E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Opioid-induced bowel dysfunction (OBD) involves not only constipation, but also a constellation of symptoms including incomplete evacuation, bloating, abdominal distension, and increased gastric reflux. Constipation is an almost inevitable consequence of opioid use in malignant and non-malignant disease states, and one of the side effects of opioids to which few patients develop tolerance. |
Az opiod-indukálta székelési diszfunkció (OBD) alatt nem kizárólag a székrekedést, de tünetek konstellációját értjük, úm. nem teljes székletűrítés, puffadás, hasi feszülés és fokozott gyomorreflux. A székrekedés majdnem elkerülhetetlen következménye a malignus és nem malignus betegségekre alkalmazott opioid-használatnak, és azon opioid mellékhatások egyike, melyet néhány beteg jól tolerál. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Constipation, defined as "the evacuation of hard stools less frequently than is normal for the individual", is an almost inevitable side effect of opioid use. |
A székrekedést "az egyénileg elfogadottnál kevesebb gyakoriságú kemény széklet űrítéseként" határozzák meg, mely az opioid-használat szinte elkerülhetetlen mellékhatása. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Digestive System and Oral Physiological Phenomena [G10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10071128 |
E.1.2 | Term | Opioid induced constipation |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the trial is to demonstrate that administration of Naloxone HCl PR (prolonged-release) tablets once daily is superior to Naloxone HCl PR Placebo in the improvement / reversal of opioid-induced constipation (OIC) as determined by the Bowel Function Index (BFI). |
A vizsgálat elsődleges célkitűzése annak bemutatása, hogy a Naloxone HCl PR (nyújtott hatóanyagleadású) napi egyszer bevett tabletta jobb a Naloxone HCl PR placebónál, az opioid kiváltotta székrekedés (OIC) javításában/visszafordításában a bélfunkció index (BFI) meghatározása szerint |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives are to assess the efficacy of Naloxone HCl PR tablets administered once daily in the treatment of OIC in terms of decreased BFI and increased frequency in bowel movements, improvement of stool consistency and symptoms of defecation, global improvement of OIC and on changes of constipation-related quality of life as well as in terms of reduction of the number of days with laxative rescue medication. The safety of starting dose is to be reaffirmed and dose regimen is to be determined. In addition, safety and tolerabiliy, the effect of abrupt versus tapered cessation, the non-inferiority regarding induced pain relief, the lack of systemic effects in terms of opioid withdrawal symptoms, the rate of treatment failures and effects on non-responders to standard laxatives of Naloxone HCl PR tablets administered once daily are to be assessed. |
A másodlagos célkitűzések a Naloxone HCl PR, naponta egyszer bevett tabletta hatásosságának értékelése az OIC kezelésekor a csökkent BFI, a székelés gyakoriságának növekedése, a széklet állagának és a székelés tüneteinek javulása, az OIC globális javulása, és a székrekedéssel kapcsolatos életminőségben bekövetkező változások vonatkozásában, valamint a hashajtó sürgősségi gyógyszert használó napok számának csökkenése viszonylatában. A kezdőadag biztonságosságának ismételt megerősítése és az adagolás rendjének meghatározása. Továbbá vizsgálata a biztonságosságnak és tolerálhatóságnak, a hirtelen, illetve fokozatos abbahagyás hatásának, vizsgálata a non-inferioritásnak a kiváltott fájdalomenyhítésre vonatkozóan, a szisztémás hatások hiányának az értékelése az ópiát elvonási tünetek vonatkozásában, kezelési sikertelenségek arányának beazonosítása, és a naponta egyszer beadott Naloxone HCl PR tabletták hatásának értékelése a standard hashajtókra nem reagáló alanyok esetében. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female subjects ≥18 years of age. 2. Subjects with a documented history of constipation induced or worsened by their oral, transdermal or sublingual WHO step-II or step-III opioid medication. 3. Requirement of laxatives to have bowel movements (BMs), or having less than 3 BMs per week when not taking laxatives, respectively. 4. Subjects with documented history of chronic severe non-malignant pain that requires around-the-clock opioid therapy and likely to benefit from WHO step-III opioid therapy for the duration of the trial. 5. Subjects with predominantly non-neuropathic pain, as determined by a DN4 Neuropathic Pain Diagnostic Questionnaire score < 4 . 6. Subjects willing and able (e.g. mental and physical condition) to participate in all aspects of the trial, including use of medication, completion of subjective evaluations, attending scheduled visits, completing telephone interviews, and compliant with protocol requirements as evidenced by providing signed written informed consent. |
1. Férfi vagy női alany ≥ 18 év. 2. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében dokumentáltan szerepel a székrekedés, amelyet a szájon át, transdermálisan vagy nyelv alatt alkalmazott, a WHO által kidolgozott II. vagy III. fokozatú fájdalomcsillapításban alkalmazott ópiát gyógyszer váltott ki vagy rontott a Vizit 1-et megelőző utolsó legalább 4 hétben. 3. A székeléshez (BM) hashajtó szükséges, vagy heti 3-nál kevesebb BM, ha nem szed hashajtót, legalább a Vizit 1-et megelőző utolsó 4 hétben. 4. Krónikus, súlyos nem malignus fájdalom dokumentált kórelőzményével rendelkező alanyok, akiknek folyamatos ópiát-terápiára van szükségük, és akik számára valószínűleg előnyös a WHO III. fokozatú ópiát terápia a vizsgálat időtartama alatt. 5. A DN4 neuropátiás fájdalom diagnosztikai kérdőív 4-nél kisebb pontszámával jellemzett, túlnyomóan nem neuropatikus fájdalomtól szenvedő alanyok. 6. Az alanyok hajlandók és képesek (pl. mentális és fizikai állapotuk alapján) részt venni a vizsgálat minden aspektusában, beleértve a gyógyszerhasználatot, a szubjektív értékelések elvégzését, az ütemezett viziteken való megjelenést, a telefonos interjúk teljesítését és a protokoll követelményeinek betartását, amelyet az aláírt, írásos, tájékoztatás utáni beleegyezéssel igazolnak. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects with any situation in which opioids are contra-indicated, severe respiratory depression with hypoxia and/or hypercapnia, severe chronic obstructive pulmonary disease, cor pulmonale, severe bronchial asthma, paralytic ileus. 2. Hypersensitivity or intolerance to any active substance, or any of the excipients of the trial medication (IMP), e.g. subjects with hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption. 3. Intake of naloxone or naltrexone or injection of methylnaltrexone within the past 30 days prior to Visit 1. 4. Subjects unwilling to discontinue pre-trial laxative medication (except fibre supplementation or bulking agents at a stable dose) and take trial specific laxative medication. 5. Any gastrointestinal pathology or surgery or intractable vomiting likely to significantly influence drug absorption. 6. Inability to swallow the trial drugs whole (e.g. due to dysphagia). 7. Surgery within 1 month, radiotherapy or neural blockade 2 weeks prior to Visit 1 and/or anticipated and/or scheduled during the course of the trial. 8. Evidence of impaired hepatic function (total bilirubin, aspartate aminotransferase [AST], alanine aminotransferase [ALT], gamma-glutamyltransferase [GGT], or alkaline phosphatase [AP] >3 times the upper limit of normal). 9. Evidence of moderate or severe renal function impairment (creatinine clearance [CRCL]<60 mL/min). 10. Known or suspected significant hypotension, shock or severe cardiovascular disease. 11. Known or suspected clinically relevant endocrine disorder, such as myxoedema, not adequately treated hypothyroidism or adrenocortical insufficiency (e.g. Addison's disease) 12. Known or suspected clinically significant bowel disease (e.g. paralytic ileus, significant impairment of bowel motility severe enough to potentially result in ileus, obstructive or inflammatory bowel disease, anal fissures or ulcerative proctitis). 13. Subjects with a confirmed diagnosis of ongoing irritable bowel syndrome. 14. Known or suspected acute or chronic pancreatitis or clinically relevant biliary tract disease. 15. Known or suspected significant prostatic hypertrophy or urethral stricture severe enough to potentially result in acute urinary retention. 16. Known or suspected CNS depression (signs/symptoms: decreased vital signs, impaired thinking and perception, slurred speech, slowed reflexes, fatigue, decreased consciousness), coma, or convulsive disorder. 17. Known or suspected cranio-cerebral trauma or elevation of intracranial pressure. 18. Known or suspected acute alcoholism, delirium tremens, or toxic psychosis. 19. Known or suspected severe psychiatric disorders. 20. History of drug addiction or drug seeking behaviour, positive test of illicit drugs at screening. 21. Concomitant treatment with other naloxone preparations (apart from IMP), naltrexone or methylnaltrexone preparations, other laxatives (except stable therapy with fibre supplementation or bulking agents), other medicines that can cause constipation or influence bowel motility, other opioid analgesics (including codeine-containing compounds), non-opioid analgesics taken on an as-needed basis, MAO inhibitors or any form of neural blockade or radiotherapy. Substantial changes in concomitant therapies with other compounds that can influence pain response such as NSAIDs, COX-2 inhibitors, paracetamol, corticosteroids, anti-depressants, anxiolytics, neuroleptics or non-drug treatments such as physical measures or acupuncture. 22. For women: Pregnancy or breast-feeding. Women of childbearing potential unable or unwilling to undergo pregnancy tests and practice adequate contraceptive measures. For men: Men unable or unwilling to practice adequate contraceptive measures. 23. Any other condition of the subject that in the opinion of the investigator may compromise evaluation of the trial treatment or may jeopardise subject's safety, compliance or adherence to protocol requirements. 24. Previous enrolment in this trial or participation in any other drug investigational trial within the past 30 days (or five half-lives of IMP whichever is longer) prior to Visit 1. 25. Persons committed to an institution by virtue of an order issued either by the judicial or other authorities. 26. Employees of the investigator or trial centre as well as family members of the employees or the investigator
|
1. Bármely, olyan helyzetű alanyok, akiknél az ópiátok ellenjavalltak, súlyos légzésdepresszió hypoxiával és/vagy hypercapniával, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, cor pulmonale, súlyos asthma bronchiale, paralyticus ileus. 2. A vizsgálati készítmény (IMP) bármely hatóanyagával, vagy az IMP bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység vagy intolerancia, pl. az örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp-laktáz-deficienciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedők. 3. A Vizit 1-et megelőző utolsó 30 napon belüli naloxon vagy naltrexon bevétele vagy metil-naltrexon injekció alkalmazása. 4. Azon alanyok, akik nem hajlandók abbahagyni a vizsgálat előtti hashajtó gyógyszert (kivéve a stabil dózisban adagolt rostkiegészítőket vagy térfogatnövelő szereket) és a vizsgálat meghatározott hashajtóját szedni. 5. Bármilyen gastrointestinalis patológia vagy műtét, vagy makacs hányás, amely jelentősen befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását. 6. Az IMP egészben történő lenyelésére nem képes (pl. dysphagia miatt). 7. Műtét 1 hónapon belül, radioterápia vagy idegi blokád 2 héttel a Vizit 1 előtt és/vagy várható a vizsgálat során és/vagy ütemezett a vizsgálat idejére. 8. Bizonyítottan csökkent májfunkció (totál bilirubin, aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-aminotranszferáz [ALT], gamma-glutamiltranszferáz [GGT] vagy alkalikus foszfatáz [AP] > normális felső határértékének 3-szorosánál) 9. Bizonyított mérsékelten vagy súlyosan csökkent vesefunkció (kreatinin clearance [CrCl] < 60 ml/perc) 10. Ismert vagy gyanított szignifikáns hipotenzió, sokk vagy súlyos kardiovaszkuláris betegség. 11. Ismert vagy gyanított, klinikailag releváns endokrin rendellenesség, amilyen a myxoedema, nem megfelelően kezelt hypothyreoidismus vagy adrenocorticalis elégtelenség (pl. Addison-kór) 12. Ismert vagy gyanított, klinikailag szignifikáns bélbetegség (pl. paralyticus ileus, a bél mozgékonyságának jelentős romlása, amely eléggé súlyos ahhoz, hogy ileushoz vezessen, obstruktív vagy gyulladásos bélbetegség, végbélhasadások vagy ulcerativ proctitis). 13. Folyamatban lévő irritábilis bél szindróma igazolt diagnózisával rendelkező alanyok. 14. Ismert vagy gyanított akut vagy krónikus pancreatitis vagy klinikailag releváns epeútbetegség. 15. Ismert vagy gyanított, szignifikáns prosztata hipertrófia vagy húgycsőszűkület, mely eléggé súlyos ahhoz, hogy esetleg akut vizeletretenciót okozzon. 16. Ismert vagy gyanított CNS depresszió (jelek/tünetek: csökkent vitális jelek, a gondolkodás és a felfogás romlása, elmosódott beszéd, lelassult reflexek, fáradtság, csökkent tudatosság), kóma vagy konvulzív megbetegedés. 17. Ismert vagy gyanított koponya-agyi sérülés, a koponyán belüli nyomás ismert vagy gyanított megemelkedése. 18. Ismert vagy gyanított akut alkoholizmus, delirium tremens vagy toxikus pszichózis. 19. Ismert vagy gyanított súlyos pszichiátriai betegség. 20. Drogfüggőség kórelőzménye vagy gyógyszerhajszolási viselkedés, tiltott gyógyszerekre pozitív teszt a szűréskor. 21. Egyidejűleg alkalmazott kezelés más naloxon készítményekkel (az IMP kivételével), naltrexon vagy metilnaltrexon készítményekkel, egyéb hashajtókkal (kivéve a stabil dózisban adagolt rostkiegészítőket vagy térfogatnövelő szereket), más olyan gyógyszerekkel, melyek székrekedést okozhatnak, vagy hatással lehetnek a bélmozgásra, más ópiát analgetikumokkal (beleértve a kodeint tartalmazó vegyületeket), szükség szerinti alapon szedett nem ópiát analgetikumok, MAO inhibitorok vagy az idegi gátlás bármilyen formája, radioterápia. Lényeges változások a más vegyületekkel történő egyidejűleg alkalmazott terápiákban, amely befolyásolhatja a fájdalomválaszt, pl. NSAID, COX-2 inhibitorok, paracetamol, kortikoszteroidok, antidepresszánsok, anxiolyticumok, neurolepticumok vagy nem gyógyszeres kezelések, mint pl. fizikális kezelések vagy az akupunktúra. 22. Nők esetében: Terhesség vagy szoptatás. Fogamzóképes nők, akik nem képesek vagy nem hajlandók terhességi teszten átesni és megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmazni. Férfiak esetében: Megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmazására képtelen vagy nem hajlandó férfiak. 23. Az alany minden egyéb olyan állapota, mely a vizsgáló véleménye szerint rossz hatással lehet a vizsgálati kezelés értékelésére vagy veszélyeztetheti az alany biztonságát, illetve a protokoll követelményeinek pontos betartását. 24. Korábbi bevonás ebbe a vizsgálatba, vagy bármilyen egyéb IMP-vel folytatott vizsgálatban való részvétel a Vizit 1-et megelőző utolsó 30 napon belül (illetve az IMP felezési idejének ötszörösét kitevő időtartamon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb). 25. Bírósági vagy egyéb hatósági rendelkezés nyomán (valamilyen intézménybe) elzárt személyek. 26. A vizsgáló vagy a vizsgálati központ alkalmazottai, akik a tervezett vizsgálatban vagy a vizsgáló vagy a vizsgálati központ irányításával folyó egyéb vizsgálatokban közvetlen részt vesznek, csakúgy, mint az alkalmazottak vagy a vizsgáló családtagjai.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary end point is defined as the absolute change in BFI score at the end of Week 12 (Visit 11) compared to baseline (Visit 4). |
Elsődleges végpont a BFI pontszámban bekövetkező abszolút változás a 12. hét végén (Vizit 11) a kiinduláshoz (Vizit 4) viszonyítva |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary end point is evaluated at the end of the trial |
Az elsődleges végpontot a vizsgálat végén értékelik ki. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Relative change in BFI score at the end of Week 12 (Visit 11) compared to baseline (Visit 4) 2. Absolute and relative changes from weekly BFI score at baseline (Visit 4) to the mean BFI score of Week 9 ─ 12 of the double-blind doseescalation/ treatment phase 3. Absolute and relative changes from baseline (Visit 4) in BFI score at the end of each week (at each visit) during the double-blind doseescalation/ treatment phase and the extension phase 4. Proportion of subjects ("responders") with a decrease in BFI score of ≥12 as compared with baseline (Visit 4) at the end of Week 12 (Visit 11) of the double-blind dose-escalation / treatment phase 5. Number of weeks with a decrease in BFI score of ≥12 as compared with baseline (Visit 4) during the double-blind dose-escalation / treatment phase 6. Proportion of subjects ("additional responders") with a decrease in BFI score of ≥12 in ≥9 weeks out of the 12-week double-blind doseescalation / treatment phase as compared with baseline (Visit 4) 7. Absolute and relative changes from baseline (Visit 4) in mean numbers of BMs, SBMs, and CSBMs per week during the last 4 weeks (Week 9 to 12) of the double-blind dose-escalation / treatment phase 8. Absolute and relative changes from baseline (Visit 4) in mean daily number of BMs, SBMs, and CSBMs at each week during the double-blind dose-escalation / treatment phase and the extension phase 9. Proportion of subjects with ≥3 CSBMs per week during the last 4 weeks (Week 9 to 12) of the double-blind dose-escalation / treatment phase 10. Number of weeks with ≥3 CSBMs during the double-blind doseescalation / treatment phase and the extension phase 11. Number of weeks with an increase of at least 1 CSBM over baseline (Visit 4) during the double-blind dose-escalation / treatment phase and the extension phase 12. Absolute and relative change from baseline (Visit 4) in proportion of type 1 and 2 defecations per week according to BSFS at the end of Week 12 (Visit 11) 13. Absolute and relative change from baseline (Visit 4) in each item of the Symptoms of Defecation Score to Week 12 (Visit 11) 14. Absolute and relative change from baseline (Visit 4) in PAC-SYM at the end of each 2-week escalation step as well as at the end of the double-blind dose-escalation / treatment phase and the extension phase 15. Absolute and relative change from baseline (Visit 4) in PAC-QOL at the end of each 2-week escalation step as well as at the end of the double-blind dose-escalation / treatment phase and the extension phase 16. Mean number of days with laxative rescue medication use per week during the single-blind Naloxone HCl PR Placebo run-in phase, the double-blind dose-escalation / treatment phase and the extension phase 17. Percentage of days with laxative use during the single-blind Naloxone HCl PR Placebo run-in phase, the double-blind dose-escalation / treatment phase, and the extension phase 18. Differences in recurrence of OIC-related symptoms using BFI; number of BMs, SBMs, and CSBMs; BSFS, Symptoms of Defecation Score and laxative use between abrupt and tapered cessation of Naloxone HCl PR /Naloxone HCl PR Placebo during the extension phase 19. Correlation between opioid total daily dose (TDD) (morphine equivalents) and individually determined final IMP dose at Week 12 of double-blind dose-escalation / treatment phase |
1. A BFI pontszámban bekövetkező relatív változás a 12. hét végén (Vizit 11) a kiinduláshoz (Vizit 4) képest 2. A heti BFI pontszámok abszolút és relatív változásai a kiinduláskor (Vizit 4) a kettős vak dózisnövelési/kezelési fázis 9–12. heti BFI középpontszámhoz képest 3. A kiindulásihoz (Vizit 4) viszonyított abszolút és relatív változások a BFI pontszámban mindegyik hét végén (mindegyik viziten) a kettős vak dózisnövelési/kezelési fázisban és a kiterjesztési fázisban 4. Azon alanyok aránya („reagálók”), akiknek a BFI pontszáma ≥12-vel csökkent a kiinduláshoz (Vizit 4) képest a kettős vak dózisnövelési/kezelési fázis 12. hetének végén (Vizit 11) 5. Azon hetek száma, amikor a BFI pontszám ≥12-vel csökkent a kiinduláshoz (Vizit 4) képest a kettős vak dózisnövelési/kezelési fázisban 6. Azon alanyok aránya („további reagálók”), akiknek a BFI pontszáma ≥12-vel csökkent a kiinduláshoz (Vizit 4) képest a 2-hetes kettős vak dózisnövelési/kezelési fázison kívül ≥9 héten belül 7. A kiinduláshoz (Vizit 4) viszonyítottan a BM-ek, SBM-ek és a CSBM-ek heti számainak középértékében bekövetkező abszolút és relatív változások a kettős vak dózisnövelési/kezelési fázis utolsó 4 hete (9.–12. hét) alatt 8. A kiinduláshoz (Vizit 4) viszonyítottan a BM-ek, az SBM-ek és a CSBM-ek napi számainak középértékében bekövetkező abszolút és relatív változások mindegyik hét végén a kettős vak dózisnövelési/kezelési fázisban és a kiterjesztési fázisban 9. Azon alanyok aránya, akiknek hetente ≥3 CSBM-jük volt a kettős vak dózisnövelési/kezelési fázis utolsó 4 hete (9.–12. hét) alatt 10. Azon hetek száma, amikor a CSBM-ek száma ≥3 a kettős vak dózisnövelési/kezelési fázis és a kiterjesztési fázis alatt 11. Azon hetek száma, amikor a kiinduláshoz (Vizit 4) képest legalább 1-gyel nőtt a CSBM-ek száma a kettős vak dózisnövelési/kezelési fázis és a kiterjesztési fázis alatt 12. A kiinduláshoz (Vizit 4) viszonyított abszolút és relatív változás az 1-es és 2-es típusú székelések arányában hetente a BSFS szerint a 12. hét végén (Vizit 11) 13. A kiinduláshoz (Vizit 4) viszonyított abszolút és relatív változás a Székelési Tüneteket besoroló Pontozási rendszer valamennyi kitételében a 12. héten (Vizit 11) 14. A kiinduláshoz (Vizit 4) viszonyított abszolút és relatív változások a PAC-SYM értékben mindegyik 2-hetes növelési lépés végén, illetve a kettős vak dózisnövelési/kezelési fázis és a kiterjesztési fázis végén 15. A kiinduláshoz (Vizit 4) viszonyított abszolút és relatív változások a PAC-QOL értékben mindegyik 2-hetes növelési lépés végén, illetve a kettős vak dózisnövelési/kezelési fázis és a kiterjesztési fázis végén 16. Azon napok számának középértéke hetente, amikor hashajtó sürgősségi gyógyszerre volt szükség, az egyszeres vak Naloxone-HCl PR placebó bevezető fázis, a kettős vak dózisnövelési/kezelési fázis és a kiterjesztési fázis alatt 17. Azon napok számának százalékos értéke, amikor hashajtó sürgősségi gyógyszerre volt szükség, az egyszeres vak Naloxone-HCl PR placebó bevezető fázis, a kettős vak dózisnövelési/kezelési fázis és a kiterjesztési fázis alatt 18. Az OIC-vel kapcsolatos tünetek újbóli előfordulásában bekövetkező különbségek kifejezése a BFI segítségével; a BM-ek, az SBM-ek és a CSBM-ek számának, a BSFS, a székelési tünetek pontszámának és a hashajtóhasználatnak a meghatározásával a Naloxone-HCl PR/Naloxone-HCl PR placebó hirtelen és fokozatos abbahagyása esetén, a kiterjesztési fázis alatt 19. Kapcsolat az ópiát teljes napi dózisa (TDD) (morfinekvivalensek) és az egyedileg meghatározott végleges IMP dózis között a kettős vak dózisnövelési/kezelési fázis 12. hetében. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary end points are evaluated at the end of the trial. |
A másodlagos végpontokat a vizsgálat végén értékelik ki. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Dose-escalation to determine a dosing regimen in order to reveal an optimal dose of Naloxone HCl PR tablets administered once daily for the treatment of opioid-induced constipation. |
Dózisnövelés az adagolás rendjének meghatározására, annak érdekében, hogy kimutassák a Naloxone HCl PR tabletta optimális adagját, amelyet naponta egyszer alkalmaznak az opioid-indukálta székrekedés kezelésére. |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Dózisnövelés a Naloxone HCl PR adagolási rendjének meghatározására. |
Dose-escalation to determine a dosing regimen of Naloxone HCl PR |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 65 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Utolsó alany utolsó vizitje |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |