E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
At least one relapse of INS in the last year, normal renal function (creatinine clearance> 90 mL/min/1.73 m2); INS in remission at the time of enrollment (if the patient has recently had a relapse can be enrolled only after finishing therapy with PDN or be returned to its usual maintenance dose) |
Almeno una recidiva di INS nell’ultimo anno; Funzione renale normale (clearance della creatinina > 90 ml/min/1.73 m2); INS in remissione al momento dell’arruolamento (se il paziente ha avuto recentemente una recidiva può essere arruolato solo dopo aver terminato la terapia con PDN oppure deve essere ritornato alla sua dose di mantenimento abituale) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with relapse of idiopathic nephrotic syndrome |
Pazienti con Sindrome nefrosica idiopatica recivante |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Male diseases of the urinary and reproductive systems [C12] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary aim of the study is to test the optimal modalities of PDN treatment for relapses of INS and to show the superiority of one of the two proposed PDN protocols. |
L'obiettivo primario dello studio è quello di verificare le modalità migliori di trattamento con PDN per le recidive di INS e mostrare la superiorità di uno dei due protocolli con PDN proposti. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary aims of the study are: - to investigate the safety of the two PDN treatment schedules; to evaluate the prognostic value of transient, self-remitting proteinuria (1+ to 3+) during follow-up in predicting incipient relapses of INS; - to evaluate the prognostic value of “trace” proteinuria (as opposed to “0” proteinuria) in predicting incipient relapses of INS; - to evaluate the prognostic value of the time to remission (days) after re-induction with PDN in predicting the rapidity of subsequent relapses. These secondary aims will allow elaboration of future trials aimed at reducing the total burden of steroid therapy by treating preventively with shorter courses of PDN patients that are at high risk of imminent relapse. |
Gli obiettivi secondari dello studio sono: - Valutare la sicurezza dei due schemi di trattamento con PDN; Valutare il valore prognostico della proteinuria (1 + a 3 +) transitoria, auto-remittente durante il follow-up nel predire ricadute incipienti di INS; - Valutare il valore prognostico della `traccia` di proteinuria (al contrario di proteinuria `0`) nel predire ricadute incipienti di INS; - Valutare il valore prognostico del tempo di remissione (giorni) dopo la re-induzione con PDN per predire la rapidità di successive ricadute. Questi obiettivi secondari permetteno l`elaborazione di studi futuri volti a ridurre l`onere complessivo della terapia steroidea attraverso il trattamento preventivo con cicli più brevi i pazienti PDN che sono ad alto rischio di ricaduta imminente. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Aged between 3 and 17 years at enrollment • At least one recurrence of INS in the last year • normal renal function (creatinine clearance> 90 mL/min/1.73 m2) • INS in remission at the time of enrollment (if the patient has recently had a relapse can be enrolled only after finishing therapy with PDN or be returned to its usual maintenance dose) |
• Età compresa tra 3 e 17 anni al momento dell’arruolamento • Almeno una recidiva di INS nell’ultimo anno • Funzione renale normale (clearance della creatinina > 90 ml/min/1.73 m2) • INS in remissione al momento dell’arruolamento (se il paziente ha avuto recentemente una recidiva può essere arruolato solo dopo aver terminato la terapia con PDN oppure deve essere ritornato alla sua dose di mantenimento abituale) |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Patients with comorbidities not related to the INS • Patients with steroid-resistant INS • Patients who achieved remission in more than 21 days during the last relapse (pcs at risk of secondary steroid resistance) • Patients who have fallen in the previous year while receiving therapy with PDN higher dose of 30 mg/m2 on alternate days (severe steroid dependency, which may require the addition of an immunosuppressant drug) • Patients who are on maintenance therapy with PDN at the higher dose of 15 mg/m2 every other day • Patients receiving other immunosuppressive drugs (should have been suspended for at least 3 months) • Patients treated with antihypertensive drugs |
• Pazienti con comorbidità non correlata alla INS • Pazienti con INS steroido resistente • Pazienti che hanno raggiunto la remissione in più di 21 giorni durante l’ultimo relapse (pz a rischio di steroido resistenza secondaria) • Pazienti che sono ricaduti nell’anno precedente mentre ricevevano una terapia con PDN a dosaggio maggiore di 30 mg/m2 a giorni alterni (grave steroido dipendenza che può richiedere l’aggiunta di un farmaco immunosoppressore) • Pazienti che sono in terapia di mantenimento con PDN alla dose maggiore di 15 mg/m2 a giorni alterni • Pazienti che assumono altri farmaci immunosoppressori (devono essere stati sospesi da almeno 3 mesi) • Pazienti in terapia con farmaci antipertensivi |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome of the study was the proportion of patients in remission at 6 months after treatment. Is also evaluated the relative toxicity of the PDN in the two protocols. |
L’outcome primario dello studio è la percentuale di pazienti in remissione dopo 6 mesi dal trattamento. Verrà valutata anche la tossicità relativa al PDN nei due protocolli. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary outcomes include: - Changes in blood pressure - Changes in body mass index and weight - Frequency of infections and other adverse events. Serious adverse events will be recorded from the time of obtaining informed consent throughout the study period. Subjects who will discontinue the study prematurely will continue to be monitored for safety where possible (although they will probably receive PDN as their standard treatment for INS, or will be switched to more intensive immunosuppressive medications, which are more likely to be responsible for new adverse events). - Frequency of borderline dipsticks after remission (`trace`) - Frequency of self-remitting proteinuria after remission. |
Gli endpoint secondari includono: - Variazioni della pressione sanguigna - Variazione indice di massa corporea e il peso - Frequenza delle infezioni e altri eventi avversi. Gli eventi avversi gravi saranno registrati a partire dal momento in cui è stato ottenuto il consenso informato per tutto il periodo di studio. I soggetti che interromperanno prematuramente lo studio saranno monitorati per la sicurezza, se possibile (anche se probabilmente riceveranno PDN come trattamento standard per INS, o passeranno a farmaci immunosoppressivi più intensivi, che hanno una maggiore probabilità di essere responsabili di nuovi eventi avversi). - Frequenza di dipsticks borderline dopo remissione (`traccia`) - Frequenza di proteinuria auto-remittente dopo la remissione. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Trattamento standard |
Standard therapy |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 42 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |