E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer |
Cancro della prostata metastatizzato resistente alla castrazione |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Prostate Cancer |
Cancro della prostata |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10036909 |
E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety of abiraterone acetate with 4 alternative steroid treatment strategies related to symptoms associated with mineralocorticoid excess toxicities (ie, hypokalemia and/or hypertension) during the first 24 weeks of treatment in asymptomatic, chemotherapy-naïve, mCRPC subjects. |
L'obiettivo primario è valutare la sicurezza di abiraterone acetato con 4 strategie alternative di trattamento con steroidi in relazione ai sintomi associati a tossicità da eccesso di mineralcorticoidi (cioè ipokaliemia e/o ipertensione) durante le prime 24 settimane di trattamento in soggetti con mCRPC asintomatici e naïve alla chemioterapia. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To further characterize the global safety profile (including the incidence of mineralocorticoid excess toxicities [eg, hypokalemia and hypertension]).
• To characterize mid-term and long-term exogenous glucocorticoid side effects.
• To characterize the clinical benefit.
To evaluate the impact on pain and quality of life (QoL) as measured by the EQ-5D-5L, Brief Pain Inventory - short form (BPI-SF) and Functional Assessment of Cancer Therapy - Prostate Cancer (FACT-P) tools.
• To collect medical resource utilization (MRU) data that may be used in future economic modeling (the construction and reporting of the economic model will be conducted separately from this study).
• To evaluate overall survival.
• To collect data on subsequent therapies for prostate cancer (time to next therapy for prostate cancer, time to initiation of chemotherapy, treatment duration, best response) following cessation of study treatment. |
•Caratterizzare ulteriormente il profilo di sicurezza globale (compresa l'incidenza di tossicità legate a eccesso di mineralcorticoidi [cioè ipokaliemia e ipertensione]).
•Caratterizzare gli effetti collaterali dei glucocorticoidi di sintesi a medio e lungo termine.
•Caratterizzare il beneficio clinico.
•Valutare l'impatto su dolore e qualità della vita (QoL) misurati tramite EQ-5D-5L, questionario breve sul dolore BPI (Brief Pain Inventory) e valutazione funzionale della terapia anticancro per il carcinoma prostatico (FACT-P).
•Raccogliere dati sull'utilizzo delle risorse mediche (MRU), da impiegare per la creazione di futuri modelli economici (la costruzione del modello economico e la stesura delle relative relazioni avverranno separatamente da questo studio);
•Valutare la sopravvivenza globale.
•Raccogliere dati sulle terapie successive per il carcinoma prostatico in seguito alla cessazione del trattamento in studio. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Have a histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of the prostate;
- Have metastatic disease documented by positive bone scan or metastatic lesions other than liver or visceral metastasis on CT or MRI;
- Have prostate cancer progression documented by PSA according to PCWG2 or radiographic progression according to modified RECIST (v1.1) criteria;
- Be asymptomatic from prostate cancer. A score of 0-1 on BPI-SF Question #3 (worst pain in last 24 hours) will be considered asymptomatic;
- Be surgically or medically castrated, with testosterone levels of <50 ng/dL (<2.0 nmol/L). If the subject is being treated with luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) agonists or antagonists (subjects who have not undergone orchiectomy), this therapy must have been initiated at least 4 weeks prior to Day 1, Cycle 1 and must be continued throughout the study. |
- Presentare un adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente o citologicamente.
- Avere una patologia metastatica documentata da scintigrafia ossea positiva o lesioni metastatiche diverse da metastasi epatica o viscerale confermate con TAC o risonanza magnetica.
- Presentare una progressione del carcinoma prostatico documentata da PSA in base a PCWG2 oppure una progressione radiografica in base ai criteri RECIST (v1.1) modificati.
- Non presentare alcun sintomo legato al carcinoma prostatico. I soggetti con un punteggio 0-1 alla domanda #3 BPI-SF (dolore peggiore nelle ultime 24 ore) saranno considerati asintomatici.
- Essere stato sottoposto a castrazione medica o chirurgica, con livelli di testosterone <50 ng/dl (<2,0 nmol/l). Se un soggetto sta ricevendo un trattamento con agonisti o antagonisti (soggetti non sottoposti a orchiectomia) dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH), questa terapia deve essere stata iniziata almeno 4 settimane prima del giorno 1 e deve proseguire per l'intero studio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Has a history of pituitary or adrenal dysfunction;
- Has an active infection or other medical condition that would contraindicate corticosteroid use;
- Has any chronic medical condition requiring corticosteroid treatment;
- Has a pathological finding consistent with small cell carcinoma of the prostate;
- Has a liver or visceral organ metastasis. |
-Avere una storia di disfunzione pituitaria o surrenale.
-Avere Ha un'infezione attiva o un'altra condizione medica che controindica l'uso di corticosteroidi
-Avere Ha una condizione medica cronica che richiede il trattamento con corticosteroidi.
-Presentare referti patologici coerenti con il carcinoma della prostata a piccole cellule
- Avere una metastasi al fegato o a organi viscerali |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Number of participants experiencing neither hypokalemia nor hypertension treatment-emergent adverse events up to Week 24 |
Numero di partecipanti senza manifestazione di ipokaliemia o eventi avversi correlati al trattamento ipertensivo durante le prime 24 settimane di trattamento. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 24 Weeks after Day 1 of Cycle 1 |
fino a 24 settimane dopo il giorno 1 del primo ciclo |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Progression Free Survival - time from randomization to the occurrence of one of the following: radiographic progression, clinical progression or death;
- Prostate specific antigen response rate - A PSA response is defined as a ≥50% decline from baseline according to the adapted PCWG2 criteria. For a PSA response to be confirmed, an additional PSA measurement obtained 4 or more weeks later has to show ≥50% decline from baseline;
- Time to prostate specific antigen progression;
- Objective response rate;
- Time to opiate use for cancer pain;
- Time to deterioration in Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score by 1 point;
- Number of participants with change in EQ-5D-5L score;
- Number of participants with change in Brief Pain Inventory - short form (BPI-SF) score;
- Number of participants with change in Functional Assessment of Cancer Therapy - Prostate Cancer (FACT-P) score;
- Overall Survival;
- Time to next therapy for prostate cancer;
- Time to initiation of subsequent chemotherapy;
- Treatment duration of subsequent chemotherapy. |
•PFS (sulla base di progressione radiografica, progressione clinica o decesso)
•Tasso di risposta PSA. La risposta PSA è definita come > e uguale 50% di declino basale secondo i criteri PCWG2. Per la conferma della risposta PSA è necessario che la misurazione PSA ottenuta 4 o più settimane più tardi mostri il > e uguale 50% di declino dal basele
•Tempo per la progressione PSA
•Tasso di risposta oggettiva
•Tempo trascorso prima dell'assunzione di oppiacei per il dolore legato al cancro
•Tempo trascorso prima del deterioramento di un punto nel punteggio di ECOG
•Numero di partecipanti con variazione nel punteggio EQ-5D-5L
•Numero di partecipanti con variazione nel punteggio BPI-SF
•Numero di partecipanti con variazione nel punteggio FACT-P
•Sopravvivenza generale
•Tempo fino al successivo trattamento contro il cancro alla prostata
•Tempo fino alla successivo chemioterapia
•Durata del trattamento della successiva chemioterapia
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 5 years after the start of study treatment of the first patient in the study. |
Fino a 5 anni dopo l’inizio del trattamento con il farmaco in studio del primo paziente |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
4 strategie alternative di trattamento steroideo |
Four alternative steroid treatment strategies |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |