Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide Versus Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate in HIV-1 Positive, Antiretroviral Treatment-Naïve Adults
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Summary
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EudraCT number |
2012-004458-27 |
Trial protocol |
BE AT IT SE NL GB DE PT ES |
Global end of trial date |
06 Sep 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Sep 2018
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First version publication date |
07 Sep 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-292-0104
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01780506 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA , United States, 94404
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Public contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences
, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Scientific contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences
, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Sep 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
26 Aug 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Sep 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the efficacy of elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide (E/C/F/TAF) fixed-dose combination (FDC) versus elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (E/C/F/TDF) FDC in HIV-1 positive, antiretroviral treatment-naive adults.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Dec 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 85
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 500
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 121
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 6
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Worldwide total number of subjects |
872
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EEA total number of subjects |
137
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
864
|
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From 65 to 84 years |
8
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in North America, Europe, and Asia. The first participant was screened on 26 December 2012. The last study visit occurred on 06 September 2017. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
1105 participants were screened. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Double-Blind Phase
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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E/C/F/TAF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
E/C/F/TAF plus E/C/F/TDF placebo for at least 144 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
E/C/F/TAF, Genvoya®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150/150/200/10 mg FDC tablet administered once daily
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Investigational medicinal product name |
E/C/F/TDF Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Administered once daily
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Arm title
|
E/C/F/TDF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
E/C/F/TDF plus E/C/F/TAF placebo for at least 144 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
E/C/F/TDF, Stribild®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150/150/200/300 mg FDC tablet administered once daily
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Investigational medicinal product name |
E/C/F/TAF Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Administered once daily
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 5 participants (E/C/F/TAF: N = 3; E/C/F/TDF: N = 2) who were randomized but not treated are not included in the subject disposition table. |
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Period 2
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Period 2 title |
Open-Label Extension Phase
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
E/C/F/TAF to E/C/F/TAF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
After study unblinding, participants who completed 144 weeks of the study were given the option to receive open-label E/C/F/TAF FDC tablet until commercially available, or until Gilead Sciences terminated the study in that country. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
E/C/F/TAF, Genvoya®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150/150/200/10 mg FDC tablet administered once daily
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Arm title
|
E/C/F/TDF to E/C/F/TAF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
After study unblinding, participants who completed 144 weeks of the study were given the option to receive open-label E/C/F/TAF FDC tablet until commercially available, or until Gilead Sciences terminated the study in that country. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
E/C/F/TAF, Genvoya®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
150/150/200/10 mg FDC tablet administered once daily
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| Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: 539 participants (E/C/F/TAF: N = 278; E/C/F/TDF: N = 261) completed the Double-Blind Phase but did not enter the Open-Label Extension Phase. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
E/C/F/TAF
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Reporting group description |
E/C/F/TAF plus E/C/F/TDF placebo for at least 144 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
E/C/F/TDF
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Reporting group description |
E/C/F/TDF plus E/C/F/TAF placebo for at least 144 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
E/C/F/TAF
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Reporting group description |
E/C/F/TAF plus E/C/F/TDF placebo for at least 144 weeks | ||
Reporting group title |
E/C/F/TDF
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Reporting group description |
E/C/F/TDF plus E/C/F/TAF placebo for at least 144 weeks | ||
Reporting group title |
E/C/F/TAF to E/C/F/TAF
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Reporting group description |
After study unblinding, participants who completed 144 weeks of the study were given the option to receive open-label E/C/F/TAF FDC tablet until commercially available, or until Gilead Sciences terminated the study in that country. | ||
Reporting group title |
E/C/F/TDF to E/C/F/TAF
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Reporting group description |
After study unblinding, participants who completed 144 weeks of the study were given the option to receive open-label E/C/F/TAF FDC tablet until commercially available, or until Gilead Sciences terminated the study in that country. | ||
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End point title |
Percentage of Participants With HIV-1 RNA < 50 Copies/mL at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants achieving HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 was analyzed using the snapshot algorithm, which defines a patient's virologic response status using only the viral load at the predefined time point within an allowed window of time, along with study drug discontinuation status. Participants in the Full Analysis Set (participants who were randomized and received at least 1 dose of study drug) were analyzed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 48
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis - E/C/F/TAF vs E/C/F/TDF | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Null hypothesis: the E/C/F/TAF group was ≥ 12% worse than the E/C/F/TDF group with respect to the percentage of participants achieving HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48; alternative hypothesis: the E/C/F/TAF group was < 12% worse than the E/C/F/TDF group.
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Comparison groups |
E/C/F/TAF v E/C/F/TDF
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Number of subjects included in analysis |
867
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.78 [2] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||
Point estimate |
0.5
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-3 | ||||||||||||
upper limit |
4 | ||||||||||||
| Notes [1] - The difference in percentages and its 95.002% confidence interval (CI) were calculated based on the Mantel-Haenszel (MH) proportions adjusted by baseline HIV-1 RNA and region stratum. [2] - P-value was from the Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test stratified by baseline HIV-1 RNA (≤ 100,000 or > 100,000 copies/mL) and region (US vs ex-US). |
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End point title |
Percentage of Participants With HIV-1 RNA < 50 Copies/mL at Weeks 96 and 144 | ||||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants achieving HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Weeks 96 and 144 were analyzed using the snapshot algorithm, which defines a patient's virologic response status using only the viral load at the predefined time point within an allowed window of time, along with study drug discontinuation status. Participants in the Full Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 96 and 144
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With HIV-1 RNA < 20 Copies/mL at Weeks 48, 96, and 144 | |||||||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants achieving HIV-1 RNA < 20 copies/mL at Weeks 48, 96, and 144 were analyzed using the snapshot algorithm, which defines a patient's virologic response status using only the viral load at the predefined time point within an allowed window of time, along with study drug discontinuation status.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 48, 96. and 144
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in CD4+ Cell Count at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with on-treatment data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in CD4+ Cell Count at Week 96 | ||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with on-treatment data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 96
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in CD4+ Cell Count at Week 144 | ||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with on-treatment data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 144
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Hip Bone Mineral Density (BMD) at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Hip BMD was assessed by dual energy x-ray absorptiometry (DXA) scan. Participants in the Hip DXA Analysis Set (participants who were randomized and received at least 1 dose of study drugs and had nonmissing baseline hip BMD values) were analyzed. Participants were grouped according to the treatment they actually received. The missing-equals-excluded approach was used, where participants with missing data were excluded from the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Hip BMD at Week 96 | ||||||||||||
End point description |
Hip BMD was assessed by DXA scan. Participants in the Hip DXA Analysis Set were analyzed. Participants were grouped according to the treatment they actually received. The missing-equals-excluded approach was used, where participants with missing data were excluded from the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 96
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Hip BMD at Week 144 | ||||||||||||
End point description |
Hip BMD was assessed by DXA scan. Participants in the Hip DXA Analysis Set were analyzed. Participants were grouped according to the treatment they actually received. The missing-equals-excluded approach was used, where participants with missing data were excluded from the analysis.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 144
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Spine BMD at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Spine BMD was assessed by DXA scan. Participants in the Spine DXA Analysis Set (participants who were randomized and received at least 1 dose of study drugs and had nonmissing baseline spine BMD values) were analyzed. Participants were grouped according to the treatment they actually received. The missing-equals-excluded approach was used, where participants with missing data were excluded from the analysis.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 48
|
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Spine BMD at Week 96 | ||||||||||||
End point description |
Spine BMD was assessed by DXA scan. Participants in the Spine DXA Analysis Set were analyzed. Participants were grouped according to the treatment they actually received. The missing-equals-excluded approach was used, where participants with missing data were excluded from the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 96
|
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Spine BMD at Week 144 | ||||||||||||
End point description |
Spine BMD was assessed by DXA scan. Participants in the Spine DXA Analysis Set were analyzed. Participants were grouped according to the treatment they actually received. The missing-equals-excluded approach was used, where participants with missing data were excluded from the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline; Week 144
|
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|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Serum Creatinine at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Participants in the Safety Analysis Set were analyzed.The missing-equals-excluded approach was used, where participants with missing data were excluded from the analysis.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 48
|
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Serum Creatinine at Week 96 | ||||||||||||
End point description |
Participants in the Safety Analysis Set were analyzed. The missing-equals-excluded approach was used, where participants with missing data were excluded from the analysis.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 96
|
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Serum Creatinine at Week 144 | ||||||||||||
End point description |
Participants in the Safety Analysis Set were analyzed. The missing-equals-excluded approach was used, where participants with missing data were excluded from the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 144
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Experiencing Treatment-emergent Proteinuria Through Week 48 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Grades 1 (mild), 2 (moderate), and 3 (severe) were the highest treatment-emergent postbaseline grades for urine protein using the dipstick method. The worst postbaseline value is presented for each participant. Participants in the Safety Analysis Set with at least 1 postbaseline urine protein value were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 48 weeks
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Experiencing Treatment-emergent Proteinuria Through Week 96 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Grades 1 (mild), 2 (moderate), and 3 (severe) were the highest treatment-emergent postbaseline grades for urine protein using the dipstick method. The worst postbaseline value is presented for each participant. Participants in the Safety Analysis Set with at least 1 postbaseline urine protein value were analyzed.
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|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 96 weeks
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Experiencing Treatment-emergent Proteinuria Through Week 144 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Grades 1 (mild), 2 (moderate), and 3 (severe) were the highest treatment-emergent postbaseline grades for urine protein using the dipstick method. The worst postbaseline value is presented for each participant. Participants in the Safety Analysis Set with at least 1 postbaseline urine protein value were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 144 weeks
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Urine Retinol Binding Protein (RBP) to Creatinine Ratio at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Urine RBP is a renal biomarker which is used to detect drug-induced kidney injury. Participants in the Safety Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Urine RBP to Creatinine Ratio at Week 96 | ||||||||||||
End point description |
Urine RBP is a renal biomarker which is used to detect drug-induced kidney injury. Participants in the Safety Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 96
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Urine RBP to Creatinine Ratio at Week 144 | ||||||||||||
End point description |
Urine RBP is a renal biomarker which is used to detect drug-induced kidney injury. Participants in the Safety Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 144
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Urine Beta-2-microglobulin to Creatinine Ratio at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Urine Beta-2-microglobulin is a renal biomarker which is used to detect drug-induced kidney injury. Participants in the Safety Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Urine Beta-2-microglobulin to Creatinine Ratio at Week 96 | ||||||||||||
End point description |
Urine Beta-2-microglobulin is a renal biomarker which is used to detect drug-induced kidney injury. Participants in the Safety Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 96
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Urine Beta-2-microglobulin to Creatinine Ratio at Week 144 | ||||||||||||
End point description |
Urine Beta-2-microglobulin is a renal biomarker which is used to detect drug-induced kidney injury. Participants in the Safety Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 144
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Double-Blind Phase: Up to a maximum of 194.1 weeks plus 30 days;
Open-Label Phase: Up to a maximum of 48.3 weeks plus 30 days
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis Set: participants who were randomized and received at least 1 dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Double-Blind: E/C/F/TAF
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Reporting group description |
Adverse events reported in this group occurred during the Double-Blind Phase in participants who received E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg) FDC tablet plus E/C/F/TDF placebo tablet administered orally once daily for 144 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-Blind: E/C/F/TDF
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Reporting group description |
Adverse events reported in this group occurred during the Double-Blind Phase in participants who received E/C/F/TDF (150/150/200/300 mg) FDC tablet plus E/C/F/TAF placebo tablet administered orally once daily for 144 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-Label: E/C/F/TAF to E/C/F/TAF
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Reporting group description |
Adverse events reported in this group occurred during the Open-Label Extension Phase in participants who switched from the Double-Blind E/C/F/TAF group to receive E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg) FDC tablet until commercially available or until Gilead Sciences terminated the study in that country. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-Label: E/C/F/TDF to E/C/F/TAF
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Reporting group description |
Adverse events reported in this group occurred during the Open-Label Extension Phase in participants who switched from the Double-Blind E/C/F/TAF group to receive E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg) FDC tablet until commercially available or until Gilead Sciences terminated the study in that country. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 Feb 2013 |
● Updated the inclusion criteria to remove treatment during pregnancy as an allowable exception to previous ART experience
● Updated the exclusion criteria to exclude subjects with positive hepatitis B surface antigen
● Removed the wording “in the AM” for all fasting urine and blood tests
● Updated the Management of Virologic Failure
● Updated serious adverse event (SAE) reporting procedure to include both paper and electronic reporting procedures
● Clarified management of subjects with eGFRCG < 50 mL/min |
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10 Dec 2013 |
● Clarified management of HIV-1 genotype/phenotype resistance testing and corrected the dual-energy x-ray absorptiometry (DXA) window at the ESDD visit
● The prior and concomitant medication table was updated based on current company core data sheets for EVG, COBI, and STB
● Guidance for management of potential posterior uveitis cases was added
● Updated safety analysis section and added treatment-emergent proteinuria and urine retinol binding protein (RBP) to creatinine ratio and beta-2-microglobulin to creatinine ratio
● Updated Appendix 6 of the protocol with the most current Resistance Mutations by Antiretroviral Class table |
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18 Dec 2014 |
● Extended the blinded phase of the study from 96 weeks to 144 weeks of treatment
● Added language from Country Specific Addendum for UK to incorporate country specific end of study information into protocol
● Updated the study procedures section to remove assessment of the EQ-5D-3L questionnaire post Week 96 and at early study drug discontinuation (ESDD) visits post Week 96
● Concomitant medication table was updated based on current company core data sheet for E/C/F/TAF
● A new electronic case report form (eCRF) was added to assess fracture risk at baseline
● Removed blood collection for bone biomarkers post Week 96
● Updated criteria for plasma storage sample used for future testing to match Appendix 2 of the protocol
● Added collection of bone and renal biomarkers at Week 96
● Revised potential posterior uveitis information to align with the revised E/C/F/TAF Investigator Brochure |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25890673 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28282300 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28076335 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26892863 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27742226 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26829661 |
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