| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Crohn's disease |
| Crohnova choroba |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Inflammatory bowel disease |
| Zápalové ochorenie čriev |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011401 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Enhanced clinical response, defined as a decrease in CDAI (Crohn’s Disease Activity Index) ≥ 100 at W12 |
| Zlepšenie klinickej odpovedi, definovanej ako pokles v CDAI (Index aktivity Crohnovej choroby) ≥ 100 v týždni 12 |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Clinical remission, defined as CDAI < 150 and absence of surgery at W4, W8 and W12
Clinical response defined as a decrease in CDAI ≥ 70 at W4, W8 and W12
Enhanced clinical response, defined as a decrease in CDAI ≥ 100 at W4 and W8
Cumulative clinical response
Cumulative enhanced clinical response
Cumulative clinical remission
C-reactive protein change at W4, W8 and W12
Faecal calprotectin level at W4, W8 and W12
Corticosteroids consumption at W4, W8, W9, W10, W11 and W12
Quality of Life
o Absolute and relative change from baseline in IBDQ (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire) scores at W4, W8 and W12
o Absolute and relative change from baseline in FACIT-Fatigue (Functional Assessment of Chronic IllnesTherapy-Fatigue) score at W4, W8 and W12
AB Science AB1010
AB11003
Clinical Study Protocol – AB11003- Version 7.0 EUR– June 24th 2015 Page 3 of 118
Confidential
o Absolute and relative change from baseline in W12 IBD disability index
|
• • Klinická remisia definovaná ako CDAI < 150 a bez chirurgického zákroku vo 4., 8. a 12. týždni
• Klinická reakcia definovaná ako pokles CDAI ≥ 70 vo 4., 8. a 12. týždni
• Rozšírená klinická reakcia definovaná ako pokles CDAI ≥ 100 vo 4. a 8. týždni
• Kumulatívna klinická reakcia
• Kumulatívna rozšírená klinická reakcia
• Kumulatívna klinická remisia
• Zmena C-reaktívnej bielkoviny vo 4., 8. a 12. týždni
• Úroveň kalprotektínu v čreve vo 4., 8. a 12. týždni
• Spotreba kortikosteroidov vo 4., 8., 9., 10., 11. a 12. týždni
• Kvalita života
o Absolútna a relatívna zmena skóre IBDQ (dotazník zápalového črevného ochorenia) na začiatku štúdie vo 4., 8. a 12. týždni
o Absolútna a relatívna zmena skóre únavy FACIT (Funkčné posúdenie únavy z liečby chronickej choroby) na začiatku štúdie vo 4., 8. a 12. týždni
o Absolútna a relatívna zmena Indexu obmedzenia IBD v 12. týždni (index obmedzenia zápalového črevného ochorenia) na začiatku štúdie vo 4., 8. a 12. týždni
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Ancillary study (optionally and in some defined sites only): Lesions though ileo-colonoscopy between baseline and W12 with CDEIS and SES-CD scores
|
• Pomocná štúdia (voliteľne a iba v niektorých vymedzených lokalitách): Lézie napriek ileokolonoskopii medzi začiatkom štúdie a 12. týždňom s CDEIS a SES-CD
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patient with at least a 6-month history of Crohn’s disease (CD) from diagnosis.
2. Patient with CD based on clinical history and radiologic or endoscopic findings within the previous 24 months. Patients with active disease following surgical resection must have radiological or endoscopic confirmation of CD post-surgery.
3. Patient with a CDAI (Crohn’s disease activity index) score at baseline between 220 and 450 ([220;450]).
4. Patient intolerant or with unsatisfactory response to [Azathioprine or 6-mercaptopurine or methotrexate] and/or TNF-inhibitors.
Patient with unsatisfactory response is defined as patient with active Crohn’s disease (CDAI>=220) after at least 3 months under stable dose of treatment.
Patient intolerant is defined as patient who have had to discontinue treatment at any time for tolerability or safety reason
5. Patient with active Crohn’s disease confirmed by at least one of the following criteria:
level of C-reactive protein > 5 mg/L within 2 weeks prior to study treatment initiation
faecal calprotectin level > 250 μg within 2 weeks prior to study treatment initiation
ulcers demonstrated at colonoscopy within 12 weeks prior to study treatment initiation
small intestine or colonic inflammation defined as postcontrast parietal relative contrast enhancement after gadolinium injection and/or the presence of deep ulcerations on MRI or CT within 6 weeks prior to study treatment initiation
6. Patient with adequate organ function:
Absolute neutrophils count (ANC) ≥ 2 x 109/L
Haemoglobin ≥ 10 g/dL
Platelets (PTL) ≥ 100 x 109/L
AST/ALT ≤ 3 x ULN
Bilirubin ≤ 1.5x ULN
Creatinine clearance >60 mL/min
Albuminemia > 1 x LLN
Proteinuria < 30 mg/dL (1+) on the dipstick; in case of proteinuria ≥ 1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria < 1.5g/24 hours
7. Male or female patient aged 18 to 75 years, weight > 50 kg, BMI between 18 and 35 kg/m²
8. Female patient of childbearing potential (entering the study after a menstrual period and who have a negative pregnancy test), who agrees to use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. Acceptable forms of contraception include:
AB Science AB1010
AB11003
Clinical Study Protocol – AB11003- Version 7.0 EUR– June 24th 2015 Page 5 of 118
Confidential
A documented placement of an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) and the use of a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository)
Documented tubal ligation (female sterilization). In addition, a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) should also be used
Double barrier method: Condom and occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository
Any other contraceptive method with a documented failure rate of <1% per year
Abstinence (except in UK, because this contraceptive method is not acceptable in UK)
9. Male patients must use medically acceptable methods of contraception if your female partner is pregnant, from the time of the first administration of the study drug until three months following administration of the last dose of study drug. Acceptable methods include:
Condom;
If you have undergone surgical sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) a condom should also be used.
Male patients must use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. The acceptable methods of contraception are as follows:
Condom and occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository;
Surgical sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) and a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
Your female partner uses oral contraceptives (combination oestrogen/progesterone pills), injectable progesterone or subdermal implants and a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
Medically prescribed topically-applied transdermal contraceptive patch and a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
Your female partner has undergone documented tubal ligation (female sterilization). In addition, a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) should also be used;
Your female partner has undergone documented placement of an IUD
|
1. Pacient s aspoň 6-mesačnou anamnézou Crohnovej choroby (CD) od stanovenia diagnózy.
2. Pacient s CD na základe klinickej anamnézy a rádiologických alebo endoskopických nálezov počas predchádzajúcich 24 mesiacov. Pacienti s aktívnym ochorením po chirurgickej resekcii musia mať rádiologické alebo endoskopické potvrdenie CD po chirurgickom zákroku.
3. Pacient so skóre CDAI (index aktivity Crohnovej choroby) na začiatku štúdie medzi 220 a 450 ([220; 450]).
4. Pacient netolerantný alebo s neuspokojivou reakciou na [Azatioprinom alebo 6-merkaptopurín alebo metotrexát] alebo TNF inhibítory.
Pacient s neuspokojivou reakciou je definovaný ako pacient s aktívnou Crohnovou chorobou (CDAI >= 220) po najmenej 3 mesiacoch pri stabilnej dávke liečby.
Netolerantný pacient je definovaný ako pacient, ktorý musel prerušiť liečbu v ľubovoľnom momente z dôvodov znášanlivosti alebo bezpečnosti
5. Pacient s aktívnou Crohnovou chorobou potvrdenou aspoň jedným z nasledujúcich kritérií:
• hladina C-reaktívnej bielkoviny > 5 mg/l do 2 týždňov pred začiatkom liečby štúdie
• úroveň kalprotektínu v čreve > 250 µg do 2 týždňov pred začiatkom liečby štúdie
• vredy dmonštrované pri kolonoskopii do 12 týždňov pred začiatkom liečby štúdie
• zápal tenkého čreva alebo hrubého čreva definovaný ako postkontrastné parietálne relatívne zvýšenie kontrastu po injekcii gadolínia alebo prítomnosť hlbokých ulcerácií na MRI alebo CT do 6 týždňov pred začiatkom liečby štúdie
6. Pacient s primeranou funkciou orgánov:
• absolútny počet neutrofilov (ANC) ≥ 2 x 109/l
• hemoglobín ≥ 10 g / dl
• krvné doštičky (PTL) ≥ 100 x 109/l
• AST/ALT ≤ 3 x ULN
• bilirubín ≤ 1,5 x ULN
• klírens kreatinínu ≥ 60 ml/min.
• albumín > 1 x LLN
• proteinúria < 30 mg/dl (1+) na meracej tyčinke. V prípade, že proteinúria ≥ 1+ na meracej tyčinke, 24-hodinová proteinúria < 1,5 g/24 hod.
7. Pacient mužského alebo ženského pohlavia vo veku 18 až 75 rokov, hmotnosť > 50 kg, BMI 18 až 35 kg/m²
8. Pacientka vo fertilnom veku (prijatá do štúdie po menštruačnom cykle a s negatívnym výsledkom tehotenského testu), ktorá súhlasí, že počas štúdie a tri mesiace po užití poslednej liečby bude používať dve vysokoúčinné metódy (jedna pre pacientku a jedna pre partnera) medicínsky prijateľných foriem antikoncepcie. Medzi prijateľné formy antikoncepcie patria:
• zdokumentované vloženie vnútromaternicového telieska (IUD) alebo hormonálneho systému (IUS) a používanie bariérovej metódy (kondóm alebo pesar [pošvová diafragma alebo cervikálny klobúčik] spolu so spermicídnou penou, gélom, prúžkom, krémom alebo čapíkom)
• zdokumentovaná tubálna ligácia (podviazanie vaječníkov - ženská sterilizácia). Okrem toho sa musí použiť aj bariérová metóda (kondóm alebo pesar [pošvová diafragma alebo cervikálny klobúčik] spolu so spermicídnou penou, gélom, prúžkom, krémom alebo čapíkom)
• dvojitá bariérová metóda: kondóm a pesar [pošvová diafragma alebo cervikálny klobúčik] spolu so spermicídnou penou, gélom, prúžkom, krémom alebo čapíkom)
• akákoľvek iná antikoncepčná metóda s dokumentovanou mierou zlyhania < 1 % za rok
• abstinencia (s výnimkou Veľkej Británie, pretože táto metóda antikoncepcie nie je vo Veľkej Británii prípustná)
9. Pacienti mužského pohlavia musia, od podania prvej dávky skúšaného lieku až do troch mesiacov po absolvovaní poslednej dávky, používať prijateľné metódy antikoncepcie v prípade, ak je ich partnerka tehotná. Medzi prijateľné metódy patria:
• kondóm
• ak ste podstúpili chirurgickú sterilizáciu (vazektómiu s dokumentovanou azoospermiou), je taktiež potrebné používať kondóm.
Pacienti mužského pohlavia musia, počas testovania a tri mesiace po absolvovaní poslednej liečby, používať dve vysokoúčinné metódy (jedna pre pacienta a jedna pre partnera) medicínsky prijateľných foriem antikoncepcie. Prijateľné metódy antikoncepcie sú:
• kondóm a pesar (pošvová diafragma alebo cervikálny klobúčik) spolu so spermicídnou penou, gélom, prúžkom, krémom alebo čapíkom)
• chirurgická sterilizácia (vazektómia so zdokumentovanou azoospermiou) a bariérová metóda (kondóm alebo pesar [pošvová diafragma alebo cervikálny klobúčik] spolu so spermicídnou penou, gélom, prúžkom, krémom alebo čapíkom)
• vaša partnerka používa perorálnu antikoncepciu (kombinovaná estrogén-progesterónová tabletka), injektovaný progesterón alebo subdermálne implantáty a bariérovú metódu (kondóm alebo pesar [pošvová diafragma alebo cervikálny klobúčik] spolu so spermicídnou penou, gélom, prúžkom, krémom alebo čapíkom)
• lekárom predpísaná topicky aplikovaná transdermálna antikoncepčná náplasť a bariérová metóda (kondóm alebo pesar [pošvová diafragma alebo cervikálny klobúčik] použitá spolu so spermicídnou penou, gélom, prúžkom, krémom alebo čapíkom)
• vaša partnerka podstúpila zdokumentovanú tubálnu ligáciu (podviazanie vaječníkov - ženská sterilizácia) navyše sa musí použiť aj bariérová metóda (kondóm alebo pesar [pošvová diafragma alebo cervikálny klobúčik] spolu so spermicídnou penou,
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient with less than 3 months exposure to Azathioprine or 6-mercaptopurine or methotrexate.
2. Patient treated with biological agents (natalizumab, ...) other than anti-TNF alpha.
3. Patient with known active or draining fistula.
4. Patient currently receiving nasogastric/nasoenteric tube feeding, an elemental/polymeric diet or total parenteral nutrition e.g. liquid diet and oral supplements, must remain stable during the treatment phase (baseline to week 4).
AB Science AB1010
AB11003
Clinical Study Protocol – AB11003- Version 7.0 EUR– June 24th 2015 Page 6 of 118
Confidential
5. Patient likely to require emergency surgery for persistent intestinal obstruction, bowel perforation, uncontrolled bleeding or abdominal abscess infection, in the investigator’s opinion and patients who have undergone bowel surgery within the 3 months prior to study treatment initiation.
6. Patient with previous proctocolectomy or with symptomatic stricture or with abscess
7. Patient with a clinically relevant short bowel syndrome, in the opinion of the investigator.
8. Patient whose symptoms are believed to be largely due to the presence of fixed fibrotic strictures in the opinion of the investigator.
9. Patient with a history of malignant neoplastic diseases of the bowel including diseases occurring more than 5 years before the inclusion in the study.
10. Patient with active infection (HBV, HCV, HIV, EBV, CMV)
11. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
- Acute coronary syndrome
- Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
- Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)
Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)
Syncope without known aetiology within 3 months
Uncontrolled severe hypertension, according to the judgment of the investigator, or symptomatic hypertension
12. Patient with life expectancy < 6 months
13. Patient with history of primary malignancy < 5 years; except treated basal cell skin cancer or cervical carcinoma in situ
14. Patient with a severe and/or uncontrolled medical condition according to judgment of the investigator
15. Pregnant or lactating female patient
16. Patient with history of poor compliance or history of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption that would interfere with the ability to comply with the study protocol, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent.
17. Patient with Body Mass Index (BMI) strictly above 35.
PREVIOUS TREATMENTS (WASH OUT)
1. NSAID must be stopped within 2 weeks prior to study treatment initiation
2. Infliximab must be stopped within 8 weeks prior to study treatment initiation
3. Adalimumab or certolizumab must be stopped within 4 weeks prior to study treatment initiation
4. Corticosteroids, if recently discontinued, must be stopped within 4 weeks prior to study treatment initiation. If not the dosage must be stable at least for 2 weeks before inclusion and≤ 25 mg/day eq prednisone
5. Azathioprine, 6-mercaptopurine (6MP), methotrexate must be stable at least for 4 weeks before inclusion and during the study.
6. Any other immunosuppressant (e.g., tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, thalidomide) must be stopped within 8 weeks prior to study treatment initiation
7. Concomitant antibiotic treatments must be stopped within 2 weeks prior to study treatment initiation
8. Investigational agent must be stopped within 4 weeks prior to baseline or for a period equivalent to 5 half-lives of the agent (whichever is the longer) |
1. Pacient s menej ako 3-mesačnou expozíciou Azatioprinu alebo 6-merkaptopurínu alebo metotrexátu.
2. Pacient liečený biologickými prípravkami (natalizumab, ...) inými ako anti-TNF alfa.
3. Pacient so známou aktívnou alebo drenážnou trubicou.
4. Pacient, ktorý je v súčasnosti kŕmený nasogastrickou/nasoenterickou trubicou, je na elementárnej/polymérnej diéte alebo celkovej parenterálnej výžive, napríklad tekutej diéte a perorálnych doplnkoch, musí počas liečebnej fázy zostávať v stabilizovanom stave (od začiatku liečby do 4. týždňa).
5. Pacient, ktorý pravdepodobne vyžaduje neodkladný chirurgický zákrok z dôvodu pretrvávajúcej črevnej obštrukcie, perforácie čriev, nekontrolovaného krvácania alebo infekcie z brušného vredu, podľa názoru vyšetrovateľa a pacienti, ktorí podstúpili operáciu hrubého čreva do 3 mesiacov pred začiatkom liečby štúdie.
6. Pacient s predchádzajúcou proktokolektómiou alebo symptomatickým zúžením s abscesom
7. Pacient s klinicky relevantným syndrómom krátkeho čreva, podľa názoru vyšetrovateľa.
8. Pacient, ktorého symptómy sú pravdepodobne z veľkej časti spôsobené prítomnosťou pevných fibrotických zúžení, podľa názoru vyšetrovateľa.
9. Pacient s anamnézou malígnych nádorových ochorení hrubého čreva vrátane ochorení vyskytujúcich sa viac ako 5 rokov pred zaradením do štúdie.
10. Pacient s aktívnou infekciou (HBV, HCV, HIV, EBV, CMV)
11. Pacient s poruchami srdca definovanými aspoň jednou z nižšie uvedených podmienok:
• Pacient s nedávnou anamnézou ochorenia srdca (počas uplynulých 6 mesiacov):
- akútny koronárny syndróm
- akútne srdcové zlyhanie (trieda III alebo IV podľa klasifikácie NYHA)
- významná ventrikulárna arytmia (trvalá ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia, náhle úmrtie pri resuscitácii)
• pacient so srdcovým zlyhaním triedy III alebo IV klasifikácie NYHA
• pacient so závažnými poruchami vodivosti, ktorým nie je možné zabrániť permanentným stimulovaním (átrioventrikulárna blokáda 2 a 3, sinoátriová blokáda).
• mdloby bez známej etiológie do 3 mesiacov
• Nekontrolovaná ťažká hypertenzia, podľa úsudku vyšetrujúceho, alebo symptomatická hypertenzia.
12. Pacient s predpokladanou dĺžkou života < 6 mesiacov
13. Pacient s históriou primárneho zhubného nádoru < 5 rokov, okrem liečenej bazacelulárnej rakoviny kože alebo rakoviny krčka maternice in situ
14. Pacient s ťažkým alebo nekontrolovaným zdravotným stavom, podľa úsudku vyšetrovateľa
15. Tehotné alebo dojčiace pacientky
16. Pacient s históriou nedostatočnej spolupráce alebo anamnézou drogovej/alkoholovej závislosti alebo nadmernou konzumáciou alkoholu, ktoré by mohli ovplyvňovať schopnosť dodržiavať protokol štúdie alebo trpiaci psychiatrickým ochorením v súčasnosti alebo minulosti, ktoré by mohlo ovplyvňovať schopnosť dodržiavať protokol štúdie alebo poskytnúť informovaný súhlas.
17. Pacient s Indexom telesnej hmotnosti (BMI) presne nad 35.
PREPREDCHÁDZAJÚCE LIEČBY (PRERUŠENIE)
1. NSAID musí byť ukončený do 2 týždňov pred začiatkom liečby štúdie
2. Infliximab musí byť ukončený do 8 týždňov pred začiatkom liečby štúdie
3. Adalimumab alebo certolizumab musia byť ukončené do 4 týždňov pred začiatkom liečby štúdie
4. Kortikosteroidy, ak boli v poslednej dobe prerušené, musia byť ukončené do 4 týždňov pred začiatkom liečby štúdie. V opačnom prípade musí byť dávka stabilná aspoň po dobu 2 týždňov pred zaradením a ekv. prednizónu ≤ 25 mg/deň
5. Azatioprin, 6-merkaptopurín (6 MP), metotrexát, musia byť stabilné aspoň počas 4 týždňov pred zaradením a počas štúdie.
6. Akékoľvek iné imunosupresívum (napríklad takrolimus, cyklosporín, mykofenolátmofetil, talidomid) musia byť ukončené do 8 týždňov pred začiatkom liečby štúdie
7. Súbežné liečby antibiotikami musia byť ukončené do 2 týždňov pred začiatkom liečby štúdie
8. Skúšaná látka musí byť ukončená do 4 týždňov pred začiatkom liečby alebo na dobu rovnajúcu sa 5 polčasom rozpadu prostriedku (podľa toho, čo je dlhšie)
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Primary criterion is assessed by the percentage of patients with enhanced clinical response, defined as a decrease in CDAI ≥ 100 between baseline and W12. |
| Hlavné kritérium sa stanovuje ako percento pacientov so zvýšenou klinickou reakciou, definovanou ako zníženie CDAI ≥ 100 medzi začiatkom liečby a 12. týždňom. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy
- Percentage of patients with Clinical remission is defined as CDAI < 150 maintained for at least 2 weeks and absence of surgery.
- Percentage of patients with Clinical response is defined as a decrease in CDAI ≥ 70 from baseline.
- Cumulative clinical response is defined as the sum of the time periods where patients are in clinical response in the 12-week study.
- Cumulative enhanced clinical response is defined as the sum of the time periods where patients are in enhanced clinical response in the 12-week study.
- Cumulative clinical remission is defined as the sum of the time periods where patients are in clinical remission in the 12-week study.
- C-reactive protein (CRP) absolute and relative change from baseline is assessed at every time point. CRP level is raised in inflammatory bowel disease as Crohn’s disease.
- Faecal calprotectin level absolute and relative change from baseline is assessed at every time point.
Faecal calprotectin is biochemical test for inflammatory bowel disease (IBD). It may replace the need for invasive colonoscopy. Levels are increased in patients with IBD and might be a predictive marker of relapse in Crohn's disease.
- Corticosteroids consumption is described by the posology administered in “equivalent prednisone” at every time point and the percentage of patient without oral corticosteroids at every time point.
Quality of Life
- IBDQ (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire) is a self-report 32-item questionnaire with questions in four subscales: bowel symptoms (10 items), systemic symptoms (5 items), emotional status (12 items) and social functioning (5 items). Each item is a 7-point Likert type (1 to 7 points for each question). Global IBDQ score has values from 32 to 224, the higher the score, the better the quality of life. Sub-scores are also calculated for each sub-scale by summing points from each item from the subscale. IBDQ global score and the four associated sub-scores are described with absolute and relative change from baseline.
- FACIT-Fatigue (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue or FACIT-F) is a 13-item specific scale used to measure fatigue. Each item is a 4-point Likert type (0 to 4 points for each question).
AB Science AB1010
AB11003
Clinical Study Protocol – AB11003- Version 7.0 EUR– June 24th 2015 Page 18 of 118
Confidential
Global score is calculated by summing points from each item and hasvalues from 0 to 52 (52 = no fatigue). Variation of FACIT-F score >= 4 are considered as clinically significant. FACIT-F score is described with absolute and relative change from baseline.
- The World Health Organisation (WHO)’s integrative model of human functioning and disability in the International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF) makes disability assessment possible. The ICF is a hierarchical coding system with 4 levels of details that includes>1,400 categories. The IBD disability index (Inflammatory Bowel Disease disability index) is constructed using a selection of 19 ICF Core Set categories: 7 on Body Functions, 2 on Body Structures, 5 on Activities and Participation, and 5 on Environmental Factors. IBD disability index is decribed with absolute and relative change from baseline.
Safety
Safety of the study treatment will be assessed on occurrence of adverse events (AEs), intake of concomitant treatments, per-treatment changes in physical examination, vital signs (blood pressure, pulse rate and body temperature), ECG, chest X-Ray, clinical laboratory tests (biochemistry, haematology) and urinary analysis.
Ancillary study
Ileo-colonoscopies will be performed in selected sites only at W0 and W12. CDEIS et and SES-CD scores will be calculated. These scores are described with absolute and relative change from baseline. Endoscopic response defined as a CDEIS decrease >5, endoscopic remission as a CDEIS <6, and complete endoscopic remission as a CDEIS <3.
Pharmacogenomic assessment: relationship between genomic data, efficacy variables (Enhanced clinical response) and safety. |
Účinnosť
• Percento pacientov s klinickou remisiou je definované ako CDAI < 150 udržiavané po dobu najmenej 2 týždňov a absencia chirurgického zákroku.
• Percento pacientov s klinickou reakciou je definované ako pokles CDAI ≥ 70 oproti východiskovému stavu.
• Kumulatívna klinická reakcia je definovaná ako súčet časových období, kedy sú pacienti v klinickej reakcii v 12-týždňovej štúdii.
• Kumulatívna rozšírená klinická reakcia je definovaná ako súčet časových období, kedy sú pacienti vo zvýšenej klinickej reakcii v 12-týždňovej štúdii.
• Kumulatívna klinická remisia je definovaná ako súčet časových období, kedy sú pacienti v klinickej remisii v 12-týždňovej štúdii.
• V každom časovom okamihu sa posudzuje absolútna a relatívna zmena C-reaktívnej bielkoviny (CRP) od východiskovej hodnoty. Hladina CRP je zvýšená pri zápalových črevných ochoreniach, ako je Crohnova choroba.
• V každom časovom okamihu sa posudzuje absolútna a relatívna zmena úrovne kalprotektínu v čreve od východiskovej hodnoty.
Kalprotektín v čreve je biochemický test nazápalové črevné ochorenie (IBD). Môže nahradiť potrebu invazívnej kolonoskopie. Úrovne sú zvýšené u pacientov s IBD a môžu byť prediktívnym markerom relapsu u Crohnovej choroby.
• Spotreba kortikosteroidov je popísaná dávkovaním podávaným v „ekvivalente prednizónu“ v každom časovom okamihu a percentom pacientov bez perorálnych kortikosteroidov v každom časovom bode.
Kvalita života
• IBDQ (Dotazník zápalového črevného ochorenia) je subjektívny 32-bodový dotazník s otázkami v štyroch čiastkových úrovniach: črevné symptómy (10 položiek), systémové symptómy (5 položiek), emocionálny stav (12 položiek) a sociálne fungovanie (5 položiek). Každá položka je 7-bodového Likertovho typu (1-7 bodov za každú otázku). Globálne skóre IBDQ má hodnoty 32 až 224 a čím vyššie skóre, tým lepšia kvalita života. Tiež sa počítajú čiastkové skóre pre každé čiastkové úrovne ako súčet bodov z každej položky z čiastkovej úrovne. Globálne skóre IBDQ a štyri pridružené čiastkové skóre sú popísané pomocou absolútnej a relatívnej zmeny od východiskových hodnôt.
• FACIT-únava (Funkčné posúdenie liečby chronického ochorenia-únava alebo FACIT-F) je 13-bodová špeciálna škála používaná na meranie únavy. Každá položka je 4-bodového Likertovho typu (0-4 body za každú otázku). Globálne skóre sa vypočíta ako súčet bodov z každej položky a transformačných hodnôt 0-52 (52 = žiadna únava). Variácie skóre FACIT-F > = 4 sa považujú za klinicky významné. Skóre FACIT-F je popísaný ako absolútna a relatívna zmena od východiskových hodnôt.
• Posudzovanie postihnutia umožňuje Integračný model ľudských funkčných schopností a postihnutia Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) v Medzinárodnej klasifikácii funkčných schopností, postihnutia a zdravia (ICF). ICF je hierarchický systém kódovania so 4 úrovňami detailov, ktoré obsahuje viac ako 1400 kategórií. Index postihnutia IBD (indexu postihnutia zápalového črevného ochorenia) sa vytvára pomocou výberu z 19 kategórií základnej série ICF: 7 o telesných funkciách, 2 o telesných štruktúrach, 5 o aktivitách a účasti a 5 o environmentálnych faktoroch. Indexu postihnutia IBD je popísaný ako absolútna a relatívna zmena od východiskových hodnôt.
Bezpečnosť
Bezpečnosť liečby štúdie bude posudzovaná podľa výskytu nežiaducich udalostí (NU), príjmu sprievodných liečob, zmien vo fyzickom vyšetrení vzniknutých pri liečbe, vitálnych funkcií (tlak krvi, tepová frekvencia a telesná teplota), EKG, RTG hrudníka, klinických laboratórnych testov (biochemických, hematologických) a analýzy moču.
Doplnková štúdia
Len vo vybraných lokalitách sa budú v 0. a 12. týždni vykonávať ileo-kolonoskopie. Budú sa počítať skóre CDEIS et a SES-CD. Tieto výsledky sú popísané ako absolútna a relatívna zmena od východiskových hodnôt. Endoskopická reakcia definovaná ako zníženie CDEIS > 5, endoskopická remisia ako CDEIS < 6 a kompletná endoskopická remisia ako CDEIS < 3.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Czech Republic |
| France |
| India |
| Morocco |
| Slovakia |
| Spain |
| Tunisia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| After 12 weeks on treatment, in case there is a clinical benefit, the patients can stay in the study and continue receiving the drug |
| Po 12 týždňoch liečby, v prípade klinického prínosu môžu pacienti zostať v štúdii a pokračovať v užívaní lieku |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
