| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Opioid-induced bowel dysfunction (OBD) involves not only constipation, but also a constellation of symptoms including incomplete evacuation, bloating, abdominal distension, and increased gastric reflux.
Constipation is an almost inevitable consequence of opioid use in malignant and non-malignant disease states, and one of the side effects of opioids to which few patients develop tolerance. |
La disfunzione intestinale indotta da oppioidi (OBD) coinvolge non solo la stitichezza, ma anche una costellazione di sintomi tra cui evacuazione incompleta, gonfiore, distensione addominale, e l'aumento di reflusso gastrico.
La stitichezza è una conseguenza quasi inevitabile del consumo di oppiacei in stati di patologia maligni e non-maligni, e uno degli effetti collaterali degli oppioidi a cui alcuni pazienti sviluppano tolleranza.
|
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Constipation, defined as "the evacuation of hard stools less frequently than is normal for the individual", is an almost inevitable side effect of opioid use. |
| Stipsi, definita come "l'evacuazione di feci dure meno frequentemente di quanto sia normale per l'individuo", è un effetto collaterale quasi inevitabile del consumo di oppiacei. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Digestive System and Oral Physiological Phenomena [G10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071128 |
| E.1.2 | Term | Opioid induced constipation |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the trial is to demonstrate that administration of Naloxone HCl PR (prolonged-release) tablets once daily is superior to Naloxone HCl PR Placebo in the improvement / reversal of opioid-induced constipation (OIC) as determined by the Bowel Function Index (BFI). |
| L'obiettivo primario dello studio è quello di dimostrare che la somministrazione di Naloxone HCl PR (a rilascio prolungato) compresse una volta al giorno è superiore a Naloxone HCl PR Placebo nel miglioramento / regressione della stipsi indotta da oppiacei come determinata dall'Indice di Funzionalità Intestinale (BFI) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives are to assess the efficacy of Naloxone HCl PR
tablets administered once daily in the treatment of OIC in terms of
decreased BFI and increased frequency in bowel movements, improvement of stool consistency and symptoms of defecation, global improvement of OIC and on changes of constipation-related quality of life as well as in terms of reduction of the number of days with laxative rescue medication.
The safety of starting dose is to be reaffirmed and dose regimen is to be determined. In addition, safety and tolerabiliy, the effect of abrupt versus tapered cessation, the non-inferiority regarding induced pain relief, the lack of systemic effects in terms of opioid withdrawal symptoms, the rate of treatment failures and effects on non-responders to standard laxatives of Naloxone HCl PR tablets administered once daily are to be assessed. |
| Obiettivi secondari: efficacia di Naloxone HCl PR compresse somministrato 1 volta al gg in confronto a Naloxone HCl PR Placebo in termini di diminuzione di BFI e di aumento di frequenza dell'evacuazione, di miglioramento della consistenza delle feci e dei sintomi di defecazione, di miglioramento globale della OIC e in termini di cambiamenti della qualità di vita correlati alla stipsi così come in termini di riduzione del n° di gg di assunzione di farmaci lassativi di salvataggio. La sicurezza della dose iniziale deve essere riaffermata ed il regime della dose deve essere determinato. Valutare inoltre: sicurezza e tollerabilità, effetto dell'interruzione brusca vs graduale, non-inferiorità riguardante l'analgesia del dolore indotto, mancanza di effetti sistemici in termini di sintomi di astinenza da oppiacei, percentuale di insuccessi al trattamento ed effetti delle compresse di Naloxone HCL PR somministrato 1 volta al gg nei confronti dei pazienti non responsivi ai lassativi standard |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female subjects ≥18 years of age.
2. Subjects with a documented history of constipation induced or worsened by their oral, transdermal or sublingual WHO step-II or step-III opioid medication.
3. Requirement of laxatives to have bowel movements (BMs), or having less than 3 BMs per week when not taking laxatives, respectively.
4. Subjects with documented history of chronic severe non-malignant pain that requires around-the-clock opioid therapy and likely to benefit from WHO step-III opioid therapy for the duration of the trial.
5. Subjects with predominantly non-neuropathic pain, as determined by a DN4 Neuropathic Pain Diagnostic Questionnaire score < 4 .
6. Subjects willing and able (e.g. mental and physical condition) to participate in all aspects of the trial, including use of medication, completion of subjective evaluations, attending scheduled visits, completing telephone interviews, and compliant with protocol requirements as evidenced by providing signed written informed consent. |
1. Soggetti maschi e femmine ≥18 anni di età.
2. Soggetti con anamnesi documentata di stipsi indotta o aggravata dal farmaco oppiaceo orale o sublinguale di II o III grado secondo l’OMS per almeno le ultime 4 settimane prima della Visita 1.
3. Fabbisogno di lassativi per evacuare (bowel movements, BM), o meno di 3 evacuazioni la settimana quando non si prendono i lassativi, rispettivamente, per almeno le ultime 4 Settimane prima della Visita 1.
4. Soggetti con anamnesi documentata di dolore grave e cronico non maligno che richiede la terapia oppiacea nelle 24 ore e che possono probabilmente beneficiare di terapia oppiacea di III grado secondo l’OMS per la durata della sperimentazione.
5. Soggetti con dolore prevalentemente non neuropatico, determinato da un punteggio < 4 secondo il DN4 Neuropathic Pain Diagnostic Questionnaire (Questionario diagnostico dolore neuropatico).
6. Soggetti intenzionati ed in grado (ad es., condizioni fisiche e mentali) di partecipare a tutti gli aspetti della sperimentazione, compreso l'uso dei farmaci, il completamento delle valutazioni soggettive, il rispetto delle visite programmate, il completamento delle interviste telefoniche, e che si attengano ai requisiti del protocollo, ai sensi del consenso informato scritto da essi firmato.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects with any situation in which opioids are contra-indicated, severe respiratory depression with hypoxia and/or hypercapnia, severe chronic obstructive pulmonary disease, cor pulmonale, severe bronchial asthma, paralytic ileus.
2. Hypersensitivity or intolerance to any active substance, i.e. oxycodone, hydromorphone, morphine, naloxone, bisacodyl, or any of the excipients of the trial medication, e.g. subjects with hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
3. Intake of naloxone or naltrexone or injection of methylnaltrexone within the past 30 days prior to Visit 1.
4. Subjects unwilling to discontinue pre-trial laxative medication (except fibre supplementation or bulking agents at a stable dose) and take trial specific laxative medication.
5. Any gastrointestinal pathology or surgery or intractable vomiting likely to significantly influence drug absorption.
6. Inability to swallow the trial drugs whole (e.g. due to dysphagia).
7. Surgery within 1 month, radiotherapy or neural blockade 2 weeks prior to Visit 1 and/or anticipated and/or scheduled during the course of the trial.
8. Evidence of impaired hepatic function (total bilirubin, aspartate aminotransferase [AST], alanine aminotransferase [ALT], gamma-glutamyltransferase [GGT], or alkaline phosphatase [AP] >3 times the upper limit of normal).
9. Evidence of impaired renal function (creatinine clearance [CRCL] <90 mL/min).
10. Known or suspected significant hypotension, shock or severe cardiovascular disease.
11. Known or suspected clinically relevant endocrine disorder, such as myxoedema, not adequately treated hypothyroidism or adrenocortical insufficiency (e.g. Addison's disease)
12. Known or suspected clinically significant bowel disease (e.g. paralytic ileus, significant impairment of bowel motility severe enough to potentially result in ileus, obstructive or inflammatory bowel disease, anal fissures or ulcerative proctitis).
13. Subjects with a confirmed diagnosis of ongoing irritable bowel syndrome.
14. Known or suspected acute or chronic pancreatitis or clinically relevant biliary tract disease.
15. Known or suspected significant prostatic hypertrophy or urethral stricture severe enough to potentially result in acute urinary retention.
16. Known or suspected CNS depression (signs/symptoms: decreased vital signs, impaired thinking and perception, slurred speech, slowed reflexes, fatigue, decreased consciousness), coma, or convulsive disorder.
17. Known or suspected cranio-cerebral trauma or elevation of intracranial pressure.
18. Known or suspected acute alcoholism, delirium tremens, or toxic psychosis.
19. Known or suspected severe psychiatric disorders.
20. History of drug addiction or drug seeking behaviour, positive test of illicit drugs at screening.
21. Concomitant treatment with other naloxone preparations (apart from IMP), naltrexone or methylnaltrexone preparations, other laxatives (except stable therapy with fibre supplementation or bulking agents), other medicines that can cause constipation or influence bowel motility, other opioid analgesics (including codeine-containing compounds), non-opioid analgesics taken on an as-needed basis, monoamine oxidase (MAO) inhibitors or any form of neural blockade or radiotherapy. Substantial changes in concomitant therapies with other compounds that can influence pain response such as nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, paracetamol, corticosteroids, anti-depressants, anxiolytics, neuroleptics or non-drug treatments such as physical measures or acupuncture.
22. For women: Pregnancy or breast-feeding. Women of childbearing potential unable or unwilling to undergo pregnancy tests and practice adequate contraceptive measures. Reliable methods for women are hormonal contraceptives, surgical intervention (e.g. tubal ligation), intrauterine device (IUD), double-barrier methods and sexual abstinence. For men: Men unable or unwilling to practice adequate contraceptive measures. Reliable methods for men are surgical intervention (e.g. vasectomy), double-barrier methods, sexual abstinence and reliable contraception (as described above) of the female partner.
23. Any other condition of the subject that in the opinion of the investigator may compromise evaluation of the trial treatment or may jeopardise subject's safety, compliance or adherence to protocol requirements.
24. Previous enrolment in this trial or participation in any other drug investigational trial within the past 30 days (or five half-lives of IMP whichever is longer) prior to Visit 1.
25. Persons committed to an institution by virtue of an order issued either by the judicial or other authorities.
26. Employees of the investigator or trial centre as well as family members of the employees or the investigator
|
1. Soggetti in qualunque situazione per cui gli oppiacei siano controindicati, grave depressione respiratoria con ipossia e/o ipercapnia, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, cuore polmonare, asma bronchiale grave, ileo paralitico.
2. Ipersensibilità o intolleranza a qualunque sostanza attiva, cioè ossicodone, idromorfone, morfina, naloxone, bisacodile o qualunque degli eccipienti del farmaco sperimentale, es. soggetti affetti da problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio.
3. Assunzione di naloxone o naltrexone o iniezione di metilnaltrexone negli ultimi 30 gg prima della V 1.
4. Soggetti non intenzionati a sospendere il farmaco lassativo pre-sperimentazione (tranne gli integratori a base di fibre o gli agenti di carica a dosi stabili) e a prendere il farmaco lassativo specifico sperimentale.
5. Qualunque patologia gastrointestinale o chirurgia o vomito intrattabile che abbia la probabilità di influenzare significativamente l'assorbimento dei farmaci.
6. Incapacità di inghiottire il farmaco sperimentale per intero (es. per disfagia).
7. Procedura chirurgica nel mese precedente, radioterapia o blocco neurale 2 settimane prima della V 1 e/o previsto e/o programmato durante il corso della sperimentazione.
8. Evidenza di disfunzione epatica (bilirubina totale, [AST], [ALT], [GGT], o FA >3 volte ULN).
9. Evidenza di insufficienza renale ( [CRCL] <90 ml/min).
10. Ipotensione significativa nota o sospetta, shock o disturbo cardio-circolatorio grave.
11. Disturbo endocrino clinicamente rilevante noto o sospetto, quale mixedema, ipotiroidismo non adeguatamente trattato o insufficienza corticosurrenale (es. morbo di Addison)
12. Malattia intestinale clinicamente significativa nota o sospetta (es. ileo paralitico, compromissione significativa della motilità intestinale abbastanza grave da causare potenzialmente un ileo, malattia intestinale ostruttiva o infiammatoria, ragadi anali o proctite ulcerativa).
13. Soggetti con diagnosi confermata di sindrome dell'intestino irritabile in corso.
14. Pancreatite cronica o acuta nota o sospetta o malattia del tratto biliare clinicamente rilevante.
15. Ipertrofia prostatica significativa nota o sospetta o stenosi uretrale abbastanza grave da provocare potenzialmente ritenzione urinaria.
16. Depressione del SNC nota o sospetta (segni/sintomi: diminuzione dei parametri vitali, pensiero e percezione compromessi, difficoltà di parola, rallentamento dei riflessi, affaticamento, diminuzione della coscienza), coma, o malattia convulsiva.
17. Trauma cranio-cerebrale noto o sospetto o aumento della pressione intracranica .
18. Alcolismo acuto noto o sospetto, delirium tremens, o psicosi tossica.
19. Disturbi psichiatrici gravi noti o sospetti.
20. Anamnesi di tossicodipendenza o di ricerca di stupefacenti, test positivo per stupefacenti allo screening.
21. Trattamento concomitante con altri preparati a base di naloxone (a parte IMP), preparati a base di naltrexone o metilnaltrexone, altri lassativi (tranne la terapia stabile con integrazione di fibre o con agenti di carica), altri farmaci che possono causare stipsi o influenzare la motilità intestinale, altri analgesici oppiacei (compresi i composti contenenti codeina), analgesici non oppiacei assunti al bisogno, inibitori delle MAO o qualunque forma di blocco neurale o radioterapia. Modifiche sostanziali delle terapie concomitanti con altri composti che possono influenzare la risposta al dolore come FANS, COX-2, paracetamolo, corticosteroidi, anti-depressivi, ansiolitici, neurolettici o trattamenti non farmacologici come le misure fisiche o l'agopuntura.
22. Gravidanza o allattamento. Donne potenzialmente fertili non in grado o non disposte a sottoporsi ai test di gravidanza e a praticare misure contraccettive adeguate. I metodo affidabili per le donne sono i contraccettivi ormonali, l'intervento chirurgico (es. chiusura delle tube), spirale (IUD), metodi a doppia barriera e astinenza sessuale; Uomini non in grado di, o non disposti a, praticare adeguate misure contraccettive. I metodi affidabili sono l’intervento chirurgico (es. vasectomia), metodi a doppia barriera, astinenza sessuale e contraccezione affidabile (come sopra) del partner donna.
23. Qualunque altra patologia del soggetto che a parere dello sperimentatore possa compromettere la valutazione del trattamento sperimentale o possa mettere a rischio la sicurezza del soggetto, la conformità o l'aderenza ai requisiti del protocollo.
24. Precedente arruolamento in questa sperimentazione o partecipazione in qualunque altra sperimentazione farmacologica negli ultimi 30 gg (o cinque emivite dell'IMP, la più lunga fra le due) prima della V1.
25. Persone internate in un istituto per ordine del magistrato o di altre autorità.
26. Dipendenti dello sperimentatore o del centro sperimentale, cosi come i membri della famiglia degli impiegati o dello sperimentatore. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Primary end point is defined as the absolute change in BFI score at the end of Week 12 (Visit 11) compared to baseline (Visit 4). |
| L'obiettivo primario è definito come la variazione nel punteggio del BFI alla fine della settimana 12 (Visita 11) confrontato al livello basale (Visita 4) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Primary end point is evaluated at the end of the trial |
| L'obiettivo primario è valutato alla fine dello studio. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Relative change in BFI score at the end of Week 12 (Visit 11)
compared to baseline (Visit 4)
2. Absolute and relative changes from weekly BFI score at baseline (Visit 4) to the mean BFI score of Week 9 ─ 12 of the double-blind doseescalation/ treatment phase
3. Absolute and relative changes from baseline (Visit 4) in BFI score at the end of each week (at each visit) during the double-blind doseescalation/ treatment phase and the extension phase
4. Proportion of subjects ("responders") with a decrease in BFI score of ≥12 as compared with baseline (Visit 4) at the end of Week 12 (Visit 11) of the double-blind dose-escalation / treatment phase
5. Number of weeks with a decrease in BFI score of ≥12 as compared with baseline (Visit 4) during the double-blind dose-escalation / treatment phase
6. Proportion of subjects ("additional responders") with a decrease in BFI score of ≥12 in ≥9 weeks out of the 12-week double-blind doseescalation / treatment phase as compared with baseline (Visit 4)
7. Absolute and relative changes from baseline (Visit 4) in mean
numbers of BMs, SBMs, and CSBMs per week during the last 4 weeks (Week 9 to 12) of the double-blind dose-escalation / treatment phase
8. Absolute and relative changes from baseline (Visit 4) in mean daily number of BMs, SBMs, and CSBMs at each week during the double-blind dose-escalation / treatment phase and the extension phase
9. Proportion of subjects with ≥3 CSBMs per week during the last 4
weeks (Week 9 to 12) of the double-blind dose-escalation / treatment phase
10. Number of weeks with ≥3 CSBMs during the double-blind doseescalation / treatment phase and the extension phase
11. Number of weeks with an increase of at least 1 CSBM over baseline (Visit 4) during the double-blind dose-escalation / treatment phase and the extension phase
12. Absolute and relative change from baseline (Visit 4) in proportion of type 1 and 2 defecations per week according to BSFS at the end of Week 12 (Visit 11)
13. Absolute and relative change from baseline (Visit 4) in each item of the Symptoms of Defecation Score to Week 12 (Visit 11)
14. Absolute and relative change from baseline (Visit 4) in PAC-SYM at the end of each 2-week escalation step as well as at the end of the double-blind dose-escalation / treatment phase and the extension phase
15. Absolute and relative change from baseline (Visit 4) in PAC-QOL at the end of each 2-week escalation step as well as at the end of the double-blind dose-escalation / treatment phase and the extension phase
16. Mean number of days with laxative rescue medication use per week during the single-blind Naloxone HCl PR Placebo run-in phase, the double-blind dose-escalation / treatment phase and the extension phase
17. Percentage of days with laxative use during the single-blind
Naloxone HCl PR Placebo run-in phase, the double-blind dose-escalation / treatment phase, and the extension phase
18. Differences in recurrence of OIC-related symptoms using BFI;
number of BMs, SBMs, and CSBMs; BSFS, Symptoms of Defecation Score and laxative use between abrupt and tapered cessation of Naloxone HCl PR /Naloxone HCl PR Placebo during the extension phase
19. Correlation between opioid total daily dose (TDD) (morphine
equivalents) and individually determined final IMP dose at Week 12
of double-blind dose-escalation / treatment phase |
1. Variazione relativa del punteggio BFI alla fine della Settimana 12 (Visita 11) rispetto al basale (Visita 4)
2. Variazioni assolute e relative al punteggio BFI settimanale al basale (Visita 4) al punteggio BFI medio della Settimana 9 ─ 12 della fase di incremento graduale della dose in doppio cieco / fase di trattamento
3. Variazioni assolute e relative dal basale (Visita 4) nel punteggio BFI alla fine di ciascuna settimana (a ciascuna visita) durante la fase di incremento graduale della dose in doppio cieco / fase di trattamento e la fase di estensione
4. Percentuale di soggetti (“responder”) con decremento del punteggio BFI ≥12 rispetto al basale (Visita 4) alla fine della Settimana 12 (Visita 11) delle fase di incremento graduale della dose in doppio cieco / fase di trattamento
5. Numero di settimane con decremento del punteggio BFI ≥12 rispetto al basale (Visita 4) durante la fase di incremento graduale della dose in doppio cieco / fase di trattamento
6. Percentuale di soggetti (“responder aggiuntivi”) con decremento del punteggio BFI di ≥12 in ≥9 settimane della fase di 12 settimane con incremento graduale della dose in doppio cieco / fase di trattamento rispetto al basale (Visita 4)
7. Variazioni assolute e relative dal basale (Visita 4) nei numeri medi di BM, SBM, e CSBM a settimana nelle ultime 4 settimane (Settimana da 9 a 12) della fase di incremento graduale della dose in doppio cieco / fase di trattamento
8. Variazioni assolute e relative dal basale (Visita 4) nel numero medio giornaliero di BM, SBM, e CSBM ad ogni settimana durante la fase di incremento graduale della dose in doppio cieco / fase di trattamento e la fase di estensione
9. Percentuale di soggetti con ≥3 CSBM per settimana durante le ultime 4 settimane (Settimane da 9 a 12) della fase di incremento graduale della dose in doppio cieco / fase di trattamento
10. Numero di settimane con ≥3 CSBM durante la fase di incremento graduale della dose in doppio cieco / fase di trattamento e la fase di estensione
11. Numero di settimane con un incremento di almeno 1 CSBM rispetto al basale (Visita 4) durante la fase di incremento graduale della dose in doppio cieco / fase di trattamento e la fase di estensione
12. Variazione assoluta e relativa dal basale nella proporzione di defecazioni di tipo 1 e 2 per settimana secondo il BSFS alla fine della settimana 12 (Visita 11)
13. Variazione assoluta e relativa dal basale (Visita 4) in ciascuna voce del punteggio dei sintomi di defecazione alla Settimana 12 (Visita 11)
14. Variazione assoluta e relativa dal basale (Visita 4) nella PAC-SYM alla fine di ciascuno step di 2 settimane di incremento della dose nonché alla fine della fase di incremento graduale della dose in doppio cieco / fase di trattamento e della fase di estensione
15. Variazione assoluta e relativa dal basale (Visita 4) nel PAC-QOL alla fine di ciascun gradino di 2 settimane di incremento della dose nonché alla fine della fase di incremento graduale della dose in doppio cieco / fase di trattamento e della fase di estensione
16. Numero medio di giorni a settimana con uso di farmaco di salvataggio lassativo durante la fase di run-in Naloxone HCl PR Placebo in singolo cieco, la fase di incremento graduale della dose in doppio cieco / fase di trattamento e la fase di estensione
17. Percentuale di giorni con uso di lassativo durante la fase di run-in Naloxone HCl PR Placebo in singolo cieco, la fase di incremento graduale della dose in doppio cieco / fase di trattamento e la fase di estensione
18. Differenze nella ricorrenza dei sintomi correlati all'OIC usando il BFI; numero di BM, SBM, e CSBM; BSFS, Punteggio dei sintomi di defecazione e uso di lassativi tra l'interruzione brusca e quella graduale di Naloxone HCl PR /Naloxone HCl PR Placebo durante la fase di estensione
19. Correlazione tra dose giornaliera totale di oppiacei (TDD) (morfina equivalenti) e dose di naloxone finale determinata singolarmente alla Settimana 12 della fase di incremento graduale della dose in doppio cieco / fase di trattamento
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Secondary end points are evaluated at the end of the trial. |
| Gli obiettivi secondari sono valutati alla fine dello studio. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Dose-escalation to determine a dosing regimen in order to reveal an
optimal dose of Naloxone HCL PR tablets administered once daily for the treatment of opioid-induced constipation. |
| Aumento della dose per determinare un regime di dosaggio per determinare un dosaggio ottimale di Naloxone HCL PR compresse somministrato 1 volta al giorno per il trattamento della stipsi indotta da oppioidi. |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Aumento della dose per determinare un regime di dosaggio di Naloxone HCL PR compresse |
| Dose-escalation to determine a dosing regimen of Naloxone HCL PR |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 65 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
Print
