Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2012-004463-41
Sponsor's Protocol Code Number:	OBU-SW-H-02
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2013-02-04
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2012-004463-41

A.3

Full title of the trial

Ensayo clínico prospectivo, fase IIa, multicéntrico, abierto y no controlado de la eficacia y
tolerabilidad del tratamiento en primera línea de eribulina como agente único en pacientes con
cáncer de mama metastásico HER2 negativo previamente tratadas con taxanos

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

MERIBEL

A.4.1

Sponsor's protocol code number

OBU-SW-H-02

A.5.4

Other Identifiers

Name:

Number:

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Medica Scientia Innovation Research (MedSIR ARO)
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Medica Scientia Innovation Research (MedSIR ARO)
B.4.2	Country	Spain
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Medica Scientia Innovation Research (MedSIR ARO)
B.5.2	Functional name of contact point	Medica Scientia Innovation Research
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Simon Oller 2, 4rt 2a
B.5.3.2	Town/ city	Barcelona
B.5.3.3	Post code	08002
B.5.3.4	Country	Spain
B.5.4	Telephone number	003469534 87 12
B.5.5	Fax number	003493299 23 82
B.5.6	E-mail	joan.mercadal@medsir.org

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Halaven
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Eisai Europe Ltd
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	HALAVEN
D.3.2	Product code	-
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	ERIBULIN
D.3.9.1	CAS number	253128-41-5
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB31134
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/m2 milligram(s)/square meter
D.3.10.2	Concentration type	up to
D.3.10.3	Concentration number	1.23
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Cáncer de mama metastásico HER2 negativo con progresión previa a taxanos
en (neo)adyuvancia que no han recibido tratamiento de quimioterapia
alguno para su enfermedad localmente avanzada/metastásica,
recientemente diagnosticada

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Cáncer de mama metastásico HER2 negativo con progres.previa a taxanos que no han recibido tratam.de quimioterapia alguno para su enfermedad localmente avanzada/metastásica,recientemente diagnosticada

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	15.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10027475
E.1.2	Term	Metastatic breast cancer
E.1.2	System Organ Class	100000004864

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Determinar la eficacia de eribulina como agente único en el tratamiento de pacientes con cáncer de
mama metastásico HER2 negativo que progresaron a taxanos en (neo)adyuvancia

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Valorar la tolerabilidad de los pacientes a la eribulina durante la duración del tratamiento del
estudio y el seguimiento del mismo (como máximo, doce meses desde la última dosis de
tratamiento).
· Determinar la tasa de respuesta objetiva del tratamiento del estudio, según los criterios RECIST.
· Correlacionar el estado de receptores hormonales (positivo - negativo) con la respuesta clínica y
la tolerabilidad
· Identificar la relación entre la presencia de enfermedad visceral (sí ? no) y la respuesta al
tratamiento.
· Correlacionar los criterios CTCAE para las modificaciones de dosis de eribulina con el sistema de
clasificación de Child-Pugh para la valoración del compromiso hepático

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Los pacientes son elegibles para su inclusión en el estudio únicamente si se cumple con TODOS los
criterios siguientes:
· Los pacientes deben tener diagnóstico histológico confirmado de cáncer de mama metastásico
HER2 negativo en estadío IIIb/IV.
· Los pacientes deben haber presentado una historia previa de enfermedad temprana (estadío IIIIB),
resecada quirúrgicamente y tratada con quimioterapia estándar (adyuvante y/o
neoadyuvante) durante al menos 12 semanas en la que se incluía un taxano (docetaxel,
paclitaxel, nab-paclitaxel) o ixabepilona.
· Los pacientes deben haber progresado en los 36 meses posteriores a un tratamiento
(neo)adyuvante incluyendo taxanos (docetaxel, paclitaxel o nab-paclitaxel) o ixabepilona.
· Edad ? 18 años
· Consentimiento informado otorgado por escrito.
· Indice de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
· Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades relacionadas con tratamientos
previos, con valoración CTC menores o iguales a grado 1
· Los pacientes deben presentar enfermedad medible o evaluable (criterios RECIST 1.1)
Adecuada función de la médula ósea, demostrada por: RAN ? 1,5 x 109/L, plaquetas ? 100 x
109/L, Hb >10 g/dL
· Adecuada función hepática, demostrada por bilirrubina sérica ? 1,5 mg/dl (>26 ?mol/L,
equivalente en el SI); ALT-GPT y AST-GOT ? 3 x LSN (? 5 x LSN en pacientes con metástasis
hepáticas)
· Adecuada función renal: creatinina sérica ? 1,5 mg/dL (>132 micromol/L equivalente en el SI)
· Los pacientes deben tener una esperanza de vida superior a 3 meses

E.4

Principal exclusion criteria

Los pacientes serán considerados NO elegibles para entrar en el estudio si se cumple cualquiera de los
criterios siguientes:
· Pacientes con cáncer de mama diagnosticados inicialmente con enfermedad localmente
avanzada o metastásica.
· Pacientes que hayan recibido previamente cualquier tipo de tratamiento citotóxico para la
enfermedad avanzada, ya sea como tratamiento estándar o como fármacos en investigación.
La hormonoterapia para la enfermedad avanzada está permitida siempre que los pacientes
hayan interrumpido cualquier terapia hormonal (incluidos los agonistas de LHRH) para la
enfermedad avanzada al menos dos semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
· Pacientes que se han sometido a cirugía mayor o han tenido una lesión traumática importante
durante las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, pacientes que no se han
recuperado de los efectos secundarios de cualquier cirugía mayor (definida como la que
requiere anestesia general) o pacientes que pueden requerir una cirugía mayor durante el
ensayo.
· Pacientes con metástasis cerebral o leptomeníngea no controlada, incluyendo pacientes que
continúan en tratamiento con glucocorticosteroides para las metástasis cerebrales o
leptomeníngeas. Los pacientes con historia previa de metástasis cerebrales deberán presentar
un RM normal o estable a la entrada del estudio y haber transcurrido, al menos, tres meses
desde el final de la cirugía o la radioterapia.
· Pacientes que tienen alguna enfermedad médica grave y/o no adecuadamente controlada u
otras alteraciones que podrían afectar su participación en el estudio, tales como:
- angina de pecho inestable, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (clase III o IV
según NYHA), infarto de miocardio en los 6 meses previos, arritmia cardiaca grave no
controlada, síndrome de QT largo congénito o cualquier otra enfermedad cardiaca
clínicamente significativa
- deterioro grave de la función pulmonar
- diabetes no controlada, definida como una glucemia en ayunas > 1,5 x LSN
- infección grave activa (aguda o crónica) o fuera de control
- enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica
persistente
- antecedente conocido de seropositividad para VIH
- diátesis hemorrágica activa
· Pacientes con otros tumores malignos en los últimos 3 años, excepto: carcinoma de cérvix in
situ, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, tratados adecuadamente
· Pacientes embarazadas o en lactancia materna, o adultos con capacidad reproductiva que no
utilizan métodos anticonceptivos eficaces. Las pacientes mujeres, en edad fértil, deben tener
una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de 7 días previos al inicio del
tratamiento del estudio.
Nota: Los anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método de anticoncepción. Si los métodos
anticonceptivos escogidos son los de barrera, éstos deben continuar durante todo el estudio para ambos sexos.
· Pacientes que reciben tratamiento crónico con corticosteroides sistémicos u otro fármaco
inmunosupresor (excepto corticosteroides con una dosis diaria equivalente a prednisona ? 20
mg). Si los pacientes reciben corticosteroides debe ser en un régimen de dosis estable un
mínimo de 4 semanas previas a su ingreso en el estudio. Los corticosteroides tópicos e
inhalados están permitidos
· Pacientes con alcoholismo activo o adicción a drogas de abuso documentados.
· Pacientes con antecedentes previos de incumplimiento de los regímenes médicos
· Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo del estudio

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Mediana de tiempo a la progresión del tratamiento (TTP) de la
enfermedad como variable del beneficio del tratamiento.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Tanto los criterios primarios como secundarios del estudio se evaluarán hasta un máximo de 1 año a
contar desde el inicio del tratamiento.

E.5.2

Secondary end point(s)

Tasa de respuesta objetiva (TRO)
· Tasa de Beneficio Clínico (TBC)
· Tiempo a la progresión tras el tratamiento
· Mediana de duración de la respuesta
· Supervivencia global (SG)
· Seguridad de eribulina en términos de reacciones adversas
· Niveles hepáticos funcionales convencionales como criterios para
las modificaciones de dosis de eribulina en vez del sistema de
clasificación de Child-Pugh para la valoración del compromiso
hepático
Análisis de factores de la enfermedad:
· Estado de receptores hormonales (positivo - negativo)
· Presencia de enfermedad visceral (sí ? no)

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Tanto los criterios primarios como secundarios del estudio se evaluarán hasta un máximo de 1 año a
contar desde el inicio del tratamiento.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

LPLV (Última Visita del último Paciente)

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

F.4.2.2

In the whole clinical trial

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Finalizado el tratamiento del estudio sin progresión de la enfermedad documentada y mientras no
exista evidencia clínica de progresión, se recomienda realizar una valoración de la respuesta cada 16
semanas durante los siguientes 12 meses desde la última dosis de eribulina

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2013-03-03

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2013-01-14

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Prematurely Ended

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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