| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Crohn's disease |
| νόσος του Crohn |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Crohn's disease |
| νόσος του Crohn |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011401 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Enhanced clinical response, defined as a decrease in CDAI (Crohn’s Disease Activity Index) ≥ 100 at W12 |
| Ενισχυμένη κλινική ανταπόκριση, που ορίζεται ως μείωση στον Δείκτη Ενεργότητας της Νόσου του Crohn (CDAI) ≥ 100 κατά την εβδομάδα 12 (Ε12) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Clinical remission, defined as CDAI < 150 and absence of surgery at W4, W8 and W12
• Clinical response defined as a decrease in CDAI ≥ 70 at W4, W8 and W12
• Enhanced clinical response, defined as a decrease in CDAI ≥ 100 at W4 and W8
• Cumulative clinical response
• Cumulative enhanced clinical response
• Cumulative clinical remission
• C-reactive protein change at W4, W8 and W12
• Faecal calprotectin level at W4, W8 and W12
• Corticosteroids consumption at W4, W8, W9, W10, W11 and W12
• Quality of Life
- Absolute and relative change from baseline in IBDQ scores at W4, W8 and W12
- Absolute and relative change from baseline in FACIT-Fatigue score at W4, W8 and W12
- Absolute and relative change from baseline in W12 IBD disability index at W4, W8 and W12
• Safety profile
|
• Κλινική υποχώρηση, οριζόμενη ως CDAI < 150 & απουσία χειρουργικής επέμβασης τις Ε4, Ε8 & Ε12
• Κλινική ανταπόκριση οριζόμενη ως μείωση στον CDAI ≥ 70 τις εβδομάδες Ε4, Ε8 & Ε12
• Ενισχυμένη κλινική ανταπόκριση, οριζόμενη ως μείωση στον CDAI ≥ 100 τις Ε4 & Ε8
• Αθροιστική κλινική ανταπόκριση
• Αθροιστική ενισχυμένη κλινική ανταπόκριση
• Αθροιστική κλινική ύφεση
• Μεταβολή C αντιδρώσας πρωτεΐνης τις Ε4, Ε8 & Ε12
• Επίπεδο καλπροτεκτίνης κοπράνων τις Ε4, Ε8 & Ε12
• Κατανάλωση στεροειδών τις Ε4, Ε8, Ε9, Ε10, Ε11 & Ε12
• Ποιότητα ζωής
o Απόλυτη & σχετική μεταβολή από τη βασική επίσκεψη στη βαθμολογία του Ερωτηματολογίου IBDQ στις Ε4, Ε8 & Ε12
o Απόλυτη & σχετική μεταβολή από τη βασική επίσκεψη στη βαθμολογία FACIT-Fatigue στις Ε4, Ε8 & Ε12
o Απόλυτη και σχετική μεταβολή από τη βασική επίσκεψη στον Δείκτη IBD disability στις Ε4, Ε8 & Ε12.
• Προφίλ ασφάλειας
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient with at least a 6-month history of Crohn’s disease (CD) from diagnosis.
2. Patient with CD based on clinical history and radiologic or endoscopic findings within the previous 24 months. Patients with active disease following surgical resection must have radiological or endoscopic confirmation of CD post-surgery.
3. Patient with a CDAI (Crohn’s disease activity index) score at baseline between 220 and 450 ([220;450]).
4. Patient intolerant or with unsatisfactory response to [Azathioprine or 6-mercaptopurine or methotrexate] and/or TNF-inhibitors.
Patient with unsatisfactory response is defined as patient with active Crohn’s disease (CDAI>=220) after at least 3 months under stable dose of treatment.
Patient intolerant is defined as patient who have had to discontinue treatment at any time for tolerability or safety reason
5. Patient with active Crohn’s disease confirmed by at least one of the following criteria:
• level of C-reactive protein > 5 mg/L within 2 weeks prior to study treatment initiation
• faecal calprotectin level > 250 µg within 2 weeks prior to study treatment initiation
•ulcers demonstrated at colonoscopy within 12 weeks prior to study treatment initiation
• small intestine or colonic inflammation defined as postcontrast parietal relative contrast enhancement after gadolinium injection and/or the presence of deep ulcerations on MRI or CT within 6 weeks prior to study treatment initiation
6. Patient with adequate organ function:
• Absolute neutrophils count (ANC) ≥ 2 x 109/L
• Haemoglobin ≥ 10 g/dL
• Platelets (PTL) ≥ 100 x 109/L
• AST/ALT ≤ 3 x ULN
• Bilirubin ≤ 1.5x ULN
• Creatinine clearance >60 mL/min
• Albuminemia > 1 x LLN
• Proteinuria < 30 mg/dL (1+) on the dipstick; in case of proteinuria ≥ 1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria < 1.5g/24 hours
7. Male or female patient aged 18 to 75 years, weight > 50 kg, BMI between 18-35 kg/m²
8. Female patient of childbearing potential (entering the study after a menstrual period and who have a negative pregnancy test), who agrees to use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. Acceptable forms of contraception include:
• A documented placement of an intrauterine device (IUD) or system (IUS) and the use of a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository)
• Documented tubal ligation (female sterilization). In addition, a barrier method should also be used
• Double barrier method: Condom and occlusive cap with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository
• Any other contraceptive method with a documented failure rate of <1% per year
• Abstinence
9. Male patients must use medically acceptable methods of contraception if your female partner is pregnant, from the time of the first administration of the study drug until three months following administration of the last dose of study drug. Τhese include:
• Condom
• If you have undergone surgical sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) a condom should also be used.
Male patients must use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. these are:
• Condom and occlusive cap with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository;
• Surgical sterilization and a barrier method;
• Your female partner uses oral contraceptives, injectable progesterone or subdermal implants and a barrier method;
• Medically prescribed topically-applied transdermal contraceptive patch and a barrier method ;
• Your female partner has undergone documented tubal ligation (female sterilization). In addition, a barrier method should also be used;
• Your female partner has undergone documented placement of an intrauterine device (IUD) or system (IUS) and the use of a barrier method;
• Abstinence.
10. Female patient of childbearing potential must have a negative pregnancy test at screening and baseline
11. Patient able and willing to comply with study procedures as per protocol
12. Patient able to understand, and willing to sign, and date the written informed consent form at screening visit prior to any protocol-specific procedures
13. Patient able to understand the patient card and to follow the patient card procedures in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe cutaneous toxicity, during the first 2 months of treatment
|
1. Ασθενής με ιστορικό νόσου του Crohn (CD) ≥ 6 μηνών από διάγνωση.
2. Ασθενής με CD βάσει κλινικού ιστορικού & ακτινολογικών ή ενδοσκοπικών ευρημάτων εντός των προηγούμενων 24 μηνών. Οι ασθενείς με ενεργή νόσο μετά από χειρουργική εκτομή θα πρέπει να έχουν ακτινολογική ή ενδοσκοπική επιβεβαίωση της μετά τη χεiρουργική επέμβαση.
3. Ασθενής με βαθμολογία Δείκτη Ενεργότητας Νόσου Crohn (CDAI) στη Βασική Επίσκεψη 220-450
4. Ασθενής με δυσανεξία ή μη ικανοποιητική ανταπόκριση στην [αζαθειοπρίνη ή 6-μερκαπτοπουρίνη ή μεθοτρεξάτη] και/ή τους αναστολείς TNF.
Ο/η ασθενής με μη ικανοποιητική ανταπόκριση είναι ο/η ασθενής με ενεργή νόσο του Crohn (CDAI ≥ 220) μετά τουλάχιστον 3 μήνες υπό θεραπεία με σταθερή δοσολογία.
Ο/η ασθενής με δυσανεξία είναι ο/η ασθενής που χρειάστηκε να διακόψει τη θεραπεία, οποιαδήποτε στιγμή, για λόγους ανεκτικότητας ή ασφάλειας
5. Ασθενής με ενεργή CD που επιβεβαιώνεται από ≥ 1 κριτήριο
• επίπεδο CRP > 5 mg/L εντός 2 εβδομ. πριν την έναρξη της θεραπείας
• επίπεδο καλπροτεκτίνης κοπράνων > 250 µg εντός 2 εβδομ. πριν την έναρξη της θεραπείας
• έλκη (κολονοσκόπηση_ εντός 12 εβδομ. πριν την έναρξη της θεραπείας
• φλεγμονή του λεπτού ή του παχέος εντέρου (σχετική σκιαγραφική ενίσχυση της αντίθεσης του εντερικού τοιχώματος μετά τη χορήγηση γαδολινίου και/ή παρουσία βαθειών εξελκώσεων στη μαγνητική (MRI) ή αξονική (CT) τομογραφία) εντός 6 εβδομ. πριν την έναρξη της θεραπείας
6. Ασθενής με επαρκή λειτουργία οργάνων:
• Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) ≥ 2 x 109/L,
• Αιμοσφαιρίνη ≥ 10 g/dL
• Αιμοπετάλια (PTL) 100 x 109/L
• AST/ALT ≤ 5 x ΑΦΤ
• Χολερυθρίνη ≤ 1,5 x ΑΦΤ
• Κάθαρση κρεατινίνης >60 mL/min
• Λευκωματιναιμία > 1 x ΚΦΤ
• Πρωτεϊνουρία < 30 mg/dL (1+) στην ταινία εμβάπτισης. Σε περίπτωση πρωτεϊνουρίας ≥ 1+ με dipstick, η 24ωρη πρωτεϊνουρία < 1,5 g/24 ώρες
7. Γυναίκα ή άνδρας ασθενής ηλικίας 18 έως 75 ετών, με βάρος > 50 kg και ΔΜΣ (ΒΜΙ) μεταξύ 18 και 35 kg/m²
8. Γυναίκα ασθενής αναπαραγωγικής ηλικίας (που συμμετέχει στη μελέτη μετά από μια έμμηνο ρύση και με αρνητικό τεστ κυήσεως) η οποία συμφωνεί να χρησιμοποιεί δύο ιδιαίτερα αποτελεσματικές μεθόδους (μία για την ίδια την ασθενή και μία για τον σύντροφό της) ιατρικώς αποδεκτών μορφών αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της μελέτης και για 3 μήνες μετά την τελευταία δόση της θεραπείας. Αυτές περιλαμβάνουν:
• Τεκμηριωμένη τοποθέτηση ενδομήτριας συσκευής (IUD) ή συστήματος (IUS) και χρήση μεθόδου προφύλαξης (προφυλακτικό ή αντισυλληπτική κάψα [διάφραγμα ή τραχηλική κάψα] που χρησιμοποιούνται με σπερματοκτόνο αφρό/τζελ/ταινία/ κρέμα/υπόθετο)
• Τεκμηριωμένη απολίνωση των σαλπίγγων (γυναικεία στείρωση). Επιπλέον, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί και μια μέθοδος προφύλαξης.
• Διπλή μέθοδος προφύλαξης: Προφυλακτικό και αντισυλληπτική κάψα με σπερματοκτόνο
• Οποιαδήποτε άλλη αντισυλληπτική μέθοδος με τεκμηριωμένο ετήσιο ποσοστό αποτυχίας <1%
• Αποχή
9. Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν ιατρικά αποδεκτές μεθόδους αντισύλληψης σε περίπτωση που η σύντροφος τους κυοφορεί, από τη στιγμή της πρώτης χορήγησης του φαρμάκου της μελέτης έως και τρεις μήνες μετά την τελευταία δόση. Αυτές περιλαμβάνουν:
• Προφυλακτικό
• Σε περίπτωση που έχετε υποβληθεί σε στείρωση με χειρουργική επέμβαση (τεκμηριωμένη απολίνωση σπερματικών πόρων ή αζωοσπερμία) πρέπει επίσης να χρησιμοποιείτε προφυλακτικό.
Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν δύο ιδιαίτερα αποτελεσματικές μεθόδους (μία για τον ασθενή και μία για την ερωτική σύντροφο) ιατρικώς αποδεκτών μορφών αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της μελέτης και για 3 μήνες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης της θεραπείας. Αυτές είναι:
• Προφυλακτικό και αντισυλληπτική κάψα με σπερματοκτόνο
• Στείρωση με χειρουργική επέμβαση και χρήση μεθόδου προφύλαξης,
• Η σύντροφός σας χρησιμοποιεί από του στόματος αντισυλληπτικά , ενέσιμη προγεστερόνη ή υποδερμικά εμφυτεύματα και μέθοδο προφύλαξης,
• Ιατρικώς συνταγογραφούμενο διαδερμικό επίθεμα αντισύλληψης τοπικής εφαρμογής και μέθοδος προφύλαξης,
• Η σύντροφός σας έχει υποβληθεί σε απολίνωση των σαλπίγγων. Επιπλέον, απαιτείται και η χρήση μιας μεθόδου προφύλαξης,
• Η σύντροφός σας έχει υποβληθεί σε τεκμηριωμένη τοποθέτηση IUD ή IUS και χρήση μεθόδου προφύλαξης,
• Αποχή.
10. Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να έχουν αρνητικό αποτέλεσμα σε τεστ κυήσεως κατά την επίσκεψη διαλογής και τη βασική επίσκεψη.
11. Ασθενής ικανός και πρόθυμος να συμμορφωθεί με τις διαδικασίες της μελέτης όπως αυτές ορίζονται από το πρωτόκολλο
12. Ασθενής ικανός να κατανοήσει και πρόθυμος να υπογράψει και να χρονολογήσει το έντυπο συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης, κατά την επίσκεψη διαλογής, πριν από τη διεξαγωγή οποιωνδήποτε διαδικασιών σχετικών με το πρωτόκολλο.
13. Ασθενής ικανός να κατανοήσει την κάρτα ασθενούς και να ακολουθήσει τις διαδικασίες που προβλέπονται στην κάρτα ασθενούς σε περίπτωση ενδείξεων ή συμπτωμάτων οξείας ουδετεροπενίας ή οξείας δερματικής τοξικότητας κατά τους 2 πρώτους μήνες της θεραπείας |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient with less than 3 months exposure to Azathioprine or 6-mercaptopurine or methotrexate.
2. Patient treated with biological agents (natalizumab, ...) other than anti-TNF alpha.
3. Patient with known active or draining fistula.
4. Patient currently receiving nasogastric/nasoenteric tube feeding, an elemental/polymeric diet or total parenteral nutrition e.g. liquid diet and oral supplements, must remain stable during the treatment phase (baseline to week 4).
5. Patient likely to require emergency surgery for persistent intestinal obstruction, bowel perforation, uncontrolled bleeding or abdominal abscess infection, in the investigator’s opinion and patients who have undergone bowel surgery within the 3 months prior to study treatment initiation.
6. Patient with previous proctocolectomy or with symptomatic stricture or with abscess
7. Patient with a clinically relevant short bowel syndrome, in the opinion of the investigator.
8. Patient whose symptoms are believed to be largely due to the presence of fixed fibrotic strictures in the opinion of the investigator.
9. Patient with a history of malignant neoplastic diseases of the bowel including diseases occurring more than 5 years before the inclusion in the study.
10. Patient with active infection (HBV, HCV, HIV, EBV, CMV)
11. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
• Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
- Acute coronary syndrome
- Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
- Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)
• Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
• Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)
• Syncope without known aetiology within 3 months
• Uncontrolled severe hypertension, according to the judgment of the investigator, or symptomatic hypertension
12. Patient with life expectancy < 6 months
13. Patient with history of primary malignancy < 5 years; except treated basal cell skin cancer or cervical carcinoma in situ
14. Patient with a severe and/or uncontrolled medical condition according to judgment of the investigator
15. Pregnant or lactating female patient
16. Patient with history of poor compliance or history of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption that would interfere with the ability to comply with the study protocol, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent.
17. Patient with Body Mass Index (BMI) strictly above 35.
PREVIOUS TREATMENTS (WASH OUT)
1. NSAID must be stopped within 2 weeks prior to study treatment initiation
2. Infliximab must be stopped within 8 weeks prior to study treatment initiation
3. Adalimumab or certolizumab must be stopped within 4 weeks prior to study treatment initiation
4. Corticosteroids, if recently discontinued, must be stopped within 4 weeks prior to study treatment initiation. If not the dosage must be stable at least for 2 weeks before inclusion and≤ 25 mg/day eq prednisone
5. Azathioprine, 6-mercaptopurine (6MP), methotrexate must be stable at least for 4 weeks before inclusion and during the study.
6. Any other immunosuppressant (e.g., tacrolimus, cy closporine, mycophenolate mofetil, thalidomide) must be stopped within 8 weeks prior to study treatment initiation
7. Concomitant antibiotic treatments must be stopped within 2 weeks prior to study treatment initiation
8. Investigational agent must be stopped within 4 weeks prior to baseline or for a period equivalent to 5 half-lives of the agent (whichever is the longer) |
1. Ασθενής με έκθεση σε θεραπεία με αζαθειοπρίνη ή 6-μερκαπτοπουρίνη ή μεθοτρεξάτη διάρκειας < 3 μηνών.
2. Ασθενής που υποβλήθηκε σε θεραπεία με βιολογικούς παράγοντες (ναταλιζουμάμπη) εκτός του anti-TNF aplha.
3. Ασθενής με γνωστό ενεργό ή παροχετευόμενο συρίγγιο.
4. Ασθενής ο/η οποίος(-α) λαμβάνει τώρα τροφή μέσω ρινογαστρικού/ρινοεντερικού καθετήρα, στοιχειακή/πολυμερική διατροφή ή πλήρη παρεντερική διατροφή, π.χ. διατροφή με υγρά και από του στόματος χορηγούμενα συμπληρώματα, πρέπει να παραμείνει σταθερός(-ή) κατά τη Φάση της Θεραπείας.
5. Ασθενής που είναι πιθανόν να χρειαστεί επείγουσα επέμβαση για εμμένουσα εντερική απόφραξη, διάτρηση εντέρου, ανεξέλεγκτη αιμορραγία ή λοίμωξη κοιλιακού αποστήματος, κατά τη γνώμη του ερευνητή, και ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε εντερική επέμβαση εντός διαστήματος 3 μηνών πριν από την έναρξη της θεραπείας.
6. Ασθενής με προηγούμενη πρωκτοκολεκτομή ή με συμπτωματική στένωση ή με απόστημα
7. Ασθενής με κλινικά σχετικό σύνδρομο βραχέος εντέρου, κατά τη γνώμη του ερευνητή.
8. Ασθενής τα συμπτώματα του/της οποίου(-ας) θεωρείται ότι οφείλονται σε μεγάλο βαθμό στην παρουσία μόνιμων ινωτικών στενώσεων, κατά τη γνώμη του ερευνητή.
9. Ασθενής με ιστορικό κακοήθων νεοπλασματικών νόσων του εντέρου, συμπεριλαμβανομένων νόσων που παρουσιάστηκαν σε διάστημα >5 ετών πριν από την ένταξη στη μελέτη.
10. Ασθενής με ενεργή λοίμωξη (HBV, HCV, HIV, EBV, CMV)
11. Ασθενής με καρδιακές διαταραχές που ορίζονται από μία τουλάχιστον από τις ακόλουθες παθήσεις:
• Ασθενής με πρόσφατο ιστορικό καρδιακής νόσου (εντός 6 μηνών) λόγω:
- Οξέος στεφανιαίου συνδρόμου
- Οξείας καρδιακής ανεπάρκειας (κατηγορίας III ή IV κατά NYHA)
- Σοβαρής κοιλιακής αρρυθμίας (εμμένουσα κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακή μαρμαρυγή, ανάνηψη από ανακοπή)
• Ασθενής με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III ή IV σύμφωνα με την ταξινόμηση κατά NYHA
• Ασθενής με σοβαρές διαταραχές αγωγιμότητας οι οποίες δεν αποτρέπονται με μόνιμο βηματοδότη (κολποκοιλιακός αποκλεισμός 2ου και 3ου βαθμού, φλεβοκομβοκολπικός αποκλεισμός)
• Συγκοπή χωρίς γνωστή αιτιολογία σε διάστημα 3 μηνών
• Μη ελεγχόμενη οξεία υπέρταση, σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή, ή συμπτωματική υπέρταση
12. Ασθενής με προσδόκιμο ζωής < 6 μηνών
13. Ασθενής με ιστορικό πρωτοπαθούς κακοήθειας < 5 ετών, εκτός από θεραπευμένο βασικοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος ή in situ καρκίνο του τραχήλου της μήτρας
14. Ασθενής με οξεία και/ή μη ελεγχόμενη παθολογική κατάσταση, σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή
15. Εγκυμονούσα ή θηλάζουσα γυναίκα ασθενής
16. Ασθενής με ιστορικό ελλιπούς συμμόρφωσης ή ιστορικό κατάχρησης ναρκωτικών/αλκοόλ, ή υπερβολικής κατανάλωσης οινοπνευματωδών ποτών, τα οποία δύνανται να παρεμποδίσουν την ικανότητα συμμόρφωσής του/της με το πρωτόκολλο της μελέτης, ή ασθενής με τρέχουσα ή προηγούμενη ψυχιατρική πάθηση η οποία θα μπορούσε να παρεμποδίσει την ικανότητα συμμόρφωσής του/της με το πρωτόκολλο της μελέτης ή την παροχή συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης.
17. Ασθενής με Δείκτη Μάζας Σώματος (ΔΜΣ) αυστηρά άνω του 35.
ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ (ΕΚΠΛΥΣΗ|
1. Τα μη στεροειδή-αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) πρέπει να διακοπούν εντός 2 εβδομάδων πριν από την έναρξη της θεραπείας της μελέτης
2. Η ινφλιξιμάμπη πρέπει να διακοπεί εντός 8 εβδομάδων πριν από την έναρξη της θεραπείας της μελέτης
3. Η αδαλιμουμάμπη ή η κερτολιζουμάμπη πρέπει να διακοπούν εντός 4 εβδομάδων πριν από την έναρξη της θεραπείας της μελέτης
4. Τα κορτικοστεροειδή, αν έχουν διακοπεί πρόσφατα, πρέπει να έχουν διακοπεί εντός διαστήματος 4 εβδομάδων πριν από την έναρξη της θεραπείας της μελέτης. Διαφορετικά, η δοσολογία τους πρέπει να είναι σταθερή τουλάχιστον για 2 εβδομάδες πριν από την ένταξη και ≤ 25 mg/ημέρα eq πρεδνιζόνη
5. Η αζαθειοπρίνη, η 6-μερκαπτοπουρίνη (6ΜΡ), η μεθοτρεξάτη πρέπει να είναι σταθερές για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από την ένταξη και κατά τη διάρκεια της μελέτης.
6. Κάθε άλλο ανοσοκατασταλτικό φάρμακο (π.χ. τακρόλιμους, κυκλοσπορίνη, μυκοφαινολική μοφετίλη, θαλιδομίδη) πρέπει να διακοπεί εντός 8 εβδομάδων πριν από την έναρξη της θεραπείας της μελέτης
7. Οι συγχορηγούμενες αντιβιοτικές θεραπείες πρέπει να διακοπούν εντός 2 εβδομάδων πριν από την έναρξη της θεραπείας της μελέτης
8. Κάθε υπό έρευνα φαρμακευτικός παράγοντας πρέπει να διακοπεί εντός 4 εβδομάδων πριν από τη βασική επίσκεψη ή για μια περίοδο ισοδύναμη με 5 χρόνους ημιζωής του υπό έρευνα φαρμακευτικού παράγοντα (όποιο διάστημα είναι μεγαλύτερο)
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Enhanced clinical response, defined as a decrease in CDAI (Crohn’s Disease Activity Index) ≥ 100 at W12 |
| Ενισχυμένη κλινική ανταπόκριση, που ορίζεται ως μείωση στον Δείκτη Ενεργότητας της Νόσου του Crohn (CDAI) ≥ 100 κατά την εβδομάδα 12 (Ε12) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Clinical remission, defined as CDAI < 150 and absence of surgery at W4, W8 and W12
•Clinical response defined as a decrease in CDAI ≥ 70 at W4, W8 and W12
•Enhanced clinical response, defined as a decrease in CDAI ≥ 100 at W4 and W8
•Cumulative clinical response
•Cumulative enhanced clinical response
•Cumulative clinical remission
•C-reactive protein change at W4, W8 and W12
•Faecal calprotectin level at W4, W8 and W12
•Faecal lactoferrin level at W4, W8 and W12
•Corticosteroids consumption at W4, W8, W9, W10, W11 and W12
o Absolute and relative change from baseline in IBDQ (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire) scores at W4, W8 and W12
o Absolute and relative change from baseline in FACIT-Fatigue (Functional Assessment of Chronic IllnesTherapy-Fatigue) score at W4, W8 and W12
o Absolute and relative change from baseline in W12 IBD disability index (Inflammatory Bowel Disease disability index) at W4, W8 and W12
• Safety profile (ongoing)
•Safety profile
•Ancillary study (optionally and in some defined sites only): Lesions though ileo-colonoscopy between baseline and W12 with CDEIS and SES-CD scores
• Pharmacogenomic assessment: relationship between genomic data, efficacy variables (Enhanced clinical response) and safety at W0, W4 and W12 |
• Κλινική υποχώρηση, που ορίζεται ως CDAI < 150 και απουσία χειρουργικής επέμβασης τις Ε4, Ε8 και Ε12
• Κλινική ανταπόκριση που ορίζεται ως μείωση στον CDAI ≥ 70 τις εβδομάδες Ε4, Ε8 και Ε12
• Ενισχυμένη κλινική ανταπόκριση, που ορίζεται ως μείωση στον CDAI ≥ 100 τις Ε4 και Ε8
• Αθροιστική κλινική ανταπόκριση
• Αθροιστική ενισχυμένη κλινική ανταπόκριση
• Αθροιστική κλινική ύφεση
• Μεταβολή της C αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP) τις Ε4, Ε8 και Ε12
• Επίπεδο καλπροτεκτίνης κοπράνων τις Ε4, Ε8 και Ε12
• Κατανάλωση κορτικοστεροειδών τις Ε4, Ε8, Ε9, Ε10, Ε11 και Ε12
• Ποιότητα ζωής
o Απόλυτη και σχετική μεταβολή από τη βασική επίσκεψη στις βαθμολογίες του Ερωτηματολογίου Φλεγμονώδους Νόσου του Εντέρου (IBDQ) στις Ε4, Ε8 και Ε12
o Απόλυτη και σχετική μεταβολή από τη βασική επίσκεψη στη βαθμολογία Λειτουργικής Αξιολόγησης Θεραπείας Χρόνιας Νόσου-Κόπωσης (FACIT-Fatigue) στις Ε4, Ε8 και Ε12
o Απόλυτη και σχετική μεταβολή από τη βασική επίσκεψη στον Δείκτη Αναπηρίας Φλεγμονώδους Νόσου του Εντέρου (IBD disability index) στις Ε4, Ε8 και Ε12.
• Προφίλ ασφάλειας (συνεχώς)
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| India |
| Italy |
| Morocco |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Spain |
| Tunisia |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| After 12 weeks on treatment, in case there is a clinical benefit, the patients can stay in the study and continue receiving the drug |
| Μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας, σε περίπτωση που υπάρχει κλινικό όφεος, οι ασθενείς δυνατόν να παραμείνουν στη μελέτη και να συνεχίσουν να λαμβάνουν το φάρμακο |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
