E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
CANCER COLORECTAL AVEC METASTASES HEPATIQUES NON RESECABLES |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
CANCER COLORECTAL AVEC METASTASES HEPATIQUES NON RESECABLES |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Taux de survie sans progression à 9 mois selon RECIST 1.1. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Tolérance Taux de réponse selon les critères RECIST 1.1 Taux de réponse selon les critères EASL Survie sans progression hépatique Survie globale Taux de résections secondaires Evolution des taux des marqueurs tumoraux
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Adénocarcinome colorectal histologiquement prouvé, -Métastases hépatiques radiologiquement ou histologiquement prouvées -Au moins une lésion hépatique mesurable selon les critères RECIST v1.1 -Age ≥ 18 ans -Indice OMS ≤ 2 -Espérance de vie ≥ 3 mois -Pas de maladie extra-hépatique, exceptée des nodules pulmonaires si nombre ≤ 3 et taille < 10 mm chacun -Envahissement hépatique < 60 % -Tumeur primitive réséquée ou en place -Pas de chimiothérapie antérieure pour les métastases (exceptée une chimiothérapie peri-opératoire, si le dernier cycle a été administré il y a au moins 12 mois) -Chimiothérapie adjuvante après résection du primitif autorisée si le dernier cycle a été administré il y à au moins 12 mois -Fonction hépatique normale: bilirubine totale ≤ 25 µmol/L, ASAT≤ 5N, ALAT ≤ 5N et PAL≤ 3N -TP ≥ 60% -Fonction hématologique adéquate: PNN ≥ 1500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, Hb ≥ 9g/dL -Bonne fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min -Pas de dysfonctionnement cardiaque, pas d’évènements cardiovasculaires dans les 6 derniers mois, ou un NYHA ≥ 2
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
-Patient éligible pour un traitement curatif (résection et/ou ablation par radiofréquence) selon une RCP (incluant l’avis d’un chirurgien hépatique) -Femme enceinte ou allaitante ou patient des deux sexes en âge de procréer et n’utilisant pas une méthode de contraception adéquate -Antécédent de cancer, excepté les cancers cutanés autres que le mélanome, les cancers in situ du col de l’utérus traités de manière curative. D’autres cancers traités à visée curative sont autorisés à condition qu’ils n’aient pas récidivés depuis plus de 5 ans -Neuropathie périphérique -Maladies inflammatoires intestinales -Occlusion intestinale -Hépatopathie chronique (virale, alcoolique ou métabolique) -Syndromes d’immunodéficience (antécédents de transplantation, d’infection par le VIH, …) -Contre-indications connues au 5FU, à l’oxaliplatine, à l’acide folinique, à l’irinotécan ou aux produits de contraste -Patient avec contre-indication connue aux procédures d’embolisation hépatique : - Anastomoses porto-systémiques - Atteinte athéromateuse grave - Flux sanguin portal hépatofuge - Occlusion importante de la veine porte (thrombose portale ou tumeur)
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Le critère de jugement principal sera d’évaluer la proportion de patients vivants sans progression (le décès sera considéré comme une progression) à 9 mois après le début du traitement selon les critères RECIST V1.1, évalué par l’investigateur.
Le temps de survie sans progression sera définit comme l’intervalle de temps entre la date d’inclusion et la date de progression ou le décès (quelle que soit la cause). Pour les patients vivants sans progression, on prendra l’intervalle de temps entre la date d’inclusion et la date de dernière évaluation morphologique.
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
9 mois après le début du traitement du dernier patient inclus |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Les critères de jugement secondaires seront : - La tolérance durant les 9 mois de traitement - Le taux de réponse selon les critères RECIST v1.1 à 9 mois (selon l’investigateur) - Taux de réponse selon les critères EASL - La survie sans progression hépatique selon les critères RECIST v1.1 à 9 mois - La survie globale - La survie sans progression - Le taux de résections secondaires - L’évolution des taux de marqueurs tumoraux
La survie sans progression hépatique sera définie comme l'intervalle de temps entre la date d'inclusion et la date de progression hépatique évaluée par les critères RECIST V1.1 selon l’investigateur ou le décès (quelle que soit la cause) ou la date de la dernière évaluation morphologique pour les patients vivants sans progression.
La survie globale sera définie comme l'intervalle de temps entre la date d'inclusion et la date de décès quelle que soit la cause du décès ou la date de dernières nouvelles pour les patients vivants.
La tolérance au traitement sera évaluée par : - la durée du traitement, les doses reçues, les diminutions de doses et les reports d'administration - les toxicités recueillies lors de chaque visite mensuelle, et décrites selon les critères NCI-CTC version 4.0 ; les toxicités de grade 3, grade 4 et de grade 5 seront revues - le nombre et la description des EIG
L’évolution des taux des marqueurs tumoraux (ACE et CA 19-9) sera évaluée sur toute la durée de l’étude.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
9 mois après le début du traitement du dernier patient inclus |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |