MEDI2070 frente a placebo para inducir un efecto clínico (definido como al menos una reducción de 100 puntos en el Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn [CDAI] respecto al basal) o remisión en la semana 8 en sujetos con enfermedad de Crohn (EC) moderada a grave. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of MEDI2070 versus placebo in achieving CDAI remission (defined as CDAI < 150) at Week 8
To evaluate the effect of MEDI2070 versus placebo in achieving at least a CDAI 100-point reduction from baseline at Week 8
To evaluate the effect of MEDI2070 versus placebo in achieving at least a CDAI 70-point reduction from baseline at Week 8
To evaluate the effect of MEDI2070 versus placebo in achieving CDAI remission or at least a CDAI 100-point reduction from baseline at Week 12
To evaluate the effect of MEDI2070 versus placebo on the change from baseline in CDAI at Week 8
To evaluate the safety and tolerability of MEDI2070
To evaluate the pharmacokinetics (PK) and immunogenicity (IM) of MEDI2070 |
Evaluar la eficacia de MEDI2070 frente a placebo para conseguir remisión CDAI (definido como CDAI < 150) en la semana 8.
Evaluar el efecto de MEDI2070 frente a placebo para conseguir al menos una reducción de 100 puntos en el CDAI en la semana 8 respecto al basal.
Evaluar el efecto de MEDI2070 frente a placebo para conseguir al menos una reducción de 70 puntos en el CDAI en la semana 8 respecto al basal.
Evaluar el efecto de MEDI2070 frente a placebo para conseguir remisión CDAI o al menos una reducción de 100 puntos en la semana 12 respecto al basal.
Evaluar el efecto de MEDI2070 frente a placebo sobre el cambio en el CDAI en la semana 8 respecto al basal.
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de MEDI2070.
Evaluar la FC e inmunogenicidad (IM) de MEDI2070. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Diagnosed ileal, ileo-colonic, or colonic CD at least 6 months prior to screening.
Men or women age 18 - 65 years at the time of screening.
Moderate-severe active CD, defined by a CDAI score of >/= 220 y </= 450 at Day 1.
No known history of active TB.
Received at least one anti-TNFalfa agent for the treatment of CD and did not initially respond. |
1) Edad >/= 18 y </= 65 años en el momento de la selección.
2) Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización exigida localmente obtenido del sujeto antes de realizar ningún procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de selección.
3) Estar en disposición de acudir a todas las visitas del estudio, leer y escribir con el fin de rellenar los cuestionarios.
4) Diagnóstico EC ileal, ileocolónica o colónica al menos 6 meses antes de la selección, a criterio del investigador.
5) EC activa moderada a grave, definida por una puntuación CDAI de >/= 220 y </= 450 el día 1.
6) Si procede, los sujetos que toman cualquiera de las siguientes medicaciones deben estar recibiendo una dosis estable definida como:
a) 5-aminosalicilatos a dosis estable durante las 2 semanas previas al día 1.
b) Prednisona hasta 20 mg/día o equivalente, en dosis estable durante las 2 semanas previas al día 1.
c) Budesonida hasta 6 mg/día, en dosis estable durante las 2 semanas previas al día 1.
d) Azatioprina, en dosis estable durante las 8 semanas previas al día 1.
e) 6-mercaptopurina, en dosis estable durante las 8 semanas previas al día 1.
f) Metotrexato, en dosis estable durante las 8 semanas previas al día 1.
g) Antibióticos orales para la EC, en dosis estable durante las 2 semanas previas al día 1 (salvo para el tratamiento de la enfermedad aguda).
7) Signos de inflamación activa, como se demuestra por al menos uno de los siguientes:
a) Proteína C reactiva (PCR) elevada en el período de selección (>/= 5 mg/l).
b) Calprotectina fecal elevada en el período de selección (>/= 250 ?g/g).
c) Signos endoscópicos de inflamación en las 12 semanas previas a la selección, demostrado por documentación fotográfica de un mínimo de 3 ulceraciones no anastomósicas (cada una > 0,5 cm de diámetro) o 10 ulceraciones aftosas (que implica un mínimo de contigüidad de 10 cm con el intestino).
8) Los sujetos que han recibido al menos un agente anti-TNFalfa a una dosis aprobada para el tratamiento de la EC y que no han respondido inicialmente (ausencia de respuesta primaria) o que respondieron inicialmente, pero que perdieron la respuesta con el tratamiento continuado (ausencia de respuesta secundaria) o que no toleraron la medicación.
9) Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja no esterilizada deben usar 2 métodos anticonceptivos eficaces desde la selección y deben estar conformes en seguir usando precauciones durante 36 semanas después de la última dosis del producto en investigación; la suspensión de la anticoncepción después de este punto debe discutirse con un médico responsable. La abstinencia periódica, el método del calendario y el coitus interruptus no son métodos anticonceptivos aceptables.
10) Los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos eficaces aceptables desde el día 1 y durante 36 semanas después de la última dosis del producto en investigación y no deben ser donantes de espermatozoides con fines de fertilización durante el mismo período.
11) Los sujetos sin antecedentes conocidos de TB activa o TB latente sin haber finalizado un ciclo adecuado de tratamiento o que estén recibiendo en la actualidad tratamiento profiláctico apropiado y una prueba negativa de TB durante la selección.
a) Las pruebas de TB aceptables son:
i) Derivado de proteína purificada (PPD) negativo (PPD; < 5 mm de induración a las 48 a 72 horas después de aplicada la prueba), o
ii) Prueba QuantiFERON-TB negativa.
b) Se permiten los sujetos con una prueba PPD positiva y antecedentes de vacuna del BCG con una prueba QuantiFERON-TB negativa.
c) Se permiten los sujetos con una prueba de PPD positiva (sin antecedentes de vacuna del BCG) o sujetos con una prueba QuantiFERON-TB positiva o indefinida si tienen todos los siguientes:
i) Ausencia de síntomas según el informe de TB proporcionado por el promotor.
ii) En caso de TB latente, antecedentes documentados de un ciclo finalizado de profilaxis adecuada (tratamiento de referencia local).
iii) Sin exposición conocida a un caso de TB activa después de la profilaxis más reciente.
iv) Ningún signo de TB activa en la radiografía torácica 1 mes antes de la primera dosis del producto en investigación.
d) A los sujetos con antecedentes de uso de agentes anti-anti-TNFalfa para un ciclo de tratamiento de 1 año o más, que han suspendido el agente anti-TNFalfa en los 6 meses anteriores a la selección, se les realizará una radiografía torácica en la que se demuestre la ausencia de TB activa en el mes anterior a la primera dosis del producto en investigación.
12) Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y completar todas las evaluaciones del estudio y ser capaces de completar el período del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Pregnant or breastfeeding women.
Presence of ileostomy and/or colostomy.
Short bowel syndrome.
Bowel performation or obstruction.
History of cancer. |
1) Trasplante alogénico de médula ósea previo o antecedentes de trasplante celular. 2) Una manifestación clínica del síndrome del intestino corto (definido como necesidad de suplementos orales o parenterales o nutrición total con el fin de mantener el peso corporal estable).
3) Una estenosis con síntomas obstructivos en los 3 meses previos al día 1.
4) Cirugía intestinal en las 12 semanas previas al día 1 o cirugía intestinal programada en las 24 semanas desde el día 1.
5) Sujeto que se haya sometido a ileostomía y/o colostomía.
6) Sujeto con signos de absceso infectado o fístula antes del día 1.
7) Perforación intestinal o signos de obstrucción no inflamatoria durante los 6 meses anteriores al día 1.
8) Heces positivas para toxina Clostridium difficile en el período de selección.
9) Enfermedad sistémica concomitante clínicamente significativa.
10) Sujetos que han recibido un agente anti-TNFalfa en las 5 semividas (pj., 8 semanas de infliximab, 10 semanas para adalimumab o certolizumab pegol) antes del día 1.
11) Sujetos que han recibido previamente un agente biológico dirigido a IL-12 o IL-3, entre otros, ustekinumab o briakinumab.
12) Sujetos que han recibido previamente natalizumab en las 12 semanas previas al día 1.
13) Sujeto que ha recibido ciclosporina, micofenolato mofetilo, sirolimus (rapamicina), talidomida o tacrolimus en las 4 semanas previas al día 1.
14) Esteroides intravenosos o intramusculares en las 2 semanas previas a la selección y durante la selección.
15) Sujetos que han recibido ácido aminosalicílico tópico (rectal) (pj., mesalamina) o esteroides tópicos (rectales) en las 2 semanas previas al día 1.
16) Sujetos con algún trastorno o enfermedad que, en opinión del investigador, pondrían el riesgo la seguridad del sujeto o interferirían con la evaluación, procedimientos o ejecución del estudio.
17) Sujetos con signos de una infección fúngica sistémica reciente (en los 6 meses previos al día 1) que requiera hospitalización o antifúngicos orales (en los 14 días previos al día 1).
18) Sujetos que han recibido tratamiento con antibióticos o antivirales IV u orales (en los 14 días previos al día 1) para una infección.
19) Sujetos que han recibido cualquier tipo de vacuna atenuada viva <4 semanas previas al día 1 o que está programado que reciban cualquier vacuna de este tipo durante el transcurso del estudio.
20) Sujetos positivos para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, anticuerpo de la hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el período de selección.
21) Sujeto con un trastorno subyacente que predispone al sujeto a las infecciones (pj., antecedentes de esplenectomía).
22) Sujeto con antecedentes conocidos de abuso de drogas o alcohol el año anterior al día 1.
23) Antecedentes de cáncer, salvo carcinoma de células basales o carcinoma in situ de cuello de útero tratado con éxito aparente con tratamiento curativo >/=12 meses antes de la selección.
24) Resultados anómalos de laboratorio:
-Pruebas hepáticas: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina (ALP) >2,0 × límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina total >1,5 × LSN (salvo para los sujetos con el síndrome de Gilbert).
- Recuento de leucocitos <3.000 células/mm3 (<3 × 109/l unidades en el SI [sistema internacional]).
- Hemoglobina <10g/dl.
25) Sujetos con cualquier otro resultado de laboratorio anómalo en la selección, que en opinión del investigador, evite que el sujeto complete el estudio o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.
26) Sujetos que están actualmente reclutados en otro estudio de un dispositivo o producto en investigación o menos de 30 días o 5 semividas, lo que suponga más tiempo, desde la finalización del otro estudio(s) de un dispositivo o producto en investigación o que estén recibiendo otro agente(s) en investigación.
27) Donación o transfusión de sangre, plasma o plaquetas en los últimos 90 días antes de la selección.
28) Embarazo, lactancia o intención de quedarse embarazada durante el estudio.
29) Antecedentes conocidos de alergia a la formulación del producto en investigación o a cualquiera de sus excipientes o componentes del dispositivo de administración o a cualquier otro tratamiento biológico.
30) Sujetos con cualquier tipo de trastorno, que en opinión del investigador, pueda comprometer la capacidad del sujeto para otorgar el consentimiento informado y/o cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos.
31) Empleados del centro del estudio clínico o cualquier otra persona que participe en la realización del estudio o miembros de la familia inmediata de dichas personas.
32) Transfusión de sangre completa no desleucocitada en los 120 días previos a recogida de la muestra para aquellos sujetos que participan en la recogida de muestras para farmacogenómica.
33) El sujeto ha sufrido infarto miocardio o síndrome coronario agudo en 12 meses previos a selección. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint of the study is CDAI response at Week 8, defined by either a CDAI score of < 150 or a CDAI reduction from baseline of at least 100 points |
| El criterio principal de valoración de este estudio es la respuesta CDAI en la semana 8 definida por una puntuación CDAI de < 150 o una reducción en el CDAI de al menos 100 puntos respecto al basal. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1- CDAI remission at Week 8, as defined by a CDAI score of < 150
2- A reduction of at least 100 points from baseline in CDAI at Week 8
3- A reduction of at least 70 points from baseline in CDAI at Week 8
4- CDAI response (either remission defined by CDAI < 150 or a CDAI reduction from baseline of at least 100 points from baseline) at Week 12
5- Change from baseline CDAI at Week 8
6- Pharmacokinetic (PK) evaluation of Multiple Doses of MEDI2070
7- Immunogenicity (IM) evaluation of Multiple Doses of MEDI2070 |
1) Remisión en la semana 8, definida como una puntuación CDAI de < 150.
2) Una reducción de al menos 100 puntos en el CDAI en la semana 8 respecto al basal.
3) Una reducción de al menos 70 puntos en el CDAI en la semana 8 respecto al basal.
4) Respuesta en el CDAI (remisión definida por el CDAI < 150 o una reducción en el CDAI desde el basal de al menos 100 puntos desde el basal) en la semana 12.
5) Cambio en el CDAI en la semana 8 respecto al basal.
6) Evaluar la FC de dosis múltiples de MEDI2070.
7) Evaluar la IM de dosis múltiples de MEDI2070. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
secondary endpoint 1, 2, 3 and 5 - Week 8
secondary endpoint 4 - week 12
secondary endpoint 6 - Week 0(Visit 3), Week 4 (Visit 5), Week 8 (Visit 6) predose; Week 0(Visit 3), Week 4 (Visit 5) postdose
secondary endpoint 7 - Week 0(Visit 3), Week 8 (Visit 6) postdose |
Criterio de valoración secundario 1, 2, 3 y 5 - Semana 8.
Criterio de valoración secundario 4 - Semana 12.
Criterio de valoración secundario 6 - Semana 0 (visita 3), Semana 4 (visita 5), Semana 8 (visita 6) antes de la dosis, la semana 0 (visita 3), Semana 4 (visita 5) después de la dosis.
Criterio de valoración secundario 7 - Semana 0 (visita 3), Semana 8 (visita 6) después de la dosis. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Inmunogenicidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Abierto desde la semana 12 hasta la semana 112 |
| Open label from week 12 to week 112 |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study (study completion) is defined as the date of the last protocol-specified visit/assessment (including telephone contact) for the last subject in the study. |
| Se define el final del estudio (terminación del estudio) como la fecha de la última visita/evaluación especificada en el protocolo (incluido el contacto telefónico) del último sujeto del estudio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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